BI 836845 u metastatického karcinomu prsu s pozitivním estrogenovým receptorem
26. června 2025 aktualizováno: Boehringer Ingelheim
Randomizovaná studie fáze Ib/II BI 836845 v kombinaci s exemestanem a everolimem versus exemestan a everolimus samotný u žen s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu
Studie fáze Ib/II ke stanovení maximální tolerované dávky a doporučené dávky fáze II a ke zhodnocení bezpečnosti a protinádorové aktivity BI 836845 a everolimu v kombinaci s exemestanem u žen s HR+/HER2- pokročilým karcinomem prsu
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
164
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Brussel, Belgie, 1090
- Brussels - UNIV UZ Brussel
-
Bruxelles, Belgie, 1200
- Brussels - UNIV Saint-Luc
-
Charleroi, Belgie, 6000
- Charleroi - HOSP Grand Hôpital de Charleroi
-
Edegem, Belgie, 2650
- Edegem - UNIV UZ Antwerpen
-
Leuven, Belgie, 3000
- UZ Leuven
-
Liège, Belgie, 4000
- Centre Hospitalier Universitaire de Liege
-
Liège, Belgie, 4000
- Liège - HOSP St-Joseph
-
Namur, Belgie, 5000
- CHU UCL Namur - Site De Sainte-Elisabeth
-
-
-
-
-
Besançon, Francie, 25030
- HOP Jean Minjoz
-
Marseille, Francie, 13009
- INS Paoli-Calmettes
-
Nantes, Francie, 44202
- CTR Catherine de Sienne
-
Paris, Francie, 75248
- INS Curie
-
Paris, Francie, 75015
- HOP Européen G. Pompidou
-
Plerin Sur Mer, Francie, 22190
- Ctr Cario
-
-
-
-
-
Maastricht, Holandsko, 6229 HX
- Maastricht University
-
-
-
-
-
Dublin 4, Irsko, D04 T6F4
- St. Vincent's University Hospital
-
-
-
-
-
Goyang, Korejská republika, 10408
- National Cancer Center
-
Seoul, Korejská republika, 138-736
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korejská republika, 110-744
- Seoul National University Hospital
-
-
-
-
-
Graz, Rakousko, 8036
- Medical University of Graz State Hospital - University Hospital Graz
-
Wien, Rakousko, 1160
- Wilhelminenspital
-
-
-
-
-
Dundee, Spojené království, DD1 9SY
- Ninewells Hospital & Medical School
-
London, Spojené království, EC1M 6BQ
- St Bartholomew's Hospital
-
Newcastle Upon Tyne, Spojené království, NE7 7DN
- Freeman Hospital
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Tchaj-wan, 8807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Taichung, Tchaj-wan, 40705
- Taichung Veterans General Hospital
-
Taipei, Tchaj-wan, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Tchaj-wan, 112
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Hospital Clínic de Barcelona
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Vall d'Hebron
-
Lleida, Španělsko, 25198
- Hospital Arnau de Vilanova
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Španělsko, 28033
- MD Anderson Cancer Center Madrid
-
Sevilla, Španělsko, 41013
- Hospital Virgen del Rocío
-
Valencia, Španělsko, 46010
- Hospital Clinico de Valencia
-
-
-
-
-
Stockholm, Švédsko, 171 76
- Centrummottagningen
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzený lokálně pokročilý (aBC) nebo metastatický karcinom prsu (mBC), který není považován za vhodný pro kurativní operaci nebo kurativní radiační terapii
- Nádory jsou pozitivní na estrogen-receptor (ER) a/nebo progesteronový receptor (PgR).
- Nádory musí být negativní na HER2 podle místního laboratorního testování.
- Musí mít adekvátní archivní nádorovou tkáň z operace nebo biopsie.
- Postmenopauzální pacientky ve věku >=18 let.
