Auranofin e Sirolimus nel trattamento di pazienti con tumori solidi avanzati o carcinoma polmonare non a piccole cellule ricorrente

Criterio di inclusione:

• Solo coorte I (aumento della dose): prova istologica di un tumore solido avanzato che ora non è resecabile

• Solo coorte II (dose massima tollerata):

  • Carcinoma polmonare non a piccole cellule refrattario al platino (NSCLC) (refrattario al platino definito come progressione della malattia durante o entro 6 mesi dal completamento della chemioterapia di prima linea a base di platino)
  • Malattia misurabile
• Evidenza di progressione della malattia = <6 mesi prima della registrazione
• Ricevuto almeno un precedente regime chemioterapico approvato a meno che non vi sia un regime terapeutico noto e approvato per la loro malignità
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3
• Piastrine (PLT) >= 100.000/mm^3
• Bilirubina totale = < 1,5 limite superiore della norma (ULN)
• Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) (aspartato aminotransferasi [AST]) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN per pazienti con interessamento epatico)
• Glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) (alanina aminotransferasi [ALT]) = < 3 x ULN (= < 5 x ULN per i pazienti con coinvolgimento epatico)
• Creatinina =< 1,5 x ULN
• Glicemia a digiuno =< 126 mg/dL
• Trigliceridi a digiuno =< 1,5 x ULN
• Colesterolo a digiuno =< 1,5 x ULN
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2
• Capacità di fornire il consenso scritto informato
• Disponibilità a tornare alla Mayo Clinic in Florida per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio); nota: durante la fase di monitoraggio attivo di uno studio (ovvero, trattamento attivo e osservazione), i partecipanti devono essere disposti a tornare all'istituto consenziente per il follow-up
• Aspettativa di vita >= 84 giorni (3 mesi)
• Disponibilità a fornire campioni di tessuto e sangue per scopi di ricerca correlativa; nota: gli obiettivi di questo studio includono la valutazione degli effetti biologici sui marcatori surrogati dell'agente o degli agenti testati e sono, pertanto, subordinati alla disponibilità dei campioni biologici
• Test di gravidanza su siero negativo eseguito = < 7 giorni prima della registrazione, solo per donne in età fertile

Criteri di esclusione:

• Terapia standard nota per la malattia del paziente potenzialmente curativa o sicuramente in grado di prolungare l'aspettativa di vita
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio

• Una delle seguenti terapie precedenti:

  • Chemioterapia =<28 giorni prima della registrazione
  • Mitomicina C/nitrosoureas =< 42 giorni prima della registrazione
  • Immunoterapia =<28 giorni prima della registrazione
  • Terapia biologica =<28 giorni prima della registrazione
  • Radioterapia =<28 giorni prima della registrazione
  • Radiazioni a > 25% del midollo osseo
  • Bevacizumab =<28 giorni prima della registrazione
• Mancato recupero completo dagli effetti acuti e reversibili della precedente chemioterapia indipendentemente dall'intervallo dall'ultimo trattamento
• Malattie cardiovascolari di classificazione III o IV della New York Heart Association
• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o disturbo convulsivo; NOTA: saranno idonei i pazienti con metastasi cerebrali note che sono state trattate con successo e stabili per >= 6 mesi senza necessità di corticosteroidi e senza attività convulsiva
• Ricezione di anticoagulanti terapeutici con warfarin; NOTA: è consentita la profilassi anticoagulante (ovvero warfarin a basso dosaggio) di dispositivi di accesso venoso o arterioso, a condizione che il rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5; l'anticoagulazione terapeutica con eparina a basso peso molecolare è consentita al momento della registrazione

• Uno dei seguenti:

  • Donne incinte
  • Donne che allattano
  • Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata
• Altre chemioterapie, immunoterapie, radioterapie concomitanti o qualsiasi terapia ausiliaria considerata sperimentale (utilizzata per un'indicazione non approvata dalla Food and Drug Administration [FDA] e nel contesto di un'indagine di ricerca)
• Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto all'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti
• Pazienti immunocompromessi e/o pazienti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Solo coorte II: altro tumore maligno attivo = < 5 anni prima della registrazione; ECCEZIONI: cancro della pelle non melanotico o carcinoma in situ della cervice; NOTA: se c'è una storia o un precedente tumore maligno, il paziente non deve ricevere altri trattamenti terapeutici citotossici o molecolarmente mirati per il loro cancro; i pazienti che ricevono determinate manipolazioni ormonali come parte del loro trattamento possono essere autorizzati a continuare a discrezione del ricercatore principale (PI) (ad es. analoghi dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante [LHRH] per il cancro alla prostata); non sarà consentita la terapia endocrina concomitante per il cancro al seno
• Storia di infarto miocardico o insufficienza cardiaca congestizia che richiede l'uso di una terapia di mantenimento in corso per aritmie ventricolari pericolose per la vita = < 168 giorni (6 mesi) prima della registrazione
• Allergia nota all'auranofina o ad altri composti dell'oro
• Ricezione di farmaci o sostanze che sono forti inibitori o forti induttori del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 (CYP3A4); NOTA: l'uso di forti inibitori e induttori è proibito =< 7 giorni prima della registrazione