雌激素受体阳性转移性乳腺癌中的 BI 836845
2025年6月26日 更新者：Boehringer Ingelheim
BI 836845 联合依西美坦和依维莫司对比依西美坦和依维莫司单独治疗局部晚期或转移性乳腺癌女性的 Ib/II 期随机研究
Ib / II 期研究，以确定最大耐受剂量和推荐的 II 期剂量，并评估 BI 836845 和依维莫司联合依西美坦治疗 HR+/HER2- 晚期乳腺癌女性的安全性和抗肿瘤活性
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
164
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Kaohsiung、台湾、8807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
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Taichung、台湾、40705
- Taichung Veterans General Hospital
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Taipei、台湾、10002
- National Taiwan University Hospital
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Taipei、台湾、112
- Taipei Veterans General Hospital
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Goyang、大韩民国、10408
- National Cancer Center
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Seoul、大韩民国、138-736
- Asan Medical Center
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Seoul、大韩民国、110-744
- Seoul National University Hospital
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Graz、奥地利、8036
- Medical University of Graz State Hospital - University Hospital Graz
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Wien、奥地利、1160
- Wilhelminenspital
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Brussel、比利时、1090
- Brussels - UNIV UZ Brussel
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Bruxelles、比利时、1200
- Brussels - UNIV Saint-Luc
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Charleroi、比利时、6000
- Charleroi - HOSP Grand Hôpital de Charleroi
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Edegem、比利时、2650
- Edegem - UNIV UZ Antwerpen
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Leuven、比利时、3000
- UZ Leuven
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Liège、比利时、4000
- Centre Hospitalier Universitaire de Liege
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Liège、比利时、4000
- Liège - HOSP St-Joseph
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Namur、比利时、5000
- CHU UCL Namur - Site De Sainte-Elisabeth
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Besançon、法国、25030
- HOP Jean Minjoz
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Marseille、法国、13009
- INS Paoli-Calmettes
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Nantes、法国、44202
- CTR Catherine de Sienne
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Paris、法国、75248
- INS Curie
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Paris、法国、75015
- HOP Européen G. Pompidou
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Plerin Sur Mer、法国、22190
- Ctr Cario
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Dublin 4、爱尔兰、D04 T6F4
- St. Vincent'S University Hospital
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Stockholm、瑞典、171 76
- Centrummottagningen
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Dundee、英国、DD1 9SY
- Ninewells Hospital & Medical School