- Objektivní důkaz recidivy nebo progresivního onemocnění na poslední linii systémové terapie rakoviny prsu nebo po ní před vstupem do studie
- Pacientka je refrakterní na nesteroidní inhibitor aromatázy (letrozol a/nebo anastrozol)
- Pacienti musí mít: a) Měřitelné léze podle RECIST verze 1.1 (R09-0262) nebo b) Kostní léze: lytické nebo smíšené (lytické + sklerotické) při absenci měřitelných lézí, jak je definováno výše
- Skóre výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group <= 2.
- Očekávaná délka života >= 6 měsíců podle názoru výzkumníka
- Plazmatická glukóza nalačno < 8,9 mmol/l (< 160 mg/dl) a HbA1c < 8,0 %
- Přiměřená funkce orgánů
- Zotavení z jakékoli předchozí toxicity související s terapií do <= 1. stupně při vstupu do studie (kromě stabilní senzorické neuropatie <= 2. stupně a alopecie)
- Písemný informovaný souhlas, který je v souladu s pokyny ICH-GCP a místními předpisy
Kritéria pro zařazení do podstudie biopsie jsou shodná s hlavní studií části fáze II s výjimkou následujících dvou kritérií pro zařazení:
- Čerstvá biopsie nádoru by měla být odebrána, pokud to zkoušející považuje za bezpečné a proveditelné a po informovaném souhlasu pacienta. Kostní léze se nedoporučuje pro biopsii
- Pacienti způsobilí podstoupit biopsii nádoru by měli mít normální koagulační parametry (INR a PTT v normálním rozmezí)
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba látkami zacílenými na dráhu IGF, signální dráhu fosfoinositid 3-kinázy (PI3K), proteinkinázu B (AKT) nebo savčí cílové dráhy rapamycinu (mTOR)
- Předchozí léčba exemestanem (s výjimkou adjuvantního exemestanu ukončeného > 12 měsíců před zahájením studijní léčby, pokud se u pacientky neobjevila recidiva během nebo do 12 měsíců po ukončení adjuvantní léčby exemestanem)
- Známá přecitlivělost na monoklonální protilátky, inhibitory mTOR (např. sirolimus) nebo na pomocné látky studovaných léčiv
- Ovariální suprese ozařováním vaječníků nebo léčbou agonistou hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LH-RH)
- Méně než jeden týden po imunizaci atenuovanými živými vakcínami před studijní léčbou
- Radioterapie během 4 týdnů před zahájením studijní léčby, s výjimkou případu lokalizované radioterapie pro analgetické účely nebo pro lytické léze s rizikem zlomeniny, kterou pak lze dokončit do dvou týdnů před studijní léčbou
- Chemoterapie, biologická terapie (jiná než bevacizumab), imunoterapie nebo hodnocená činidla během 5 poločasu léčiva nebo během dvou týdnů před zahájením studijní léčby, podle toho, co je delší; léčba bevacizumabem během 4 týdnů před zahájením studijní léčby (toto kritérium se týká pouze protinádorové léčby)
- Hormonální léčba rakoviny prsu během 2 týdnů před zahájením studijní léčby
- Velký chirurgický zákrok podle úsudku zkoušejícího do 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo plánovaný na chirurgický zákrok během plánovaného průběhu studie
- Pacienti, kteří současně užívají imunosupresiva nebo chronické kortikosteroidy, s výjimkou topických aplikací, inhalačních sprejů, očních kapek nebo lokálních injekcí nebo pacientů na stabilní nízké dávce kortikosteroidů po dobu alespoň dvou týdnů před vstupem do studie
- Chronická infekce hepatitidy B, chronická infekce hepatitidy C a/nebo známý nosič HIV
- Prodloužení QTcF > 470 ms nebo prodloužení QT, které zkoušející považuje za klinicky významné
- Onemocnění, které je zkoušejícím považováno za rychle postupující nebo život ohrožující, jako je rozsáhlé symptomatické viscerální onemocnění včetně postižení jater a plicního lymfangitického šíření nádoru
- Anamnéza nebo současná přítomnost mozkových nebo jiných metastáz do CNS
- Bilaterální difuzní lymfangitická karcinomatóza (v plicích)
- Hypokalémie stupně >1
- Anamnéza jiné primární malignity do 5 let, s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku, dělohy, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo nemelanomatózního karcinomu kůže
- Rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu
- Jakékoli souběžné závažné onemocnění nebo dysfunkce orgánového systému, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost pacienta nebo narušila hodnocení bezpečnosti a protinádorové aktivity testovaného léku (léků)
- Pacienti léčení léky uznávanými jako silné nebo středně silné inhibitory CYP3A4 a/nebo PgP a/nebo silné induktory CYP3A4 během 2 týdnů před vstupem do studie
- Pacientky dostávaly více než dvě linie chemoterapie pro lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom prsu (ve fázi II: více než jedna linie)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Everolimus 10 mg + exemestan 25 mg - fáze II
Subjekty dostávaly jednu perorální dávku jednou denně (QD) 2x 5 mg (celkově 10 mg) tablet everolimu a 1 tablety 25 mg exmestanu začínajícího v den 1 nepřetržitě až do progrese onemocnění, netolerovatelný AE nebo jiný důvod, který vyžaduje stažení.
