BI 836845 in oestrogeenreceptorpositieve gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde lokaal gevorderde (aBC) of gemetastaseerde borstkanker (mBC) die niet geschikt wordt geacht voor curatieve chirurgie of curatieve radiotherapie
• Tumoren zijn positief voor oestrogeenreceptor (ER) en/of progesteronreceptor (PgR).
• Tumoren moeten volgens lokale laboratoriumtests negatief zijn voor HER2.
• Moet voldoende gearchiveerd tumorweefsel hebben van een operatie of biopsie.
• Postmenopauzale vrouwelijke patiënten >=18 jaar oud.
• Objectief bewijs van recidief of progressieve ziekte op of na de laatste lijn van systemische therapie voor borstkanker voorafgaand aan deelname aan de studie
• De patiënt is ongevoelig voor niet-steroïdale aromataseremmers (letrozol en/of anastrozol)
• Patiënten moeten het volgende hebben: a) Meetbare laesie volgens RECIST versie 1.1 (R09-0262) of b) Botlaesies: lytisch of gemengd (lytisch + sclerotisch) bij afwezigheid van meetbare laesie zoals hierboven gedefinieerd
• Prestatiescore Eastern Cooperative Oncology Group <= 2.
• Levensverwachting van >= 6 maanden naar mening van de onderzoeker
• Nuchtere plasmaglucose < 8,9 mmol/L (< 160 mg/dL) en HbA1c < 8,0%
• Voldoende orgaanfunctie
• Hersteld van enige eerdere therapiegerelateerde toxiciteit tot <= Graad 1 bij aanvang van de studie (behalve voor stabiele sensorische neuropathie <= Graad 2 en alopecia)
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming die in overeenstemming is met de ICH-GCP-richtlijnen en lokale regelgeving

De inclusiecriteria voor de substudie biopsie zijn identiek aan de hoofdstudie van het fase II-deel, met uitzondering van de volgende twee inclusiecriteria:

• Een verse tumorbiopsie moet worden genomen wanneer dit door de onderzoeker veilig en haalbaar wordt geacht en na geïnformeerde toestemming van de patiënt. Botlaesie wordt niet aanbevolen voor biopsie
• Patiënten die in aanmerking komen voor een tumorbiopsie moeten normale stollingsparameters hebben (INR en PTT binnen normaal bereik)

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling met middelen gericht op IGF-route, fosfoinositide 3-kinase (PI3K)-signaalroute, proteïnekinase B (AKT) of zoogdierdoelwit van rapamycine (mTOR)-routes
• Eerdere behandeling met exemestaan ​​(behalve adjuvant exemestaan ​​gestopt >12 maanden voor aanvang van de studiebehandeling zolang de patiënt niet terugkeerde tijdens of binnen 12 maanden na het einde van adjuvant exemestaan)
• Bekende overgevoeligheid voor monoklonaal antilichaam, mTOR-remmers (bijv. sirolimus), of aan de hulpstoffen van eventuele onderzoeksgeneesmiddelen
• Ovariumonderdrukking door ovariële bestraling of behandeling met een luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LH-RH)-agonist
• Minder dan een week na ontvangst van immunisatie met verzwakte levende vaccins voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling
• Radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, behalve in het geval van gelokaliseerde radiotherapie voor analgetische doeleinden of voor lytische laesies met risico op fracturen die dan binnen twee weken voorafgaand aan de studiebehandeling kan worden voltooid
• Chemotherapie, biologische therapie (anders dan bevacizumab), immunotherapie of onderzoeksgeneesmiddelen binnen 5 halfwaardetijd van het geneesmiddel of binnen twee weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, afhankelijk van welke periode het langst is; behandeling met bevacizumab binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling (dit criterium heeft alleen betrekking op antikankertherapie)
• Hormonale behandeling van borstkanker binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Grote operatie naar het oordeel van de onderzoeker binnen 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling of gepland voor een operatie tijdens het geplande verloop van de studie
• Patiënten die gelijktijdig immunosuppressiva of chronisch gebruik van corticosteroïden krijgen, met uitzondering van topische toepassingen, inhalatiesprays, oogdruppels of lokale injecties of patiënten die een stabiele lage dosis corticosteroïden gebruiken gedurende ten minste twee weken vóór deelname aan het onderzoek
• Chronische hepatitis B-infectie, chronische hepatitis C-infectie en/of bekende hiv-drager
• QTcF-verlenging > 470 ms of QT-verlenging die door de onderzoeker als klinisch relevant wordt beschouwd
• Ziekte die door de onderzoeker als snel voortschrijdend of levensbedreigend wordt beschouwd, zoals uitgebreide symptomatische viscerale ziekte, waaronder betrokkenheid van de lever en pulmonale lymfangitische verspreiding van de tumor
• Geschiedenis of huidige aanwezigheid van hersen- of andere CZS-metastasen
• Bilaterale diffuse lymfangitische carcinomatose (in long)
• Hypokaliëmie van graad >1
• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit binnen 5 jaar, met uitzondering van adequaat behandeld in-situ carcinoom van de baarmoederhals, baarmoeders, basaal- of plaveiselcelcarcinoom of niet-melanomateuze huidkanker
• Familiegeschiedenis van lang QT-syndroom
• Elke bijkomende ernstige ziekte of disfunctie van het orgaansysteem die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt in gevaar zou kunnen brengen of de evaluatie van de veiligheid en antitumoractiviteit van het (de) geteste geneesmiddel(en) zou verstoren
• Patiënten die behandeld worden met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze sterke of matige CYP3A4- en/of PgP-remmers en/of sterke CYP3A4-inductoren zijn binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Patiënten kregen meer dan twee lijnen chemotherapie voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker (voor de fase II: meer dan één lijn)