雌激素受体阳性转移性乳腺癌中的 BI 836845
2022年2月2日 更新者：Boehringer Ingelheim
BI 836845 联合依西美坦和依维莫司对比依西美坦和依维莫司单独治疗局部晚期或转移性乳腺癌女性的 Ib/II 期随机研究
Ib / II 期研究，以确定最大耐受剂量和推荐的 II 期剂量，并评估 BI 836845 和依维莫司联合依西美坦治疗 HR+/HER2- 晚期乳腺癌女性的安全性和抗肿瘤活性
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
164
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Kaohsiung、台湾、8807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
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Taichung、台湾、40705
- Taichung Veterans General Hospital
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Taipei、台湾、10002
- National Taiwan University Hospital
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Taipei、台湾、112
- Taipei Veterans General Hospital
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Goyang、大韩民国、10408
- National Cancer Center
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Seoul、大韩民国、138-736
- Asan Medical Center
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Seoul、大韩民国、110-744
- Seoul National University Hospital
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Graz、奥地利、8036
- LKH-Univ. Hospital Graz
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Wien、奥地利、1160
- Wilhelminenspital
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Brussel、比利时、1090
- Brussels - UNIV UZ Brussel
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Bruxelles、比利时、1200
- Brussels - UNIV Saint-Luc
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Charleroi、比利时、6000
- Charleroi - HOSP Grand Hôpital de Charleroi
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Edegem、比利时、2650
- Edegem - UNIV UZ Antwerpen
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Leuven、比利时、3000
- UZ Leuven
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Liège、比利时、4000
- Centre Hospitalier Universitaire de Liège
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Liège、比利时、4000
- Liège - HOSP St-Joseph
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Namur、比利时、5000
- CHU UCL Namur - Site De Sainte-Elisabeth
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Besançon、法国、25030
- HOP Jean Minjoz
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Marseille、法国、13009
- INS Paoli-Calmettes
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Nantes、法国、44202
- CTR Catherine de Sienne
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Paris、法国、75248
- INS Curie
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Paris、法国、75015
- HOP Européen G. Pompidou
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Plerin Sur Mer、法国、22190
- Ctr Cario
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Dublin 4、爱尔兰、D04 T6F4
- St Vincent's University Hospital
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Stockholm、瑞典、171 76
- Centrummottagningen
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Dundee、英国、DD1 9SY
- Ninewells Hospital & Medical School
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London、英国、EC1M 6BQ
- St Bartholomew's Hospital
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Newcastle Upon Tyne、英国、NE7 7DN
- Freeman Hospital
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Maastricht、荷兰、6229 HX
