L'auranofine et le sirolimus dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides avancées ou d'un cancer du poumon non à petites cellules récurrent

Critère d'intégration:

• Cohorte I (augmentation de la dose) uniquement : preuve histologique d'une tumeur solide avancée qui est maintenant non résécable

• Cohorte II (dose maximale tolérée) uniquement :

  • Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) réfractaire au platine (réfractaire au platine défini comme la progression de la maladie pendant ou dans les 6 mois suivant la fin de la chimiothérapie de première intention à base de platine)
  • Maladie mesurable
• Preuve de progression de la maladie =< 6 mois avant l'enregistrement
• A reçu au moins un schéma chimiothérapeutique approuvé à moins qu'il n'y ait pas de schéma thérapeutique connu et approuvé pour leur malignité
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/mm^3
• Plaquettes (PLT) >= 100 000/mm^3
• Bilirubine totale =< 1,5 limite supérieure de la normale (LSN)
• Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) (aspartate aminotransférase [AST]) =< 3 x LSN (=< 5 x LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique)
• Glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) =< 3 x LSN (=< 5 x LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique)
• Créatinine =< 1,5 x LSN
• Glycémie à jeun =< 126 mg/dL
• Triglycérides à jeun =< 1,5 x LSN
• Cholestérol à jeun =< 1,5 x LSN
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Capacité à fournir un consentement écrit éclairé
• Disposé à retourner à la Mayo Clinic en Floride pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude ); Remarque : pendant la phase de surveillance active d'une étude (c.-à-d. traitement actif et observation), les participants doivent être disposés à retourner à l'établissement consentant pour un suivi
• Espérance de vie >= 84 jours (3 mois)
• Disposé à fournir des échantillons de tissus et de sang à des fins de recherche corrélative ; Remarque : les objectifs de cette étude comprennent l'évaluation des effets biologiques sur les marqueurs de substitution du ou des agents testés et dépendent donc de la disponibilité des échantillons biologiques
• Test de grossesse sérique négatif effectué = < 7 jours avant l'inscription, pour les femmes en âge de procréer uniquement

Critère d'exclusion:

• Thérapie standard connue pour la maladie du patient qui est potentiellement curative ou certainement capable de prolonger l'espérance de vie
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude

• L'un des traitements antérieurs suivants :

  • Chimiothérapie =< 28 jours avant l'inscription
  • Mitomycine C/nitrosourées =< 42 jours avant l'enregistrement
  • Immunothérapie =< 28 jours avant inscription
  • Thérapie biologique =< 28 jours avant l'inscription
  • Radiothérapie =< 28 jours avant l'inscription
  • Radiothérapie à > 25 % de la moelle osseuse
  • Bevacizumab =< 28 jours avant l'inscription
• Incapacité à récupérer complètement des effets aigus et réversibles d'une chimiothérapie antérieure, quel que soit l'intervalle depuis le dernier traitement
• Maladie cardiovasculaire de classification III ou IV de la New York Heart Association
• Métastases du système nerveux central (SNC) ou trouble convulsif ; REMARQUE : les patients présentant des métastases cérébrales connues qui ont été traités avec succès et stables pendant >= 6 mois sans besoin de corticostéroïdes et sans activité convulsive seront éligibles
• Recevoir une anticoagulation thérapeutique avec de la warfarine ; REMARQUE : l'anticoagulation prophylactique (c'est-à-dire la warfarine à faible dose) des dispositifs d'accès veineux ou artériel est autorisée, à condition que le rapport international normalisé (INR) < 1,5 ; l'anticoagulation thérapeutique avec de l'héparine de bas poids moléculaire est autorisée au moment de l'enregistrement

• L'un des éléments suivants :

  • Femmes enceintes
  • Femmes qui allaitent
  • Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
• Autre chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie ou toute thérapie auxiliaire concomitante considérée comme expérimentale (utilisée pour une indication non approuvée par la Food and Drug Administration [FDA] et dans le cadre d'une recherche)
• Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits
• Patients immunodéprimés et/ou patients connus pour être positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Cohorte II uniquement : autre tumeur maligne active = < 5 ans avant l'enregistrement ; EXCEPTIONS : cancer de la peau non mélanique ou carcinome in situ du col de l'utérus ; REMARQUE : s'il existe des antécédents ou une malignité antérieure, le patient ne doit pas recevoir d'autres traitements thérapeutiques cytotoxiques ou moléculairement ciblés pour son cancer ; les patients recevant certaines manipulations hormonales dans le cadre de leur traitement peuvent être autorisés à continuer à la discrétion de l'investigateur principal (IP) (par ex. analogues de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante [LHRH] pour le cancer de la prostate); l'hormonothérapie concomitante pour le cancer du sein ne sera pas autorisée
• Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'insuffisance cardiaque congestive nécessitant l'utilisation d'un traitement d'entretien continu pour les arythmies ventriculaires potentiellement mortelles = < 168 jours (6 mois) avant l'inscription
• Allergie connue à l'auranofine ou à d'autres composés d'or
• Recevoir des médicaments ou des substances qui sont de puissants inhibiteurs ou de puissants inducteurs du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP3A4) ; REMARQUE : l'utilisation d'inhibiteurs et d'inducteurs puissants est interdite =< 7 jours avant l'enregistrement