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London、英国、EC1M 6BQ
- St Bartholomew's Hospital
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Newcastle Upon Tyne、英国、NE7 7DN
- Freeman Hospital
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Maastricht、荷兰、6229 HX
- Maastricht University
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Vall d'hebrón
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Lleida、西班牙、25198
- Hospital Arnau de Vilanova
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Madrid、西班牙、28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、西班牙、28034
- Hospital Ramon y Cajal
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Madrid、西班牙、28033
- MD Anderson Cancer Center Madrid
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Sevilla、西班牙、41013
- Hospital Virgen Del Rocio
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Valencia、西班牙、46010
- Hospital Clínico de Valencia
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 99年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的局部晚期 (aBC) 或转移性乳腺癌 (mBC) 不适合进行根治性手术或根治性放疗
- 肿瘤对雌激素受体 (ER) 和/或孕激素受体 (PgR) 呈阳性。
- 根据当地实验室测试，肿瘤必须为 HER2 阴性。
- 必须有足够的手术或活检肿瘤组织存档。
- 年龄≥18岁的绝经后女性患者。
- 在进入研究之前接受乳腺癌最后一次全身治疗时或之后疾病复发或进展的客观证据
- 患者是非甾体芳香化酶抑制剂（来曲唑和/或阿那曲唑）难治性疾病
- 患者必须具有：a) 根据 RECIST 1.1 版 (R09-0262) 的可测量损伤或 b) 骨损伤：溶解性或混合性（溶解性 + 硬化性），在没有上述定义的可测量损伤的情况下
- Eastern Cooperative Oncology Group 绩效评分 <= 2。
- 研究者认为预期寿命 >= 6 个月
- 空腹血糖 < 8.9 mmol/L (< 160 mg/dL) 和 HbA1c < 8.0%
- 足够的器官功能
- 在研究开始时从任何先前治疗相关的毒性中恢复到 <= 1 级（稳定的感觉神经病变 <= 2 级和脱发除外）
- 符合 ICH-GCP 指南和当地法规的书面知情同意书
活检子研究的纳入标准与 II 期部分的主要研究相同，除了以下两个纳入标准：
- 当研究者认为安全可行且患者知情同意时，应进行新鲜的肿瘤活检。 骨病变不推荐活检
- 适合接受肿瘤活检的患者凝血参数应正常（INR 和 PTT 在正常范围内）
排除标准：
- 先前使用靶向 IGF 通路、磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 信号通路、蛋白激酶 B (AKT) 或哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 通路的药物治疗
- 既往接受过依西美坦治疗（除了在研究治疗开始前 12 个月以上停止辅助依西美坦，只要患者在辅助依西美坦治疗期间或结束后 12 个月内没有复发）
- 已知对单克隆抗体、mTOR 抑制剂（例如 西罗莫司）或任何研究药物的赋形剂
- 通过卵巢放射或黄体生成素释放激素 (LH-RH) 激动剂治疗抑制卵巢
- 在研究治疗前接受减毒活疫苗免疫后不到一周
- 研究治疗开始前 4 周内接受放射治疗，但为镇痛目的或有骨折风险的溶解性病变进行局部放射治疗的情况除外，该放射治疗可在研究治疗前两周内完成
- 化疗、生物疗法（贝伐珠单抗除外）、免疫疗法或研究药物在药物半衰期 5 天内或研究治疗开始前两周内，以较长者为准；研究治疗开始前 4 周内接受贝伐珠单抗治疗（该标准仅涉及抗癌治疗）
- 研究治疗开始前 2 周内接受过乳腺癌激素治疗
- 在开始研究治疗前 4 周内或计划在研究的预计过程中进行手术，根据研究者的判断进行大手术
- 接受伴随免疫抑制剂或慢性皮质类固醇的患者使用除局部应用、吸入喷雾剂、滴眼液或局部注射外的患者或患者在进入研究前至少两周使用稳定的低剂量皮质类固醇
- 慢性乙型肝炎感染、慢性丙型肝炎感染和/或已知的 HIV 携带者
- QTcF 延长 > 470 毫秒或研究者认为临床相关的 QT 延长
- 研究者认为进展迅速或危及生命的疾病，例如广泛的症状性内脏疾病，包括肝脏受累和肿瘤的肺淋巴管扩散
- 脑部或其他 CNS 转移病史或目前存在
- 双侧弥漫性淋巴管癌转移（肺部）
- >1 级低钾血症
- 5 年内有另一种原发性恶性肿瘤病史，经过充分治疗的宫颈原位癌、子宫癌、基底细胞癌或鳞状细胞癌或非黑色素瘤性皮肤癌除外
- 长 QT 综合征家族史
- 研究者认为会危及患者安全或干扰试验药物安全性和抗肿瘤活性评价的任何伴随的严重疾病或器官系统功能障碍
- 在进入研究前 2 周内接受药物治疗的患者被认为是强效或中效 CYP3A4 和/或 PgP 抑制剂和/或强效 CYP3A4 诱导剂
- 因局部晚期或转移性乳腺癌接受过两线以上化疗的患者（II期：多线）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：Everolimus 10 mg + Exemestane 25 mg -II期
受试者每天接受一次单一的口服剂量（QD），即2x 5 mg（10 mg）片剂的everolimus和1片15毫克的1片，从第1天开始，直到疾病进展，无法忍受的AES或其他原因需要戒断。
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10毫克剂量