- Maastricht University
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Vall d'Hebron
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Lleida、西班牙、25198
- Hospital Arnau de Vilanova
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Madrid、西班牙、28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、西班牙、28034
- Hospital Ramón y Cajal
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Madrid、西班牙、28033
- MD Anderson Cancer Center Madrid
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Sevilla、西班牙、41013
- Hospital Virgen Del Rocio
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Valencia、西班牙、46010
- Hospital Clinico de Valencia
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 99年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的局部晚期 (aBC) 或转移性乳腺癌 (mBC) 不适合进行根治性手术或根治性放疗
- 肿瘤对雌激素受体 (ER) 和/或孕激素受体 (PgR) 呈阳性。
- 根据当地实验室测试，肿瘤必须为 HER2 阴性。
- 必须有足够的手术或活检肿瘤组织存档。
- 年龄≥18岁的绝经后女性患者。
- 在进入研究之前接受乳腺癌最后一次全身治疗时或之后疾病复发或进展的客观证据
- 患者是非甾体芳香化酶抑制剂（来曲唑和/或阿那曲唑）难治性疾病
- 患者必须具有：a) 根据 RECIST 1.1 版 (R09-0262) 的可测量损伤或 b) 骨损伤：溶解性或混合性（溶解性 + 硬化性），在没有上述定义的可测量损伤的情况下
- Eastern Cooperative Oncology Group 绩效评分 <= 2。
- 研究者认为预期寿命 >= 6 个月
- 空腹血糖 < 8.9 mmol/L (< 160 mg/dL) 和 HbA1c < 8.0%
- 足够的器官功能
- 在研究开始时从任何先前治疗相关的毒性中恢复到 <= 1 级（稳定的感觉神经病变 <= 2 级和脱发除外）
- 符合 ICH-GCP 指南和当地法规的书面知情同意书
活检子研究的纳入标准与 II 期部分的主要研究相同，除了以下两个纳入标准：
- 当研究者认为安全可行且患者知情同意时，应进行新鲜的肿瘤活检。 骨病变不推荐活检
- 适合接受肿瘤活检的患者凝血参数应正常（INR 和 PTT 在正常范围内）
排除标准：
- 先前使用靶向 IGF 通路、磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 信号通路、蛋白激酶 B (AKT) 或哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 通路的药物治疗
- 既往接受过依西美坦治疗（除了在研究治疗开始前 12 个月以上停止辅助依西美坦，只要患者在辅助依西美坦治疗期间或结束后 12 个月内没有复发）
- 已知对单克隆抗体、mTOR 抑制剂（例如 西罗莫司）或任何研究药物的赋形剂
- 通过卵巢放射或黄体生成素释放激素 (LH-RH) 激动剂治疗抑制卵巢
- 在研究治疗前接受减毒活疫苗免疫后不到一周
- 研究治疗开始前 4 周内接受放射治疗，但为镇痛目的或有骨折风险的溶解性病变进行局部放射治疗的情况除外，该放射治疗可在研究治疗前两周内完成
- 化疗、生物疗法（贝伐珠单抗除外）、免疫疗法或研究药物在药物半衰期 5 天内或研究治疗开始前两周内，以较长者为准；研究治疗开始前 4 周内接受贝伐珠单抗治疗（该标准仅涉及抗癌治疗）
- 研究治疗开始前 2 周内接受过乳腺癌激素治疗
- 在开始研究治疗前 4 周内或计划在研究的预计过程中进行手术，根据研究者的判断进行大手术
- 接受伴随免疫抑制剂或慢性皮质类固醇的患者使用除局部应用、吸入喷雾剂、滴眼液或局部注射外的患者或患者在进入研究前至少两周使用稳定的低剂量皮质类固醇
- 慢性乙型肝炎感染、慢性丙型肝炎感染和/或已知的 HIV 携带者
- QTcF 延长 > 470 毫秒或研究者认为临床相关的 QT 延长
- 研究者认为进展迅速或危及生命的疾病，例如广泛的症状性内脏疾病，包括肝脏受累和肿瘤的肺淋巴管扩散
- 脑部或其他 CNS 转移病史或目前存在
- 双侧弥漫性淋巴管癌转移（肺部）
- >1 级低钾血症
- 5 年内有另一种原发性恶性肿瘤病史，经过充分治疗的宫颈原位癌、子宫癌、基底细胞癌或鳞状细胞癌或非黑色素瘤性皮肤癌除外
- 长 QT 综合征家族史
- 研究者认为会危及患者安全或干扰试验药物安全性和抗肿瘤活性评价的任何伴随的严重疾病或器官系统功能障碍
- 在进入研究前 2 周内接受药物治疗的患者被认为是强效或中效 CYP3A4 和/或 PgP 抑制剂和/或强效 CYP3A4 诱导剂
- 因局部晚期或转移性乳腺癌接受过两线以上化疗的患者（II期：多线）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：依维莫司 10 毫克 + 依西美坦 25 毫克
II 期 - 每天口服依维莫司 10 毫克 + 每天口服依西美坦 25 毫克
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10毫克剂量
根据 I 期数据的推荐剂量
I 期剂量递增（24-48 名患者）。3 个剂量水平取决于研究的剂量队列：5mg、7.5mg 和 10mg
固定剂量为 25mg
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实验性的：BI836845 + 依维莫司 + 依西美坦
II 期 - BI 836845 推荐剂量将每周一次静脉内给药，除了每日依维莫司（推荐剂量口服给药）+ 每日依西美坦 25 mg 口服
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10毫克剂量
根据 I 期数据的推荐剂量
I 期剂量递增（24-48 名患者）。3 个剂量水平取决于研究的剂量队列：5mg、7.5mg 和 10mg
固定剂量为 25mg
根据 I 期数据推荐剂量的人单克隆抗体
其他名称：
人单克隆抗体。
I 期剂量递增（24-48 名患者）。2 个剂量水平（高或低）取决于研究的剂量队列
其他名称：
