金诺芬和西罗莫司治疗晚期实体瘤或复发性非小细胞肺癌患者

纳入标准：

• 仅队列 I（剂量递增）：目前无法切除的晚期实体瘤的组织学证据

• 仅队列 II（最大耐受剂量）：

  • 铂类难治性非小细胞肺癌 (NSCLC)（铂类难治性定义为一线铂类化疗期间或完成后 6 个月内疾病进展）
  • 可测量的疾病
• 疾病进展的证据 =< 登记前 6 个月
• 接受过至少一种先前批准的化疗方案，除非没有已知的、批准的恶性肿瘤治疗方案
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/mm^3
• 血小板 (PLT) >= 100,000/mm^3
• 总胆红素 =< 1.5 正常上限 (ULN)
• 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)（天冬氨酸氨基转移酶 [AST]）=< 3 x ULN（=< 5 x ULN，对于有肝脏受累的患者）
• 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)（谷丙转氨酶 [ALT]）=< 3 x ULN（对于有肝脏受累的患者，=< 5 x ULN）
• 肌酐 =< 1.5 x ULN
• 空腹血糖 =< 126 mg/dL
• 空腹甘油三酯 =< 1.5 x ULN
• 空腹胆固醇 =< 1.5 x ULN
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0、1 或 2
• 提供知情书面同意的能力
• 愿意返回佛罗里达州梅奥诊所进行随访（在研究的主动监测阶段）；注意：在研究的主动监测阶段（即主动治疗和观察），参与者必须愿意返回同意机构进行随访
• 预期寿命 >= 84 天（3 个月）
• 愿意为相关研究提供组织和血液样本；注意：本研究的目标包括评估对被测试药物的替代标记物的生物学影响，因此取决于生物样本的可用性
• 血清妊娠试验阴性 =< 注册前 7 天，仅适用于有生育能力的女性

排除标准：

• 针对患者疾病的已知标准疗法可能治愈或绝对能够延长预期寿命
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况

• 以下任何先前疗法：

  • 化疗 =< 注册前 28 天
  • 丝裂霉素 C/亚硝基脲 =< 注册前 42 天
  • 免疫治疗 =< 登记前 28 天
  • 生物治疗 =< 注册前 28 天
  • 放射治疗 =< 注册前 28 天
  • 辐射至 > 25% 的骨髓
  • 贝伐珠单抗 =< 注册前 28 天
• 无论距上次治疗的时间间隔如何，都无法从先前化疗的急性、可逆影响中完全恢复
• 纽约心脏协会分类 III 或 IV 心血管疾病
• 中枢神经系统 (CNS) 转移或癫痫发作；注意：已成功治疗且稳定 >= 6 个月且不需要皮质类固醇且无癫痫发作活动的已知脑转移患者将符合条件
• 接受华法林抗凝治疗；注：允许静脉或动脉通路装置的预防性抗凝（即低剂量华法林），前提是国际标准化比值 (INR) < 1.5；注册时允许使用低分子肝素进行治疗性抗凝

• 以下任何一项：

  • 孕妇
  • 哺乳期妇女
  • 不愿采取充分避孕措施的育龄男性或女性
• 其他同时进行的化学疗法、免疫疗法、放射疗法或任何被认为是研究性的辅助疗法（用于非食品和药物管理局 [FDA] 批准的适应症并在研究调查的背景下使用）
• 并发全身性疾病或其他严重并发疾病，根据研究者的判断，这将使患者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的适当评估
• 免疫功能低下的患者和/或已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性的患者
• 仅队列 II：其他活动性恶性肿瘤 =< 登记前 5 年；例外情况：非黑素性皮肤癌或宫颈原位癌；注意：如果有病史或既往恶性肿瘤，患者不得接受其他针对其癌症的细胞毒性或分子靶向治疗；在主要研究者 (PI) 的酌情决定下，接受某些激素治疗作为治疗一部分的患者可能会被允许继续治疗（例如 用于前列腺癌的促黄体激素释放激素 [LHRH] 类似物）；不允许同时进行乳腺癌内分泌治疗
• 心肌梗死或充血性心力衰竭的病史，需要对危及生命的室性心律失常进行持续维持治疗 =< 注册前 168 天（6 个月）
• 已知对金诺芬或其他金化合物过敏
• 接受任何药物或物质，这些药物或物质是细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A、多肽 4 (CYP3A4) 的强抑制剂或强诱导剂；注意：禁止使用强抑制剂和诱导剂 =< 注册前 7 天