BI 836845 u metastatického karcinomu prsu s pozitivním estrogenovým receptorem

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený lokálně pokročilý (aBC) nebo metastatický karcinom prsu (mBC), který není považován za vhodný pro kurativní operaci nebo kurativní radiační terapii
• Nádory jsou pozitivní na estrogen-receptor (ER) a/nebo progesteronový receptor (PgR).
• Nádory musí být negativní na HER2 podle místního laboratorního testování.
• Musí mít adekvátní archivní nádorovou tkáň z operace nebo biopsie.
• Postmenopauzální pacientky ve věku >=18 let.
• Objektivní důkaz recidivy nebo progresivního onemocnění na poslední linii systémové terapie rakoviny prsu nebo po ní před vstupem do studie
• Pacientka je refrakterní na nesteroidní inhibitor aromatázy (letrozol a/nebo anastrozol)
• Pacienti musí mít: a) Měřitelné léze podle RECIST verze 1.1 (R09-0262) nebo b) Kostní léze: lytické nebo smíšené (lytické + sklerotické) při absenci měřitelných lézí, jak je definováno výše
• Skóre výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group <= 2.
• Očekávaná délka života >= 6 měsíců podle názoru výzkumníka
• Plazmatická glukóza nalačno < 8,9 mmol/l (< 160 mg/dl) a HbA1c < 8,0 %
• Přiměřená funkce orgánů
• Zotavení z jakékoli předchozí toxicity související s terapií do <= 1. stupně při vstupu do studie (kromě stabilní senzorické neuropatie <= 2. stupně a alopecie)
• Písemný informovaný souhlas, který je v souladu s pokyny ICH-GCP a místními předpisy

Kritéria pro zařazení do podstudie biopsie jsou shodná s hlavní studií části fáze II s výjimkou následujících dvou kritérií pro zařazení:

• Čerstvá biopsie nádoru by měla být odebrána, pokud to zkoušející považuje za bezpečné a proveditelné a po informovaném souhlasu pacienta. Kostní léze se nedoporučuje pro biopsii
• Pacienti způsobilí podstoupit biopsii nádoru by měli mít normální koagulační parametry (INR a PTT v normálním rozmezí)

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba látkami zacílenými na dráhu IGF, signální dráhu fosfoinositid 3-kinázy (PI3K), proteinkinázu B (AKT) nebo savčí cílové dráhy rapamycinu (mTOR)
• Předchozí léčba exemestanem (s výjimkou adjuvantního exemestanu ukončeného > 12 měsíců před zahájením studijní léčby, pokud se u pacientky neobjevila recidiva během nebo do 12 měsíců po ukončení adjuvantní léčby exemestanem)
• Známá přecitlivělost na monoklonální protilátky, inhibitory mTOR (např. sirolimus) nebo na pomocné látky studovaných léčiv
• Ovariální suprese ozařováním vaječníků nebo léčbou agonistou hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LH-RH)
• Méně než jeden týden po imunizaci atenuovanými živými vakcínami před studijní léčbou
• Radioterapie během 4 týdnů před zahájením studijní léčby, s výjimkou případu lokalizované radioterapie pro analgetické účely nebo pro lytické léze s rizikem zlomeniny, kterou pak lze dokončit do dvou týdnů před studijní léčbou
• Chemoterapie, biologická terapie (jiná než bevacizumab), imunoterapie nebo hodnocená činidla během 5 poločasu léčiva nebo během dvou týdnů před zahájením studijní léčby, podle toho, co je delší; léčba bevacizumabem během 4 týdnů před zahájením studijní léčby (toto kritérium se týká pouze protinádorové léčby)
• Hormonální léčba rakoviny prsu během 2 týdnů před zahájením studijní léčby
• Velký chirurgický zákrok podle úsudku zkoušejícího do 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo plánovaný na chirurgický zákrok během plánovaného průběhu studie
• Pacienti, kteří současně užívají imunosupresiva nebo chronické kortikosteroidy, s výjimkou topických aplikací, inhalačních sprejů, očních kapek nebo lokálních injekcí nebo pacientů na stabilní nízké dávce kortikosteroidů po dobu alespoň dvou týdnů před vstupem do studie
• Chronická infekce hepatitidy B, chronická infekce hepatitidy C a/nebo známý nosič HIV
• Prodloužení QTcF > 470 ms nebo prodloužení QT, které zkoušející považuje za klinicky významné
• Onemocnění, které je zkoušejícím považováno za rychle postupující nebo život ohrožující, jako je rozsáhlé symptomatické viscerální onemocnění včetně postižení jater a plicního lymfangitického šíření nádoru
• Anamnéza nebo současná přítomnost mozkových nebo jiných metastáz do CNS
• Bilaterální difuzní lymfangitická karcinomatóza (v plicích)
• Hypokalémie stupně >1
• Anamnéza jiné primární malignity do 5 let, s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku, dělohy, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo nemelanomatózního karcinomu kůže
• Rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu
• Jakékoli souběžné závažné onemocnění nebo dysfunkce orgánového systému, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost pacienta nebo narušila hodnocení bezpečnosti a protinádorové aktivity testovaného léku (léků)
• Pacienti léčení léky uznávanými jako silné nebo středně silné inhibitory CYP3A4 a/nebo PgP a/nebo silné induktory CYP3A4 během 2 týdnů před vstupem do studie
• Pacientky dostávaly více než dvě linie chemoterapie pro lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom prsu (ve fázi II: více než jedna linie)