Ауранофин и сиролимус в лечении пациентов с запущенными солидными опухолями или рецидивирующим немелкоклеточным раком легкого

Критерии включения:

• Только когорта I (увеличение дозы): гистологическое доказательство распространенной солидной опухоли, которая в настоящее время нерезектабельна.

• Только когорта II (максимально переносимая доза):

  • Платинорезистентный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) (платинорезистентный определяется как прогрессирование заболевания либо во время, либо в течение 6 месяцев после завершения химиотерапии первой линии на основе препаратов платины)
  • Измеримое заболевание
• Доказательства прогрессирования заболевания = < 6 месяцев до регистрации
• Получили по крайней мере один ранее одобренный химиотерапевтический режим, если нет известного, одобренного терапевтического режима для их злокачественных новообразований.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3
• Тромбоциты (PLT) >= 100 000/мм^3
• Общий билирубин = < 1,5 верхней границы нормы (ВГН)
• Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) (аспартатаминотрансфераза [AST]) = < 3 x ULN (= < 5 x ULN для пациентов с поражением печени)
• Глутамат-пируваттрансаминаза сыворотки (SGPT) (аланинаминотрансфераза [ALT]) = < 3 x ULN (= < 5 x ULN для пациентов с поражением печени)
• Креатинин = < 1,5 x ВГН
• Уровень глюкозы в крови натощак = < 126 мг/дл
• Триглицериды натощак = < 1,5 x ВГН
• Холестерин натощак = <1,5 x ВГН
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0, 1 или 2
• Возможность предоставить информированное письменное согласие
• Готовы вернуться в клинику Майо во Флориде для последующего наблюдения (на этапе активного мониторинга исследования); примечание: во время фазы активного мониторинга исследования (т. е. активного лечения и наблюдения) участники должны быть готовы вернуться в учреждение, давшее согласие, для последующего наблюдения.
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 84 дня (3 месяца)
• Готовы предоставить образцы тканей и крови для соответствующих исследовательских целей; примечание: цели этого исследования включают оценку биологических эффектов на суррогатные маркеры тестируемого агента (агентов) и, следовательно, зависят от наличия биологических образцов.
• Отрицательный сывороточный тест на беременность, проведенный =< 7 дней до регистрации, только для женщин детородного возраста

Критерий исключения:

• Известная стандартная терапия заболевания пациента, потенциально излечивающая или определенно способная увеличить продолжительность жизни.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.

• Любая из следующих предшествующих терапий:

  • Химиотерапия =< 28 дней до регистрации
  • Митомицин С/нитрозомочевина =< 42 дней до регистрации
  • Иммунотерапия =< 28 дней до регистрации
  • Биологическая терапия = < 28 дней до регистрации
  • Лучевая терапия =< 28 дней до регистрации
  • Облучение > 25% костного мозга
  • Бевацизумаб =< 28 дней до регистрации
• Неспособность полностью восстановиться после острых обратимых эффектов предшествующей химиотерапии, независимо от интервала времени, прошедшего с момента последнего лечения.
• Сердечно-сосудистые заболевания III или IV классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
• метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или эпилептические припадки; ПРИМЕЧАНИЕ: пациенты с известными метастазами в головной мозг, которые были успешно вылечены и стабильны в течение >= 6 месяцев без потребности в кортикостероидах и без судорожной активности, будут иметь право на участие.
• Прием лечебных антикоагулянтов с варфарином; ПРИМЕЧАНИЕ: профилактическая антикоагулянтная терапия (т. е. варфарин в низких дозах) устройств для венозного или артериального доступа разрешена при условии, что международное нормализованное отношение (МНО) < 1,5; терапевтическая антикоагулянтная терапия низкомолекулярным гепарином разрешена при регистрации

• Любое из следующего:

  • Беременные женщины
  • Кормящие женщины
  • Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию
• Другая одновременная химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия или любая вспомогательная терапия, считающаяся экспериментальной (используется по показаниям, не одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов [FDA], и в контексте исследовательского расследования)
• Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем
• Пациенты с ослабленным иммунитетом и/или пациенты с положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Только когорта II: другое активное злокачественное новообразование = < 5 лет до регистрации; ИСКЛЮЧЕНИЯ: немеланотический рак кожи или карцинома in situ шейки матки; ПРИМЕЧАНИЕ: если в анамнезе имеется злокачественное новообразование, пациент не должен получать другие цитотоксические или молекулярно-направленные терапевтические средства для лечения своего рака; пациентам, получающим определенные гормональные манипуляции в рамках лечения, может быть разрешено продолжать лечение по усмотрению главного исследователя (PI) (например, аналоги рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона [LHRH] при раке предстательной железы); одновременная эндокринная терапия рака молочной железы не допускается
• Инфаркт миокарда или застойная сердечная недостаточность в анамнезе, требующая постоянной поддерживающей терапии угрожающих жизни желудочковых аритмий = < 168 дней (6 месяцев) до регистрации
• Известная аллергия на ауранофин или другие соединения золота.
• прием любых лекарственных препаратов или веществ, являющихся сильными ингибиторами или сильными индукторами цитохрома Р450, семейства 3, подсемейства А, полипептида 4 (CYP3A4); ПРИМЕЧАНИЕ: использование сильных ингибиторов и индукторов запрещено =< 7 дней до регистрации.