Auranofin og Sirolimus ved behandling av pasienter med avanserte solide svulster eller tilbakevendende ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Kun kohort I (doseeskalering): Histologisk bevis på en avansert, solid svulst som nå er uopererbar

• Kun kohort II (maksimal tolerert dose):

  • Platina-refraktær ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) (platina-refraktær definert som enten sykdomsprogresjon enten under eller innen 6 måneder etter fullføring av førstelinjeplatinabasert kjemoterapi)
  • Målbar sykdom
• Bevis på sykdomsprogresjon =< 6 måneder før registrering
• Fikk minst ett tidligere godkjent kjemoterapeutisk regime med mindre det ikke finnes noe kjent, godkjent terapeutisk regime for deres malignitet
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3
• Blodplater (PLT) >= 100 000/mm^3
• Total bilirubin =< 1,5 øvre normalgrense (ULN)
• Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN for pasienter med leverpåvirkning)
• Serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN for pasienter med leverpåvirkning)
• Kreatinin =< 1,5 x ULN
• Fastende blodsukker =< 126 mg/dL
• Fastende triglyserider =< 1,5 x ULN
• Fastende kolesterol =< 1,5 x ULN
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Evne til å gi informert skriftlig samtykke
• Villig til å returnere til Mayo Clinic i Florida for oppfølging (under den aktive overvåkingsfasen av studien); merk: i løpet av den aktive overvåkingsfasen av en studie (dvs. aktiv behandling og observasjon), må deltakerne være villige til å returnere til den samtykkende institusjonen for oppfølging
• Forventet levealder >= 84 dager (3 måneder)
• Villig til å gi vev og blodprøver for korrelative forskningsformål; merk: målene for denne studien inkluderer vurdering av de biologiske effektene på surrogatmarkører av midlet/midlene som testes og er derfor betinget av tilgjengeligheten av de biologiske prøvene
• Negativ serumgraviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for kvinner i fertil alder

Ekskluderingskriterier:

• Kjent standardbehandling for pasientens sykdom som er potensielt helbredende eller definitivt i stand til å forlenge forventet levetid
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav

• Enhver av følgende tidligere terapier:

  • Kjemoterapi =< 28 dager før registrering
  • Mitomycin C/nitrosoureas =< 42 dager før registrering
  • Immunterapi =< 28 dager før registrering
  • Biologisk behandling =< 28 dager før registrering
  • Strålebehandling =< 28 dager før registrering
  • Stråling til > 25 % av benmargen
  • Bevacizumab =< 28 dager før registrering
• Unnlatelse av å komme seg fullstendig etter akutte, reversible effekter av tidligere kjemoterapi uavhengig av intervallet siden siste behandling
• New York Heart Association klassifisering III eller IV kardiovaskulær sykdom
• Metastaser eller anfallsforstyrrelse i sentralnervesystemet (CNS); MERK: Pasienter med kjente hjernemetastaser som har blitt vellykket behandlet og stabile i >= 6 måneder uten behov for kortikosteroider og uten anfallsaktivitet vil være kvalifisert
• Mottar terapeutisk antikoagulasjon med warfarin; MERK: profylaktisk antikoagulasjon (dvs. lavdose warfarin) av venøs eller arteriell tilgangsenheter er tillatt, forutsatt at internasjonalt normalisert forhold (INR) < 1,5; terapeutisk antikoagulasjon med lavmolekylært heparin er tillatt på registreringstidspunktet

• Noen av følgende:

  • Gravide kvinner
  • Sykepleie kvinner
  • Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon
• Annen samtidig kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller annen tilleggsterapi som anses som utprøvende (brukt for en indikasjon som ikke er godkjent av Food and Drug Administration [FDA] og i sammenheng med en forskningsundersøkelse)
• Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien eller i betydelig grad forstyrre riktig vurdering av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene
• Immunkompromitterte pasienter og/eller pasienter kjent for å være positive med humant immunsviktvirus (HIV).
• Kun kohort II: Annen aktiv malignitet =< 5 år før registrering; UNNTAK: ikke-melanotisk hudkreft eller karsinom-in-situ i livmorhalsen; MERK: hvis det er en historie eller tidligere malignitet, må pasienten ikke motta annen cytotoksisk eller molekylært målrettet terapeutisk behandling for sin kreft; Pasienter som får visse hormonelle manipulasjoner som en del av behandlingen, kan få lov til å fortsette etter hovedforskerens skjønn (f.eks. luteiniserende hormonfrigjørende hormon [LHRH] analoger for prostatakreft); Samtidig endokrin behandling for brystkreft vil ikke være tillatt
• Anamnese med hjerteinfarkt eller kongestiv hjertesvikt som krever bruk av pågående vedlikeholdsbehandling for livstruende ventrikulære arytmier =< 168 dager (6 måneder) før registrering
• Kjent allergi mot auranofin eller andre gullforbindelser
• Mottak av medisiner eller stoffer som er sterke hemmere eller sterke induktorer av cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4); MERK: bruk av sterke inhibitorer og induktorer er forbudt =< 7 dager før registrering