固定剂量为 25mg
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实验性的：Xentuzumab（BI 836845）1000 mg +依维莫司10毫克 + Exemestane 25 mg -II期
受试者的单剂量为1000毫克（MG）BI 836845（Xentuzumab），为1小时（H）静脉输注，每周在第1、8、8、15和22天进行28天的课程，直到疾病进展，无法忍受的AES或其他需要退出的原因。
受试者还每天接受一次口服剂量（QD）2x 5 mg（总计10毫克）everolimus和1片1片25毫克扬甲的1片，从第1天开始，直到疾病进展，无法忍受的AES或其他原因需要戒断。
Xentuzumab的管理在2016年10月28日之后停止了，该小组的参与者仍可以继续使用Everolimus 10 mg + Expemestane 25 mg。
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10毫克剂量
固定剂量为 25mg
1000毫克，建议每阶段IB零件的剂量。
人单克隆抗体。
IB期剂量升级。根据探索的剂量队列2剂量水平（高或低）
其他名称：
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实验性的：Xentuzumab（BI 836845）750毫克 +依维莫司10毫克 + Exememestane 25 mg -IB期IB
受试者的单剂量为750毫克（MG）BI 836845（Xentuzumab），为1小时（H）在28天的课程中每周一次（H）静脉输注一次，直到疾病进展，无法忍受的AES或其他需要退出的原因。
受试者还每天接受一次单一的口服剂量（QD）2x 5 mg（10毫克）片剂的eveolimus和1片15毫克的exemesmestane的1片开始，然后在第一次给予BI 836845（Xentuzumab）（Xentuzumab）持续使用之前7天，直到疾病进展，直到疾病进展，无法撤回其他原因。
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10毫克剂量
固定剂量为 25mg
1000毫克，建议每阶段IB零件的剂量。
人单克隆抗体。
IB期剂量升级。根据探索的剂量队列2剂量水平（高或低）
其他名称：
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实验性的：Xentuzumab（BI 836845）1000 mg +依维莫司10毫克 + Exememestane 25 mg -IB期IB
受试者的单剂量为1000毫克（MG）BI 836845（Xentuzumab），为1小时（H）静脉输注，每周在第1、8、8、15和22天进行28天的课程，直到疾病进展，无法忍受的AES或其他需要退出的原因。
受试者还每天接受一次单一的口服剂量（QD）2x 5 mg（10毫克）片剂的eveolimus和1片15毫克的exemesmestane的1片开始，然后在第一次给予BI 836845（Xentuzumab）（Xentuzumab）持续使用之前7天，直到疾病进展，直到疾病进展，无法撤回其他原因。
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10毫克剂量
固定剂量为 25mg
1000毫克，建议每阶段IB零件的剂量。
人单克隆抗体。
IB期剂量升级。根据探索的剂量队列2剂量水平（高或低）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存率（PFS） - II期部分
大体时间：从随机分析到放射学肿瘤的进展，根据1.1的1.1，或任何原因或数据截止的死亡（25nov2016），长达30个月。
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提出了II期部分中的无进展生存期（PFS）。
无进展生存率（PFS）定义为从随机化到放射学肿瘤进展的时间，或根据任何原因（以前发生的任何原因）死亡。
除非进展的结果是死亡，否则不考虑确定PFS事件的临床疾病进展。
截止日期是2016年11月25日。
在截止日期，Xentuzumab在每个赞助商决定的实验组中都停止了所有患者，也终止了招募。
停止Xentuzumab治疗的患者继续接受10 mg +埃米烷25 mg治疗的依他莫司。
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从随机分析到放射学肿瘤的进展，根据1.1的1.1，或任何原因或数据截止的死亡（25nov2016），长达30个月。
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剂量限制毒性（DLT）的患者数量 - IB期部分
大体时间：从研究治疗的第一次给药到第一个治疗周期结束，长达28天。
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提出了IB期剂量限制毒性（DLT）的患者数量。
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从研究治疗的第一次给药到第一个治疗周期结束，长达28天。
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最大耐受剂量（MTD） - IB期零件
大体时间：长达28天。
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这项研究中的最大耐受剂量（MTD）被定义为对试验药物的最高剂量水平，在MTD评估期间，在6例患者中，不超过6例患者经历了DLT。 MTD评估周期定义为从Xentuzumab的第一个管理到周期2开始的时间。 进行了“ 3+3”期IB剂量发现阶段，以确定MTD。 |
长达28天。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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具有客观反应（OR） - II期部分的患者数量
大体时间：从随机分析到最早的疾病进展，死亡或最后可评估的肿瘤评估，然后开始进行随后的抗癌治疗或数据切断（25nov2016），最多30个月。
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提供了客观响应（OR） - II期部分。
