進行性固形腫瘍または再発非小細胞肺癌患者の治療におけるオーラノフィンとシロリムス
2016年8月25日 更新者：Mayo Clinic
非小細胞肺癌の成人患者におけるオーラノフィンとシロリムスの第 I 相試験
この第 I 相臨床試験では、非小細胞肺癌患者の治療において、オーラノフィンとシロリムスを一緒に投与した場合の副作用と最適用量が研究されています。
オーラノフィンやシロリムスなどの免疫抑制療法は、非小細胞肺がんの有効な治療法になる可能性があります。
シロリムスはまた、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
オーラノフィンとシロリムスの投与は、非小細胞肺がんの効果的な治療法になる可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. オーラノフィンとシロリムスの最大耐用量 (MTD) を決定する (コホート I)。
Ⅱ． オーラノフィンとシロリムスの併用で確認された反応率を決定する (コホート II)。
副次的な目的:
I. この併用療法に関連する有害事象および毒性プロファイルを説明すること。
Ⅱ． この併用療法で治療された患者の反応、無増悪期間、無増悪生存期間 (PFS)、全生存期間 (OS)、および治療失敗までの期間を評価すること。
三次目標:
I. プロテインキナーゼ C (PKC) の腫瘍バイオマーカーおよび哺乳動物のラパマイシン標的 (mTOR) シグナル伝達活性を、臨床転帰の予測因子として評価する (すなわち、 オーラノフィン/シロリムス療法を受けている患者の反応、PFS、OS)。
Ⅱ． 末梢血リンパ球 (PBL) における PKC および mTOR 阻害の代理バイオマーカーの使用を、臨床転帰の予測因子として評価すること (すなわち、 オーラノフィン/シロリムス療法を受けている患者の反応、PFS、OS)。
概要: これは、コホート I の用量漸増研究とそれに続くコホート II 研究です。
患者はオーラノフィンを経口（PO）で1日1回（QD）、シロリムスを1～28日目にPO QDで投与されます。 コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は2年間3〜6か月ごとに追跡されます。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- コホート I (用量漸増) のみ: 現在切除不能な進行性固形腫瘍の組織学的証拠
コホート II (最大耐用量) のみ:
- -プラチナ抵抗性の非小細胞肺がん（NSCLC）（プラチナ抵抗性は、プラチナベースの化学療法の完了中または完了後6か月以内のいずれかの疾患進行として定義されます）
- 測定可能な疾患
- -病気の進行の証拠= <登録の6か月前
- -悪性腫瘍に対する既知の承認された治療レジメンがない場合を除き、少なくとも1つの以前に承認された化学療法レジメンを受けました
- 絶対好中球数 (ANC) >= 1500/mm^3
- 血小板 (PLT) >= 100,000/mm^3
- 総ビリルビン =< 1.5 正常上限 (ULN)
- -血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT) (アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ [AST]) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN 肝障害のある患者の場合)
- -血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) (アラニンアミノトランスフェラーゼ [ALT]) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN 肝障害のある患者)
- クレアチニン =< 1.5 x ULN
- 空腹時血糖 =< 126 mg/dL
- 空腹時トリグリセリド =< 1.5 x ULN
- 空腹時コレステロール =< 1.5 x ULN
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）0、1または2
- 書面によるインフォームドコンセントを提供する能力
- -フォローアップのためにフロリダのメイヨークリニックに戻ることをいとわない（研究の積極的なモニタリング段階中）;注：研究のアクティブなモニタリング段階（すなわち、積極的な治療と観察）の間、参加者はフォローアップのために同意した機関に戻ることをいとわない必要があります
- 平均余命 >= 84 日 (3 か月)
- 相関研究目的で組織および血液サンプルを提供する意思がある;注：この研究の目標には、試験対象の薬剤の代理マーカーに対する生物学的効果の評価が含まれており、したがって、生物学的標本の入手可能性に左右されます。
- -血清妊娠検査が陰性=登録の7日前までに行われた、出産の可能性のある女性のみ
除外基準:
- 治癒の可能性がある、または確実に余命を延ばすことができる、患者の疾患に対する既知の標準治療
- -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
以下の前治療のいずれか：
- 化学療法 = < 登録の 28 日前
- マイトマイシン C/ニトロソウレア = < 登録の 42 日前
- 免疫療法 = < 登録の 28 日前
- 生物学的療法 = < 登録の 28 日前
- 放射線治療 = 登録の 28 日前まで
- 骨髄の25%を超える放射線
- ベバシズマブ =< 登録の 28 日前
- 最後の治療からの間隔に関係なく、以前の化学療法の急性の可逆的影響から完全に回復できなかった
- ニューヨーク心臓協会分類 III または IV 心血管疾患
- 中枢神経系 (CNS) 転移または発作性疾患;注：治療に成功し、コルチコステロイドを必要とせず、発作活動のない6か月以上安定している既知の脳転移を有する患者は適格となります
- ワルファリンによる治療的抗凝固療法を受けている;注: 静脈または動脈アクセス デバイスの予防的抗凝固療法 (すなわち、低用量ワルファリン) は、国際正規化比 (INR) < 1.5 であれば許可されます。 -低分子量ヘパリンによる治療的抗凝固療法は、登録時に許可されています
次のいずれか:
- 妊娠中の女性
- 看護婦
- 適切な避妊法を採用したくない出産の可能性のある男性または女性
- -その他の同時化学療法、免疫療法、放射線療法、または調査と見なされる補助療法（食品医薬品局[FDA]が承認していない適応症および研究調査の文脈で利用）
- -併存する全身性疾患または他の重度の併発疾患であり、調査官の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にするか、処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げます
- 免疫不全患者および/またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることがわかっている患者
- コホート II のみ: 他のアクティブな悪性腫瘍 = < 登録の 5 年前;例外: 子宮頸部の非メラニン性皮膚がんまたは上皮内がん;注: 病歴または以前の悪性腫瘍がある場合、患者はがんに対して他の細胞傷害性または分子標的治療を受けていてはなりません。治療の一環として特定のホルモン操作を受けている患者は、主治医 (PI) の裁量で継続することが許可される場合があります (例: 前立腺癌の黄体形成ホルモン放出ホルモン [LHRH] 類似体);乳がんの同時内分泌療法は許可されません
- -生命を脅かす心室性不整脈に対する継続的な維持療法の使用を必要とする心筋梗塞またはうっ血性心不全の病歴= <登録の168日（6か月）前