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实验性的：PhI - BI836845 + 依维莫司 + 依西美坦
I 期 - 剂量递增（24-48 名患者）BI 836845 低剂量或高剂量，依维莫司 5mg、7.5mg 或 10mg 和依西美坦 25mg
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10毫克剂量
根据 I 期数据的推荐剂量
I 期剂量递增（24-48 名患者）。3 个剂量水平取决于研究的剂量队列：5mg、7.5mg 和 10mg
固定剂量为 25mg
根据 I 期数据推荐剂量的人单克隆抗体
其他名称：
人单克隆抗体。
I 期剂量递增（24-48 名患者）。2 个剂量水平（高或低）取决于研究的剂量队列
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 11 个月
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长达 11 个月
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剂量限制毒性 (DLT) 的发生 - 第一阶段
大体时间：最多 28 天
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最多 28 天
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最大耐受剂量 (MTD) - 第一阶段部分
大体时间：长达 15 个月
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长达 15 个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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客观反应 (OR)，定义为完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) (CR + PR)
大体时间：长达 11 个月
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长达 11 个月
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进展时间 (TTP)，定义为从随机化日期到第一次客观肿瘤进展日期的持续时间
大体时间：长达 11 个月
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长达 11 个月
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疾病控制 (DC)，定义为完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳总体缓解，或疾病稳定 (SD) >=24 周，或非 CR/非 PD >=24 周（CR + PR + SD24w + 非 CR/非 PD24w)
大体时间：长达 11 个月
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长达 11 个月
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达到客观反应的时间，定义为从随机化到首次记录的 CR 或 PR 的时间
大体时间：长达 11 个月
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长达 11 个月
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客观反应的持续时间，定义为从首次记录的 CR 或 PR 到 OR 患者最早出现疾病进展或死亡的时间
大体时间：长达 11 个月
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长达 11 个月
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疾病控制的持续时间，定义为在疾病控制的患者中从随机化到最早的疾病进展或死亡的时间
大体时间：长达 11 个月
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长达 11 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年5月15日
初级完成 (实际的)
2016年11月25日
研究完成 (实际的)
2021年12月14日
研究注册日期
首次提交
2014年4月22日
首先提交符合 QC 标准的
2014年4月24日
首次发布 (估计)
2014年4月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年2月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年2月2日
最后验证
2022年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 1280.4
- 2013-001110-15 (EudraCT编号)
- 1280-0004 (其他标识符：Boehringer Ingelheim)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
在研究完成并且主要手稿被接受发表后，研究人员可以使用以下链接 https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing 请求访问有关本研究的临床研究文件，并签署“文件共享协议”。
此外，研究人员可以使用以下链接 https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing 在提交研究计划后并根据网站上列出的条款，查找信息以请求访问此研究和其他列出的研究的临床研究数据。
共享的数据是原始临床研究数据集。
IPD 共享时间框架
在美国和欧盟针对产品和适应症完成所有监管活动之后，以及在主要手稿被接受发表之后。
IPD 共享访问标准
对于研究文件 - 在签署“文件共享协议”后。
对于研究数据 - 1. 提交研究计划并获得批准后（独立审查小组和赞助商将进行检查，包括检查计划的分析是否与赞助商的出版计划相冲突）； 2. 签署“数据共享协议”。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 企业社会责任
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依维莫司的临床试验
-
Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven完全的