|
Dávka 10 mg
Fixní dávka 25 mg
|
|
Experimentální: Xentuzumab (BI 836845) 1000 mg + everolimus 10 mg + exemestan 25 mg - fáze II
Subjekty obdržely jednu dávku 1000 miligramů (Mg) BI 836845 (xentuzumab) jako 1 hodinu (H) intravenózní infuze jednou týdně v den 1, 8, 15 a 22 v 28denním průběhu, až do progrese onemocnění, netolerovatelný AE nebo jiný důvod vyžaduje stažení.
Subjekty také dostávaly jednu perorální dávku jednou denně (QD) 2x 5 mg (celkem 10 mg) tablet everolimu a 1 tablety 25 mg exemestanu začínajícího v den 1 nepřetržitě až do progrese onemocnění, netolerovatelné AE nebo jiný důvod, který vyžaduje stažení.
Podávání Xentuzumabu bylo zastaveno po 28. říjnu 2016 a účastníci této skupiny, kteří zůstali v soudním řízení, mohli pokračovat s Everolimus 10 mg + exemestanem 25 mg.
|
Dávka 10 mg
Fixní dávka 25 mg
1000 mg, doporučená dávka na část fáze IB.
Lidská monoklonální protilátka.
Eskalace dávky ve fázi IB. 2 hladiny dávky (vysoké nebo nízké) v závislosti na zkoumané kohortě dávky
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Xentuzumab (BI 836845) 750 mg + everolimus 10 mg + exemestan 25 mg - fáze IB
Subjekty obdržely jednu dávku 750 miligramů (mg) BI 836845 (xentuzumab) jako 1 hodinu (H) intravenózní infuze jednou týdně v den 1, 8, 15 a 22 v 28denní progresi, až do progrese onemocnění, netolerovatelné AE nebo jiný důvod vyžadující stažení.
Subjekty také dostávaly jednu perorální dávku jednou denně (QD) 2x 5 mg (celkem 10 mg) tablet everolimu a 1 tablety 25 mg exemestanu začínajícím 7 dní před prvním podáváním BI 836845 (xentuzumab) nepřetržitě až do progrese onemocnění, až do progrese onemocnění nebo jiným důvodem.
|
Dávka 10 mg
Fixní dávka 25 mg
1000 mg, doporučená dávka na část fáze IB.
Lidská monoklonální protilátka.
Eskalace dávky ve fázi IB. 2 hladiny dávky (vysoké nebo nízké) v závislosti na zkoumané kohortě dávky
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Xentuzumab (BI 836845) 1000 mg + everolimus 10 mg + exemestan 25 mg - fáze IB
Subjekty obdržely jednu dávku 1000 miligramů (Mg) BI 836845 (xentuzumab) jako 1 hodinu (H) intravenózní infuze jednou týdně v den 1, 8, 15 a 22 v 28denním průběhu, až do progrese onemocnění, netolerovatelný AE nebo jiný důvod vyžaduje stažení.