- -オーラノフィンまたは他の金化合物に対する既知のアレルギー
- チトクローム P450、ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4 (CYP3A4) の強力な阻害剤または強力な誘導剤である薬物または物質の摂取;注: 強力な阻害剤および誘導剤の使用は禁止されています =< 登録の 7 日前
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（オーラノフィンとシロリムス）
患者は、1～28日目にオーラノフィンPO QDおよびシロリムスPO QDを受ける。
コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
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相関研究
相関研究
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MTD は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 (コホート I) を使用して評価された患者の少なくとも 3 分の 1 で用量制限毒性 (DLT) を誘発する最低用量を下回る用量レベルとして定義されます。
時間枠：28日
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28日
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固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) 1.1 (コホート II) を使用して評価された、確認された腫瘍反応の割合
時間枠：24週間まで
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確認された反応の数を評価可能な患者の総数で割ることによって推定されます。
Duffy と Santner のアプローチに従って、真の成功率の 95% 信頼区間が計算されます。
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24週間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NCI CTCAE バージョン 4.0 を使用して評価された有害事象の発生率
時間枠：2年まで
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すべての有害事象（全体、用量レベル別、および腫瘍群別）の数と重症度を表にして要約します。
グレード 3+ の有害事象についても、同様の方法で説明および要約します。
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2年まで
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Common Toxicity Criteria (CTC) 標準毒性等級を使用して評価された全体的な毒性発生率
時間枠：2年まで
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全体的な毒性発生率と、用量レベル、患者、および腫瘍部位による毒性プロファイルが調査され、要約されます。
度数分布、グラフィック手法、およびその他の記述的尺度が、これらの分析の基礎を形成します。
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2年まで
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確認済みおよび最良の回答
時間枠：2年まで
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この患者集団（全体、腫瘍グループ、およびコホートごと）における完全奏効および部分奏効、ならびに安定および進行性疾患を示す簡単な記述的要約統計によって要約されます。
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2年まで
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進行までの時間
時間枠：2年まで
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Kaplan Meier 法、ログランク検定、および Cox 比例ハザード モデルを使用して記述的に要約します (サンプル サイズが小さい場合は適切な場合)。
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2年まで
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PFS
時間枠：2年まで
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Kaplan Meier 法、ログランク検定、および Cox 比例ハザード モデルを使用して記述的に要約します (サンプル サイズが小さい場合は適切な場合)。
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2年まで
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OS
時間枠：2年まで
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Kaplan Meier 法、ログランク検定、および Cox 比例ハザード モデルを使用して記述的に要約します (サンプル サイズが小さい場合は適切な場合)。
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2年まで
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治療失敗までの時間
時間枠：登録から進行、許容できない毒性、または患者による参加継続の拒否の文書化まで、最長 2 年間評価
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Kaplan Meier 法、ログランク検定、および Cox 比例ハザード モデルを使用して記述的に要約します (サンプル サイズが小さい場合は適切な場合)。
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登録から進行、許容できない毒性、または患者による参加継続の拒否の文書化まで、最長 2 年間評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディチェア：Michael E Menefee, M.D.、Mayo Clinic Campus in Florida
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年8月1日
一次修了 (予想される)
2014年9月1日
試験登録日
最初に提出
2014年4月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年4月28日
最初の投稿 (見積もり)
2014年4月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年8月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年8月25日
最終確認日
2014年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。