BI 836845 i østrogenreceptorpositiv metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet lokalt fremskreden (aBC) eller metastatisk brystkræft (mBC), der ikke anses for modtagelig for helbredende kirurgi eller helbredende strålebehandling
• Tumorer er positive for østrogen-receptor (ER) og/eller progesteron-receptor (PgR).
• Tumorer skal være negative for HER2 pr. lokal laboratorietest.
• Skal have tilstrækkeligt arkivtumorvæv fra operation eller biopsi.
• Postmenopausale kvindelige patienter i alderen >=18 år.
• Objektiv evidens for recidiv eller progressiv sygdom på eller efter sidste linje af systemisk behandling for brystkræft før studiestart
• Patienten er sygdomsrefraktær over for ikke-steroide aromatasehæmmere (letrozol og/eller anastrozol)
• Patienter skal have: a) Målbar læsion i henhold til RECIST version 1.1 (R09-0262) eller b) Knoglelæsioner: lytisk eller blandet (lytisk + sklerotisk) i fravær af målbar læsion som defineret ovenfor
• Eastern Cooperative Oncology Group præstationsscore <= 2.
• Forventet levetid på >= 6 måneder efter efterforskerens vurdering
• Fastende plasmaglukose < 8,9 mmol/L (< 160 mg/dL) og HbA1c < 8,0 %
• Tilstrækkelig organfunktion
• Genvundet fra enhver tidligere behandlingsrelateret toksicitet til <= grad 1 ved studiestart (bortset fra stabil sensorisk neuropati <= grad 2 og alopeci)
• Skriftligt informeret samtykke, der er i overensstemmelse med ICH-GCP-retningslinjer og lokale regler

Inklusionskriterier for biopsi-delstudiet er identiske med hovedstudiet af fase II-delen bortset fra følgende to inklusionskriterier:

• Frisk tumorbiopsi bør tages, når det vurderes sikkert og muligt af investigator og efter informeret samtykke fra patienten. Knoglelæsion anbefales ikke til biopsi
• Patienter, der er kvalificerede til at gennemgå tumorbiopsi, bør have normale koagulationsparametre (INR og PTT inden for normalområdet)

Eksklusionskriterier:

• Tidligere behandling med midler rettet mod IGF-vejen, phosphoinositide 3-kinase (PI3K) signalvej, proteinkinase B (AKT) eller pattedyrsmål for rapamycin (mTOR)-veje
• Tidligere behandling med exemestan (undtagen adjuverende exemestan stoppet >12 måneder før start af undersøgelsesbehandling, så længe patienten ikke kom igen under eller inden for 12 måneder efter afslutningen af ​​adjuverende exemestan)
• Kendt overfølsomhed over for monoklonalt antistof, mTOR-hæmmere (f. sirolimus), eller til hjælpestofferne af ethvert forsøgslægemiddel
• Ovarieundertrykkelse ved ovariebestråling eller behandling med en luteiniserende hormon-frigivende hormon (LH-RH) agonist
• Mindre end en uge efter modtagelse af immunisering med svækkede levende vacciner før undersøgelsesbehandling
• Strålebehandling inden for 4 uger før start af undersøgelsesbehandlingen, undtagen i tilfælde af lokaliseret strålebehandling til smertestillende formål eller til lytiske læsioner med risiko for fraktur, som derefter kan afsluttes inden for to uger før undersøgelsesbehandlingen
• Kemoterapi, biologisk terapi (bortset fra bevacizumab), immunterapi eller forsøgsmidler inden for 5 halveringstid af lægemidlet eller inden for to uger før starten af ​​studiebehandlingen, alt efter hvad der er længst; bevacizumab-behandling inden for 4 uger før start af undersøgelsesbehandling (dette kriterium vedrører kun kræftbehandling)
• Hormonel behandling for brystkræft inden for 2 uger før start af studiebehandling
• Større operation efter investigators vurdering inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller planlagt til operation under det forventede forløb af undersøgelsen
• Patienter, der samtidig får immunsuppressive midler eller kroniske kortikosteroider, anvender undtagen topiske applikationer, inhalationsspray, øjendråber eller lokale injektioner eller patienter på stabil lav dosis kortikosteroider i mindst to uger før undersøgelsens start
• Kronisk hepatitis B-infektion, kronisk hepatitis C-infektion og/eller kendt HIV-bærer
• QTcF-forlængelse > 470 ms eller QT-forlængelse vurderet som klinisk relevant af investigator
• Sygdom, der af investigator anses for at være hurtigt udviklende eller livstruende, såsom omfattende symptomatisk visceral sygdom, herunder leverpåvirkning og pulmonal lymfangitisk spredning af tumor
• Anamnese eller nuværende tilstedeværelse af hjerne- eller andre CNS-metastaser
• Bilateral diffus lymfangitisk karcinomatose (i lunge)
• Hypokaliæmi af grad >1
• Anamnese med en anden primær malignitet inden for 5 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet in-situ carcinom i livmoderhalsen, livmoderkræft, basal- eller pladecellecarcinom eller ikke-melanomatøs hudkræft
• Familiehistorie med langt QT-syndrom
• Enhver samtidig alvorlig sygdom eller dysfunktion i organsystemet, som efter investigatorens mening enten ville kompromittere patientsikkerheden eller forstyrre evalueringen af ​​testlægemidlets sikkerhed og antitumoraktivitet.
• Patienter, der behandles med lægemidler, der er anerkendt som stærke eller moderate CYP3A4- og/eller PgP-hæmmere og/eller stærke CYP3A4-inducere inden for 2 uger før studiestart
• Patienterne modtog mere end to linjer med kemoterapi for lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft (For fase II: mere end én linje)