客观响应（OR），定义为完全反应（CR）或部分反应（PR）的最佳总体反应，其中最佳总体响应是根据从随机化的日期到最早的疾病进展，死亡或上次可评估的肿瘤评估的最佳总体反应（PR）确定的。
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从随机分析到最早的疾病进展，死亡或最后可评估的肿瘤评估，然后开始进行随后的抗癌治疗或数据切断（25nov2016），最多30个月。
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进展时间（TTP） - II期部分
大体时间：从随机化到第一个物镜进展日期，根据RECIST 1.1。或数据截止（25nov2016），长达30个月。
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提出了进展时间（TTP）。
根据recist 1.1的说法，进展时间（TTP）定义为从随机日期到第一个客观肿瘤进展日期的时间。
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从随机化到第一个物镜进展日期，根据RECIST 1.1。或数据截止（25nov2016），长达30个月。
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疾病控制患者数量（DC） - II期部分
大体时间：从随机化到数据截止（25nov2016），长达30个月。
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疾病控制被定义为完全反应（CR）或部分反应（PR）或稳定疾病（SD）> = 24周的最佳总体反应，或> 24周的非CR/非PD。
PD =进行性疾病。
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从随机化到数据截止（25nov2016），长达30个月。
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客观响应的时间 - 第二阶段部分
大体时间：从随机化到首先记录完整响应（CR）或部分响应（PR）或数据截止（25nov2016），最多30个月。
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提出了客观响应的时间。
客观响应的时间定义为从随机化到首先记录完整响应（CR）或部分响应（PR）的时间。
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从随机化到首先记录完整响应（CR）或部分响应（PR）或数据截止（25nov2016），最多30个月。
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客观响应的持续时间 - 第二阶段部分
大体时间：从随机化到最早的疾病进展，死亡或数据截止（25nov2016），最多30个月。
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提出了客观响应的持续时间。
客观反应的持续时间定义为从第一个记录的完全反应（CR）或部分反应（PR）到客观反应（OR）患者的疾病进展或死亡的时间。
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从随机化到最早的疾病进展，死亡或数据截止（25nov2016），最多30个月。
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疾病控制持续时间 - 第二阶段部分
大体时间：从随机化到最早的疾病进展，死亡或数据截止（25nov2016），最多30个月。
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提出了疾病控制的持续时间。
疾病控制的持续时间定义为疾病控制患者的疾病进展或死亡的最早的时间。
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从随机化到最早的疾病进展，死亡或数据截止（25nov2016），最多30个月。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Boehringer Ingelheim、Boehringer Ingelheim
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年5月15日
初级完成 (实际的)
2016年11月25日
研究完成 (实际的)
2021年12月14日
研究注册日期
首次提交
2014年4月22日
首先提交符合 QC 标准的
2014年4月24日
首次发布 (估计的)
2014年4月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年7月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年6月26日
最后验证
2025年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 1280.4
- 2013-001110-15 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
在研究完成并且主要手稿被接受发表后，研究人员可以使用以下链接 https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing 请求访问有关本研究的临床研究文件，并签署“文件共享协议”。
此外，研究人员可以使用以下链接 https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing 在提交研究计划后并根据网站上列出的条款，查找信息以请求访问此研究和其他列出的研究的临床研究数据。
共享的数据是原始临床研究数据集。
IPD 共享时间框架
在美国和欧盟针对产品和适应症完成所有监管活动之后，以及在主要手稿被接受发表之后。
IPD 共享访问标准
对于研究文件 - 在签署“文件共享协议”后。
对于研究数据 - 1. 提交研究计划并获得批准后（独立审查小组和赞助商将进行检查，包括检查计划的分析是否与赞助商的出版计划相冲突）； 2. 签署“数据共享协议”。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 企业社会责任
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