Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

BI 836845 i østrogenreceptorpositiv metastatisk brystkræft

26. juni 2025 opdateret af: Boehringer Ingelheim

En fase Ib/II randomiseret undersøgelse af BI 836845 i kombination med exemestan og Everolimus versus exemestan og Everolimus alene hos kvinder med lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft

Fase Ib/II-studie for at bestemme den maksimale tolererede dosis og den anbefalede fase II-dosis og for at evaluere sikkerheden og antitumoraktiviteten af ​​BI 836845 og everolimus i kombination med exemestan hos kvinder med HR+/HER2- fremskreden brystkræft

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

164

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Brussel, Belgien, 1090
        • Brussels - UNIV UZ Brussel
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Brussels - UNIV Saint-Luc
      • Charleroi, Belgien, 6000
        • Charleroi - HOSP Grand Hôpital de Charleroi
      • Edegem, Belgien, 2650
        • Edegem - UNIV UZ Antwerpen
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven
      • Liège, Belgien, 4000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liege
      • Liège, Belgien, 4000
        • Liège - HOSP St-Joseph
      • Namur, Belgien, 5000
        • CHU UCL Namur - Site De Sainte-Elisabeth
      • Dundee, Det Forenede Kongerige, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital & Medical School
      • London, Det Forenede Kongerige, EC1M 6BQ
        • St Bartholomew's Hospital
      • Newcastle Upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
      • Besançon, Frankrig, 25030
        • HOP Jean Minjoz
      • Marseille, Frankrig, 13009
        • INS Paoli-Calmettes
      • Nantes, Frankrig, 44202
        • CTR Catherine de Sienne
      • Paris, Frankrig, 75248
        • INS Curie
      • Paris, Frankrig, 75015
        • HOP Européen G. Pompidou
      • Plerin Sur Mer, Frankrig, 22190
        • Ctr Cario
      • Maastricht, Holland, 6229 HX
        • Maastricht University
      • Dublin 4, Irland, D04 T6F4
        • St. Vincent's University Hospital
      • Goyang, Korea, Republikken, 10408
        • National Cancer Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 138-736
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 110-744
        • Seoul National University Hospital
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clínic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Lleida, Spanien, 25198
        • Hospital Arnau de Vilanova
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28033
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Virgen del Rocío
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clinico de Valencia
      • Stockholm, Sverige, 171 76
        • Centrummottagningen
      • Kaohsiung, Taiwan, 8807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Graz, Østrig, 8036
        • Medical University of Graz State Hospital - University Hospital Graz
      • Wien, Østrig, 1160
        • Wilhelminenspital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet lokalt fremskreden (aBC) eller metastatisk brystkræft (mBC), der ikke anses for modtagelig for helbredende kirurgi eller helbredende strålebehandling
  • Tumorer er positive for østrogen-receptor (ER) og/eller progesteron-receptor (PgR).
  • Tumorer skal være negative for HER2 pr. lokal laboratorietest.
  • Skal have tilstrækkeligt arkivtumorvæv fra operation eller biopsi.
  • Postmenopausale kvindelige patienter i alderen >=18 år.
  • Objektiv evidens for recidiv eller progressiv sygdom på eller efter sidste linje af systemisk behandling for brystkræft før studiestart
  • Patienten er sygdomsrefraktær over for ikke-steroide aromatasehæmmere (letrozol og/eller anastrozol)
  • Patienter skal have: a) Målbar læsion i henhold til RECIST version 1.1 (R09-0262) eller b) Knoglelæsioner: lytisk eller blandet (lytisk + sklerotisk) i fravær af målbar læsion som defineret ovenfor
  • Eastern Cooperative Oncology Group præstationsscore <= 2.
  • Forventet levetid på >= 6 måneder efter efterforskerens vurdering
  • Fastende plasmaglukose < 8,9 mmol/L (< 160 mg/dL) og HbA1c < 8,0 %
  • Tilstrækkelig organfunktion
  • Genvundet fra enhver tidligere behandlingsrelateret toksicitet til <= grad 1 ved studiestart (bortset fra stabil sensorisk neuropati <= grad 2 og alopeci)
  • Skriftligt informeret samtykke, der er i overensstemmelse med ICH-GCP-retningslinjer og lokale regler

Inklusionskriterier for biopsi-delstudiet er identiske med hovedstudiet af fase II-delen bortset fra følgende to inklusionskriterier:

  • Frisk tumorbiopsi bør tages, når det vurderes sikkert og muligt af investigator og efter informeret samtykke fra patienten. Knoglelæsion anbefales ikke til biopsi
  • Patienter, der er kvalificerede til at gennemgå tumorbiopsi, bør have normale koagulationsparametre (INR og PTT inden for normalområdet)

Eksklusionskriterier:

  • Tidligere behandling med midler rettet mod IGF-vejen, phosphoinositide 3-kinase (PI3K) signalvej, proteinkinase B (AKT) eller pattedyrsmål for rapamycin (mTOR)-veje
  • Tidligere behandling med exemestan (undtagen adjuverende exemestan stoppet >12 måneder før start af undersøgelsesbehandling, så længe patienten ikke kom igen under eller inden for 12 måneder efter afslutningen af ​​adjuverende exemestan)
  • Kendt overfølsomhed over for monoklonalt antistof, mTOR-hæmmere (f. sirolimus), eller til hjælpestofferne af ethvert forsøgslægemiddel
  • Ovarieundertrykkelse ved ovariebestråling eller behandling med en luteiniserende hormon-frigivende hormon (LH-RH) agonist
  • Mindre end en uge efter modtagelse af immunisering med svækkede levende vacciner før undersøgelsesbehandling
  • Strålebehandling inden for 4 uger før start af undersøgelsesbehandlingen, undtagen i tilfælde af lokaliseret strålebehandling til smertestillende formål eller til lytiske læsioner med risiko for fraktur, som derefter kan afsluttes inden for to uger før undersøgelsesbehandlingen
  • Kemoterapi, biologisk terapi (bortset fra bevacizumab), immunterapi eller forsøgsmidler inden for 5 halveringstid af lægemidlet eller inden for to uger før starten af ​​studiebehandlingen, alt efter hvad der er længst; bevacizumab-behandling inden for 4 uger før start af undersøgelsesbehandling (dette kriterium vedrører kun kræftbehandling)
  • Hormonel behandling for brystkræft inden for 2 uger før start af studiebehandling
  • Større operation efter investigators vurdering inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller planlagt til operation under det forventede forløb af undersøgelsen
  • Patienter, der samtidig får immunsuppressive midler eller kroniske kortikosteroider, anvender undtagen topiske applikationer, inhalationsspray, øjendråber eller lokale injektioner eller patienter på stabil lav dosis kortikosteroider i mindst to uger før undersøgelsens start
  • Kronisk hepatitis B-infektion, kronisk hepatitis C-infektion og/eller kendt HIV-bærer
  • QTcF-forlængelse > 470 ms eller QT-forlængelse vurderet som klinisk relevant af investigator
  • Sygdom, der af investigator anses for at være hurtigt udviklende eller livstruende, såsom omfattende symptomatisk visceral sygdom, herunder leverpåvirkning og pulmonal lymfangitisk spredning af tumor
  • Anamnese eller nuværende tilstedeværelse af hjerne- eller andre CNS-metastaser
  • Bilateral diffus lymfangitisk karcinomatose (i lunge)
  • Hypokaliæmi af grad >1
  • Anamnese med en anden primær malignitet inden for 5 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet in-situ carcinom i livmoderhalsen, livmoderkræft, basal- eller pladecellecarcinom eller ikke-melanomatøs hudkræft
  • Familiehistorie med langt QT-syndrom
  • Enhver samtidig alvorlig sygdom eller dysfunktion i organsystemet, som efter investigatorens mening enten ville kompromittere patientsikkerheden eller forstyrre evalueringen af ​​testlægemidlets sikkerhed og antitumoraktivitet.
  • Patienter, der behandles med lægemidler, der er anerkendt som stærke eller moderate CYP3A4- og/eller PgP-hæmmere og/eller stærke CYP3A4-inducere inden for 2 uger før studiestart
  • Patienterne modtog mere end to linjer med kemoterapi for lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft (For fase II: mere end én linje)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Everolimus 10 mg + exemestane 25 mg - fase II
Personer modtog en enkelt oral dosis en gang dagligt (QD) på 2x 5 mg (10 mg total) tabletter med everolimus og 1 tablet på 25 mg eksemestan, der starter på dag 1 kontinuerligt, indtil sygdomsprogression, utålelig AE'er eller anden grund, der kræver tilbagetrækning.
10 mg dosis
Fast dosis på 25 mg
Eksperimentel: xentuzumab (BI 836845) 1000 mg + everolimus 10 mg + exemestane 25 mg - fase II
Personer modtog en enkelt dosis på 1000 milligram (Mg) BI 836845 (xentuzumab) som en intravenøs infusion på 1 time (h) en gang om ugen på dag 1, 8, 15 og 22 på et 28-dages kursus, indtil sygdomsprogression, utålelig AE'er eller anden grund kræver tilbagetrækning. Personer modtog også en enkelt oral dosis en gang dagligt (QD) på 2x 5 mg (10 mg i alt) tabletter med everolimus og 1 tablet på 25 mg exemestane startende på dag 1 kontinuerligt, indtil sygdomsprogression, utålelige AE'er eller anden grund nødvendiggør tilbagetrækning. Administration af xentuzumab blev stoppet efter 28. oktober 2016, og deltagere i denne gruppe, der forblev i forsøget, kunne fortsætte med everolimus 10 mg + exemestane 25 mg.
10 mg dosis
Fast dosis på 25 mg
1000 mg, anbefalet dosis pr. Fase IB -del. Humant monoklonalt antistof. Dosisoptrapning i fase IB. 2 dosisniveauer (høj eller lav) afhængigt af den dosiskohort, der blev undersøgt
Andre navne:
  • xentuzumab
Eksperimentel: xentuzumab (BI 836845) 750 mg + everolimus 10 mg + exemestane 25 mg - Fase IB
Personer modtog en enkelt dosis på 750 milligram (mg) BI 836845 (xentuzumab) som en 1 time (h) intravenøs infusion en gang om ugen på dag 1, 8, 15 og 22 på et 28-dages kursus, indtil sygdomsprogression, utålelig AE'er eller anden grund kræver tilbagetrækning. Personer modtog også en enkelt oral dosis en gang dagligt (QD) på 2x 5 mg (10 mg total) tabletter med everolimus og 1 tablet på 25 mg exemestane start 7 dage før første administration af BI 836845 (xentuzumab) kontinuerligt, indtil sygdomsprogression, intolerbar AE'er eller anden grund nødvendiggør tilbagetrækning.
10 mg dosis
Fast dosis på 25 mg
1000 mg, anbefalet dosis pr. Fase IB -del. Humant monoklonalt antistof. Dosisoptrapning i fase IB. 2 dosisniveauer (høj eller lav) afhængigt af den dosiskohort, der blev undersøgt
Andre navne:
  • xentuzumab
Eksperimentel: xentuzumab (BI 836845) 1000 mg + everolimus 10 mg + exemestane 25 mg - Fase IB
Personer modtog en enkelt dosis på 1000 milligram (Mg) BI 836845 (xentuzumab) som en intravenøs infusion på 1 time (h) en gang om ugen på dag 1, 8, 15 og 22 på et 28-dages kursus, indtil sygdomsprogression, utålelig AE'er eller anden grund kræver tilbagetrækning. Personer modtog også en enkelt oral dosis en gang dagligt (QD) på 2x 5 mg (10 mg total) tabletter med everolimus og 1 tablet på 25 mg exemestane start 7 dage før første administration af BI 836845 (xentuzumab) kontinuerligt, indtil sygdomsprogression, intolerbar AE'er eller anden grund nødvendiggør tilbagetrækning.
10 mg dosis
Fast dosis på 25 mg
1000 mg, anbefalet dosis pr. Fase IB -del. Humant monoklonalt antistof. Dosisoptrapning i fase IB. 2 dosisniveauer (høj eller lav) afhængigt af den dosiskohort, der blev undersøgt
Andre navne:
  • xentuzumab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progression -fri overlevelse (PFS) - Fase II -del
Tidsramme: Fra randomisering indtil radiologisk tumorprogression ifølge RECIST 1.1 eller død af enhver årsag eller datakutning (25NOV2016), op til 30 måneder.
Progression-fri overlevelse (PFS) i fase II-delen præsenteres. Progression-fri overlevelse (PFS) blev defineret som tiden fra randomisering indtil radiologisk tumorprogression ifølge RECIST 1.1 eller død af enhver årsag, alt efter hvad der skete tidligere. Klinisk sygdomsprogression blev ikke overvejet til bestemmelse af en PFS -begivenhed, medmindre resultatet af progressionen var død. Afskæringsdatoen var den 25. november 2016. På afskæringsdato blev Xentuzumab afbrudt hos alle patienter i den eksperimentelle arm pr. Sponsorbeslutning, rekruttering blev også afsluttet. Patienter, der afbrød xentuzumab -behandling, fortsatte med everolimus 10 mg + exemestane 25 mg behandling.
Fra randomisering indtil radiologisk tumorprogression ifølge RECIST 1.1 eller død af enhver årsag eller datakutning (25NOV2016), op til 30 måneder.
Antal patienter med dosisbegrænsende toksicitet (DLT) - Fase IB -del
Tidsramme: Fra første administration af undersøgelsesbehandling til slutningen af den første behandlingscyklus, op til 28 dage.
Antal patienter med dosisbegrænsende toksicitet (DLT) i fase IB -del præsenteres.
Fra første administration af undersøgelsesbehandling til slutningen af den første behandlingscyklus, op til 28 dage.
Maksimal tolereret dosis (MTD) - Fase IB -del
Tidsramme: op til 28 dage.

Den maksimale tolererede dosis (MTD) i denne undersøgelse blev defineret som det højeste dosisniveau, der blev undersøgt af forsøgsmedicin, hvor ikke mere end 1 ud af 6 patienter oplevede en DLT i MTD -evalueringsperioden.

MTD -evalueringsperioden blev defineret som tiden fra den første administration af xentuzumab op til start af cyklus 2.

En "3+3" fase IB -dosisfindingsfase blev udført for at bestemme MTD.

op til 28 dage.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med objektiv respons (eller) - fase II -del
Tidsramme: Fra randomisering til den tidligste af sygdomsprogression, død eller sidste evaluerende tumorvurdering før starten af efterfølgende anticancerterapi eller dataafskæring (25NOV2016), op til 30 måneder.
Objektiv respons (OR) - fase II -del præsenteres. Objektiv respons (OR), defineret som bedste samlede respons på komplet respons (CR) eller delvis respons (PR), hvor det bedste samlede respons blev bestemt i henhold til RECIST 1.1 fra datoen for randomisering indtil den tidligste af sygdomsprogression, død eller sidste evaluable tumorvurdering før starten af efterfølgende efterfølgende anti-kræftbehandling.
Fra randomisering til den tidligste af sygdomsprogression, død eller sidste evaluerende tumorvurdering før starten af efterfølgende anticancerterapi eller dataafskæring (25NOV2016), op til 30 måneder.
Tid til progression (TTP) - Fase II -del
Tidsramme: Fra randomisering til datoen for den første objektive tumorprogression ifølge RECIST 1.1. eller dataafskæring (25NOV2016), op til 30 måneder.
Tid til progression (TTP) præsenteres. Tid til progression (TTP), defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for den første objektive tumorprogression ifølge RECIST 1.1.
Fra randomisering til datoen for den første objektive tumorprogression ifølge RECIST 1.1. eller dataafskæring (25NOV2016), op til 30 måneder.
Antal patienter med sygdomskontrol (DC) - Fase II -del
Tidsramme: Fra randomisering indtil dataafbrydelse (25NOV2016) op til 30 måneder.
Sygdomskontrol defineres som bedste samlede respons på komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD)> = 24 uger eller ikke-CR/ikke-PD i> = 24 uger. PD = progressiv sygdom.
Fra randomisering indtil dataafbrydelse (25NOV2016) op til 30 måneder.
Tid til objektiv respons - fase II del
Tidsramme: Fra randomisering til den første dokumenterede komplette respons (CR) eller delvis respons (PR) eller dataafskæring (25NOV2016), op til 30 måneder.
Tid til objektiv respons præsenteres. Tid til objektiv respons defineres som tiden fra randomisering indtil den første dokumenterede komplette respons (CR) eller delvis respons (PR).
Fra randomisering til den første dokumenterede komplette respons (CR) eller delvis respons (PR) eller dataafskæring (25NOV2016), op til 30 måneder.
Varighed af objektiv respons - fase II del
Tidsramme: Fra randomisering til den tidligste af sygdomsprogression eller død eller dataafskæring (25NOV2016), op til 30 måneder.
Varighed af objektiv respons præsenteres. Varighed af objektiv respons defineres som tiden fra den første dokumenterede komplette respons (CR) eller delvis respons (PR) indtil den tidligste af sygdomsprogression eller død blandt patienter med objektiv respons (OR).
Fra randomisering til den tidligste af sygdomsprogression eller død eller dataafskæring (25NOV2016), op til 30 måneder.
Varighed af sygdomsbekæmpelse - fase II del
Tidsramme: Fra randomisering til den tidligste af sygdomsprogression eller død eller dataafskæring (25NOV2016), op til 30 måneder.
Varighed af sygdomskontrol præsenteres. Varighed af sygdomskontrol defineres som tiden fra randomisering til den tidligste af sygdomsprogression eller død blandt patienter med sygdomskontrol.
Fra randomisering til den tidligste af sygdomsprogression eller død eller dataafskæring (25NOV2016), op til 30 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Studiestol: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. maj 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. november 2016

Studieafslutning (Faktiske)

14. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. april 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. april 2014

Først opslået (Anslået)

28. april 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. juni 2025

Sidst verificeret

1. juni 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Efter undersøgelsen er afsluttet, og det primære manuskript er accepteret til publicering, kan forskere bruge dette følgende link https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing at anmode om adgang til de kliniske undersøgelsesdokumenter vedrørende denne undersøgelse og efter en underskrevet "Document Sharing Agreement".

Forskere kan også bruge følgende link https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing at finde information med henblik på at anmode om adgang til de kliniske undersøgelsesdata, for denne og andre listede undersøgelser, efter indsendelse af et forskningsforslag og i henhold til vilkårene beskrevet på hjemmesiden.

De delte data er de rå kliniske undersøgelsesdatasæt.

IPD-delingstidsramme

Efter at alle regulatoriske aktiviteter er afsluttet i USA og EU for produktet og indikationen, og efter at det primære manuskript er blevet accepteret til offentliggørelse.

IPD-delingsadgangskriterier

For undersøgelsesdokumenter - ved underskrivelse af en 'Dokumentdelingsaftale'. For undersøgelsesdata - 1. efter indsendelse og godkendelse af forskningsforslaget (tjek vil blive udført af både det uafhængige bedømmelsespanel og sponsor, herunder kontrol af, at den planlagte analyse ikke konkurrerer med sponsorens publikationsplan); 2. og ved underskrivelse af en 'Data Sharing Agreement'.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • CSR

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neoplasmer

Kliniske forsøg med Everolimus

Abonner