Auranofina i syrolimus w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi lub nawracającym niedrobnokomórkowym rakiem płuca

Kryteria przyjęcia:

• Tylko kohorta I (zwiększenie dawki): histologiczne potwierdzenie zaawansowanego, litego guza, którego obecnie nie można usunąć

• Tylko kohorta II (maksymalna tolerowana dawka):

  • Niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) oporny na platynę (oporny na platynę zdefiniowany jako progresja choroby w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy od zakończenia pierwszej linii chemioterapii opartej na platynie)
  • Mierzalna choroba
• Dowód progresji choroby =< 6 miesięcy przed rejestracją
• Otrzymali co najmniej jeden wcześniej zatwierdzony schemat chemioterapii, chyba że nie jest znany, zatwierdzony schemat leczenia ich nowotworu złośliwego
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3
• Płytki krwi (PLT) >= 100 000/mm^3
• Bilirubina całkowita =< 1,5 górna granica normy (GGN)
• Stężenie transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) w surowicy (aminotransferaza asparaginianowa [AST]) =< 3 x GGN (=< 5 x GGN u pacjentów z zajęciem wątroby)
• Stężenie transaminazy glutaminianowo-pirogronianowej (SGPT) w surowicy (aminotransferaza alaninowa [ALT]) =< 3 x GGN (=< 5 x GGN u pacjentów z zajęciem wątroby)
• Kreatynina =< 1,5 x GGN
• Stężenie glukozy we krwi na czczo =< 126 mg/dl
• Triglicerydy na czczo =< 1,5 x GGN
• Cholesterol na czczo =< 1,5 x GGN
• Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Umiejętność wyrażenia świadomej pisemnej zgody
• Chęć powrotu do Mayo Clinic na Florydzie w celu obserwacji (podczas aktywnej fazy monitorowania badania); uwaga: podczas fazy aktywnego monitorowania badania (tj. aktywnego leczenia i obserwacji) uczestnicy muszą być gotowi do powrotu do instytucji wyrażającej zgodę na kontynuację
• Oczekiwana długość życia >= 84 dni (3 miesiące)
• Chęć dostarczenia próbek tkanek i krwi do celów badań porównawczych; uwaga: cele tego badania obejmują ocenę wpływu biologicznego badanego czynnika na zastępcze markery i dlatego są uzależnione od dostępności próbek biologicznych
• Negatywny test ciążowy z surowicy wykonany =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla kobiet w wieku rozrodczym

Kryteria wyłączenia:

• Znana standardowa terapia choroby pacjenta, która może potencjalnie wyleczyć lub zdecydowanie wydłużyć oczekiwaną długość życia
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania

• Dowolna z następujących wcześniejszych terapii:

  • Chemioterapia =< 28 dni przed rejestracją
  • Mitomycyna C/nitromoczniki =< 42 dni przed rejestracją
  • Immunoterapia =< 28 dni przed rejestracją
  • Terapia biologiczna =< 28 dni przed rejestracją
  • Radioterapia =< 28 dni przed rejestracją
  • Promieniowanie do > 25% szpiku kostnego
  • Bevacizumab =< 28 dni przed rejestracją
• Brak pełnego wyzdrowienia po ostrych, odwracalnych skutkach wcześniejszej chemioterapii, niezależnie od czasu, jaki upłynął od ostatniego leczenia
• Choroba sercowo-naczyniowa III lub IV w klasyfikacji New York Heart Association
• Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub zaburzenia napadowe; UWAGA: pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu, którzy byli skutecznie leczeni i stabilni przez >= 6 miesięcy bez konieczności stosowania kortykosteroidów i bez aktywności napadowej, będą kwalifikować się
• Przyjmowanie terapeutycznego leku przeciwkrzepliwego z warfaryną; UWAGA: profilaktyczna antykoagulacja (tj. warfaryna w małej dawce) dożylnego lub tętniczego dostępu jest dozwolona pod warunkiem, że międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5; w momencie rejestracji dozwolona jest terapeutyczna antykoagulacja heparyną drobnocząsteczkową

• Którekolwiek z poniższych:

  • Kobiety w ciąży
  • Pielęgniarka
  • Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
• Inna jednoczesna chemioterapia, immunoterapia, radioterapia lub jakakolwiek terapia pomocnicza uważana za eksperymentalną (wykorzystywana we wskazaniu niezatwierdzonym przez Agencję ds. Żywności i Leków [FDA] oraz w kontekście badania naukowego)
• Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłócają właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia
• Pacjenci z obniżoną odpornością i (lub) pacjenci, u których stwierdzono ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
• Tylko Kohorta II: Inne aktywne nowotwory złośliwe =< 5 lat przed rejestracją; WYJĄTKI: nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy; UWAGA: jeśli w wywiadzie występował nowotwór złośliwy, pacjent nie może otrzymywać innych leków cytotoksycznych lub ukierunkowanych molekularnie w leczeniu raka; pacjenci poddawani pewnym manipulacjom hormonalnym w ramach leczenia mogą być kontynuowani według uznania głównego badacza (PI) (np. analogi hormonu uwalniającego hormon luteinizujący [LHRH] stosowane w raku prostaty); równoczesna hormonoterapia raka piersi nie będzie dozwolona
• Przebyty zawał mięśnia sercowego lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca stałego leczenia podtrzymującego zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu =< 168 dni (6 miesięcy) przed rejestracją
• Znana alergia na auranofinę lub inne związki złota
• Przyjmowanie jakichkolwiek leków lub substancji, które są silnymi inhibitorami lub silnymi induktorami cytochromu P450, rodziny 3, podrodziny A, polipeptydu 4 (CYP3A4); UWAGA: zabronione jest stosowanie silnych inhibitorów i induktorów =< 7 dni przed rejestracją