Auranofin e Sirolimus no Tratamento de Pacientes com Tumores Sólidos Avançados ou Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Recorrente

Critério de inclusão:

• Apenas Coorte I (escalonamento de dose): Prova histológica de um tumor sólido avançado que agora é irressecável

• Coorte II (dose máxima tolerada) apenas:

  • Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) refratário à platina (refratário à platina definido como progressão da doença durante ou dentro de 6 meses após a conclusão da quimioterapia de primeira linha à base de platina)
  • doença mensurável
• Evidência de progressão da doença = < 6 meses antes do registro
• Recebeu pelo menos um regime quimioterapêutico aprovado anteriormente, a menos que não haja nenhum regime terapêutico aprovado conhecido para sua malignidade
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3
• Plaquetas (PLT) >= 100.000/mm^3
• Bilirrubina total =< 1,5 limite superior do normal (LSN)
• Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) (aspartato aminotransferase [AST]) =< 3 x LSN (=< 5 x LSN para pacientes com envolvimento hepático)
• Sérico glutamato piruvato transaminase (SGPT) (alanina aminotransferase [ALT]) = < 3 x LSN (= < 5 x LSN para pacientes com envolvimento hepático)
• Creatinina = < 1,5 x LSN
• Glicemia em jejum = < 126 mg/dL
• Triglicerídeos em jejum =< 1,5 x LSN
• Colesterol em jejum = < 1,5 x LSN
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito
• Disposto a retornar à Mayo Clinic na Flórida para acompanhamento (durante a fase de monitoramento ativo do estudo); nota: durante a fase de monitoramento ativo de um estudo (ou seja, tratamento e observação ativos), os participantes devem estar dispostos a retornar à instituição que consentiu para acompanhamento
• Expectativa de vida >= 84 dias (3 meses)
• Disposto a fornecer amostras de tecido e sangue para fins de pesquisa correlata; nota: os objetivos deste estudo incluem a avaliação dos efeitos biológicos em marcadores substitutos do(s) agente(s) sendo testado(s) e são, portanto, dependentes da disponibilidade das amostras biológicas
• Teste de gravidez de soro negativo feito = < 7 dias antes do registro, apenas para mulheres com potencial para engravidar

Critério de exclusão:

• Terapia padrão conhecida para a doença do paciente que é potencialmente curativa ou definitivamente capaz de prolongar a expectativa de vida
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo

• Qualquer uma das seguintes terapias anteriores:

  • Quimioterapia =< 28 dias antes da inscrição
  • Mitomicina C/nitrosoureias =< 42 dias antes do registro
  • Imunoterapia =< 28 dias antes do registro
  • Terapia biológica =< 28 dias antes do registro
  • Radioterapia =< 28 dias antes do registro
  • Radiação para > 25% da medula óssea
  • Bevacizumabe =< 28 dias antes do registro
• Falha na recuperação total dos efeitos agudos e reversíveis da quimioterapia anterior, independentemente do intervalo desde o último tratamento
• Classificação III ou IV da New York Heart Association para doenças cardiovasculares
• Metástases do sistema nervoso central (SNC) ou distúrbios convulsivos; NOTA: pacientes com metástases cerebrais conhecidas que foram tratadas com sucesso e estáveis ​​por >= 6 meses sem necessidade de corticosteróides e sem atividade convulsiva serão elegíveis
• Receber anticoagulação terapêutica com varfarina; NOTA: a anticoagulação profilática (ou seja, baixa dose de varfarina) de dispositivos de acesso venoso ou arterial é permitida, desde que a razão normalizada internacional (INR) < 1,5; anticoagulação terapêutica com heparina de baixo peso molecular é permitida no momento do registro

• Qualquer um dos seguintes:

  • mulheres grávidas
  • mulheres que amamentam
  • Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados
• Outra quimioterapia, imunoterapia, radioterapia ou qualquer terapia auxiliar concomitante considerada experimental (utilizada para uma indicação não aprovada pela Food and Drug Administration [FDA] e no contexto de uma investigação de pesquisa)
• Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para a entrada neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos
• Pacientes imunocomprometidos e/ou pacientes sabidamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Apenas Coorte II: Outra malignidade ativa = < 5 anos antes do registro; EXCEÇÕES: câncer de pele não melanótico ou carcinoma in situ do colo do útero; OBSERVAÇÃO: se houver história ou malignidade prévia, o paciente não deve estar recebendo outro tratamento terapêutico citotóxico ou direcionado molecularmente para o câncer; os pacientes que recebem certas manipulações hormonais como parte de seu tratamento podem continuar a critério do investigador principal (PI) (por exemplo, análogos do hormônio liberador do hormônio luteinizante [LHRH] para câncer de próstata); terapia endócrina concomitante para câncer de mama não será permitida
• História de infarto do miocárdio ou insuficiência cardíaca congestiva que requer o uso de terapia de manutenção contínua para arritmias ventriculares com risco de vida = < 168 dias (6 meses) antes do registro
• Alergia conhecida a auranofina ou outros compostos de ouro
• Receber quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam fortes inibidores ou fortes indutores do citocromo P450, família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP3A4); NOTA: é proibido o uso de inibidores e indutores fortes =< 7 dias antes do registro