Subjekty také dostávaly jednu perorální dávku jednou denně (QD) 2x 5 mg (celkem 10 mg) tablet everolimu a 1 tablety 25 mg exemestanu začínajícím 7 dní před prvním podáváním BI 836845 (xentuzumab) nepřetržitě až do progrese onemocnění, až do progrese onemocnění nebo jiným důvodem.
|
Dávka 10 mg
Fixní dávka 25 mg
1000 mg, doporučená dávka na část fáze IB.
Lidská monoklonální protilátka.
Eskalace dávky ve fázi IB. 2 hladiny dávky (vysoké nebo nízké) v závislosti na zkoumané kohortě dávky
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS) - Část fáze II
Časové okno: Od randomizace až po radiologickou progresi nádoru podle RECIST 1.1 nebo smrti z jakékoli příčiny nebo mezní hodnoty dat (25NOV2016), až 30 měsíců.
|
Je uvedeno přežití bez progrese (PFS) v části fáze II.
Přežití bez progrese (PFS) bylo definováno jako doba od randomizace až do radiologické progrese nádoru podle RECIST 1.1 nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co došlo dříve.
Pro stanovení události PFS nebyla zvažována progrese klinických onemocnění, ledaže výsledkem progrese byla smrt.
Datum omezení bylo 25. listopadu 2016.
V datu mezního hodnoty byl Xentuzumab ukončen u všech pacientů v experimentálním rameni na rozhodnutí sponzorů, byl také ukončen nábor.
Pacienti, kteří ukončili léčbu xentuzumabu, pokračovali léčbou Everolimus 10 mg + exemestanem 25 mg.
|
Od randomizace až po radiologickou progresi nádoru podle RECIST 1.1 nebo smrti z jakékoli příčiny nebo mezní hodnoty dat (25NOV2016), až 30 měsíců.
|
|
Počet pacientů s toxicitou omezující dávku (DLT) - část IB fáze
Časové okno: Od prvního podávání studijní léčby do konce prvního léčebného cyklu až 28 dní.
|
Je prezentován počet pacientů s toxicitou omezující dávku (DLT) v části IB fáze.
|
Od prvního podávání studijní léčby do konce prvního léčebného cyklu až 28 dní.
|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) - Část fáze IB
Časové okno: až 28 dní.
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) v této studii byla definována jako nejvyšší hladina dávky zkoumaná od zkušebních léků, při které ne více než 1 ze 6 pacientů zažilo DLT během hodnocení MTD. Doba hodnocení MTD byla definována jako čas od prvního podávání xentuzumabu až po zahájení cyklu 2. Pro stanovení MTD byla provedena fáze „3+3“ fáze nalezení dávky IB. |
až 28 dní.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s objektivní odpovědí (OR) - Část fáze II
Časové okno: Od randomizace až do nejdříve z progrese onemocnění, úmrtí nebo posledního hodnocení nádoru před zahájením následné protirakovinové terapie nebo omezení dat (25NOV2016), až 30 měsíců.
|
Objektivní odpověď (OR) - je uvedena část fáze II.
Objektivní odpověď (OR), definována jako nejlepší celková reakce úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR), kde byla nejlepší celková odpověď stanovena podle RECIST 1.1 od data randomizace až do nejbližšího progrese onemocnění, úmrtí nebo poslední hodnotící hodnocení nádoru před zahájením následné protirakovinové terapie.
|
Od randomizace až do nejdříve z progrese onemocnění, úmrtí nebo posledního hodnocení nádoru před zahájením následné protirakovinové terapie nebo omezení dat (25NOV2016), až 30 měsíců.
|
|
Čas do progrese (TTP) - Část fáze II
Časové okno: Od randomizace do data prvního objektivního progrese nádoru podle RECIST 1.1. nebo mezní hodnota dat (25NOV2016), až 30 měsíců.
|
Je prezentován čas do progrese (TTP).
Čas do progrese (TTP), definovaný jako čas od data randomizace do data prvního objektivního progrese nádoru podle RECIST 1.1.
|
Od randomizace do data prvního objektivního progrese nádoru podle RECIST 1.1. nebo mezní hodnota dat (25NOV2016), až 30 měsíců.
|
|
Počet pacientů s kontrolou onemocnění (DC) - Část fáze II
Časové okno: Od randomizace až po mezní hodnotu dat (25NOV2016), až 30 měsíců.
|
Kontrola onemocnění je definována jako nejlepší celková reakce úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) nebo stabilního onemocnění (SD)> = 24 týdnů nebo ne CR/non-PD po dobu> = 24 týdnů.
PD = progresivní onemocnění.
|
Od randomizace až po mezní hodnotu dat (25NOV2016), až 30 měsíců.
|
|
Čas na objektivní odpověď - část fáze II
Časové okno: Od randomizace až do první zdokumentované úplné odezvy (CR) nebo částečné odezvy (PR) nebo mezní hodnoty dat (25NOV2016), až 30 měsíců.
|
Je prezentován čas na objektivní reakci.
Čas na objektivní odpověď je definován jako čas od randomizace až do první zdokumentované úplné odpovědi (CR) nebo částečné odezvy (PR).
|
Od randomizace až do první zdokumentované úplné odezvy (CR) nebo částečné odezvy (PR) nebo mezní hodnoty dat (25NOV2016), až 30 měsíců.
|
|
Doba trvání objektivní odezvy - Část fáze II
Časové okno: Od randomizace až do nejdříve progrese onemocnění nebo úmrtí nebo odříznutí dat (25NOV2016), až 30 měsíců.
|
Je prezentována doba trvání objektivní reakce.
Doba trvání objektivní odpovědi je definována jako čas od první zdokumentované úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) až do nejdříve progrese nebo smrti onemocnění u pacientů s objektivní odpovědí (OR).
|
Od randomizace až do nejdříve progrese onemocnění nebo úmrtí nebo odříznutí dat (25NOV2016), až 30 měsíců.
|
|
Délka kontroly nemocí - část fáze II
Časové okno: Od randomizace až do nejdříve progrese onemocnění nebo úmrtí nebo odříznutí dat (25NOV2016), až 30 měsíců.
|
Je prezentována doba kontroly onemocnění.
Délka kontroly onemocnění je definována jako čas od randomizace až do nejdříve progrese nebo smrti onemocnění u pacientů s kontrolou onemocnění.
|
Od randomizace až do nejdříve progrese onemocnění nebo úmrtí nebo odříznutí dat (25NOV2016), až 30 měsíců.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. května 2014
Primární dokončení (Aktuální)
25. listopadu 2016
Dokončení studie (Aktuální)
14. prosince 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. dubna 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. dubna 2014
První zveřejněno (Odhadovaný)
28. dubna 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. července 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. června 2025
Naposledy ověřeno
1. června 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Inhibitory MTOR
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory proteinkinázy
- Inhibitory syntézy steroidů
- Antagonisté hormonů
- Antagonisté estrogenu
- Inhibitory aromatázy
- Everolimus
- Exemestan
Další identifikační čísla studie
- 1280.4
- 2013-001110-15 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Po dokončení studie a přijetí primárního rukopisu ke zveřejnění mohou vědci použít tento odkaz https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing požádat o přístup k dokumentům klinické studie týkající se této studie a na základě podepsané „Dohody o sdílení dokumentů“.
Výzkumníci mohou také použít následující odkaz https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing vyhledat informace za účelem vyžádání přístupu k údajům z klinické studie pro tuto a další uvedené studie po předložení návrhu výzkumu a podle podmínek uvedených na webových stránkách.
Sdílená data jsou nezpracované soubory dat z klinických studií.
Časový rámec sdílení IPD
Po dokončení všech regulačních činností v USA a EU pro produkt a indikaci a poté, co byl primární rukopis přijat k publikaci.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
U studijních dokumentů - při podpisu „Dohody o sdílení dokumentů“.
Pro data studie - 1. po předložení a schválení návrhu výzkumu (kontroly budou prováděny jak nezávislým hodnotícím panelem, tak zadavatelem, včetně kontroly, zda plánovaná analýza nekonkuruje publikačnímu plánu zadavatele); 2. a při podpisu „Smlouvy o sdílení údajů“.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- CSR
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .