Auranofin och Sirolimus vid behandling av patienter med avancerade solida tumörer eller återkommande icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Endast kohort I (dosupptrappning): Histologiskt bevis på en avancerad, solid tumör som nu är ooperbar

• Endast kohort II (maximal tolererad dos):

  • Platinarefraktär icke-småcellig lungcancer (NSCLC) (platinarefraktär definierad som antingen sjukdomsprogression antingen under eller inom 6 månader efter avslutad första linjens platinabaserad kemoterapi)
  • Mätbar sjukdom
• Bevis på sjukdomsprogression =< 6 månader före registrering
• Fick minst en tidigare godkänd kemoterapeutisk regim om det inte finns någon känd, godkänd behandlingsregim för deras malignitet
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3
• Blodplättar (PLT) >= 100 000/mm^3
• Totalt bilirubin =< 1,5 övre normalgräns (ULN)
• Serumglutaminsyraoxaloättiksyratransaminas (SGOT) (aspartataminotransferas [ASAT]) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN för patienter med leverpåverkan)
• Serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) (alaninaminotransferas [ALT]) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN för patienter med leverpåverkan)
• Kreatinin =< 1,5 x ULN
• Fastande blodsocker =< 126 mg/dL
• Fastande triglycerider =< 1,5 x ULN
• Fastande kolesterol =< 1,5 x ULN
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Förmåga att ge informerat skriftligt samtycke
• Villig att återvända till Mayo Clinic i Florida för uppföljning (under den aktiva övervakningsfasen av studien); notera: under den aktiva övervakningsfasen av en studie (d.v.s. aktiv behandling och observation) måste deltagarna vara villiga att återvända till den medgivande institutionen för uppföljning
• Förväntad livslängd >= 84 dagar (3 månader)
• Villig att tillhandahålla vävnads- och blodprover för korrelativa forskningsändamål; notera: målen för denna studie inkluderar bedömning av de biologiska effekterna på surrogatmarkörer av medlet/medlen som testas och är därför beroende av tillgången på de biologiska proverna
• Negativt serumgraviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för kvinnor i fertil ålder

Exklusions kriterier:

• Känd standardterapi för patientens sjukdom som är potentiellt botande eller definitivt kapabel att förlänga livslängden
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven

• Någon av följande tidigare terapier:

  • Kemoterapi =< 28 dagar före registrering
  • Mitomycin C/nitrosoureas =< 42 dagar före registrering
  • Immunterapi =< 28 dagar före registrering
  • Biologisk terapi =< 28 dagar före registrering
  • Strålbehandling =< 28 dagar före registrering
  • Strålning till > 25 % av benmärgen
  • Bevacizumab =< 28 dagar före registrering
• Misslyckande med att helt återhämta sig från akuta, reversibla effekter av tidigare kemoterapi oavsett intervall sedan senaste behandling
• New York Heart Association klassificering III eller IV kardiovaskulär sjukdom
• Metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller anfallsstörning; OBS: patienter med kända hjärnmetastaser som framgångsrikt har behandlats och stabila i >= 6 månader utan behov av kortikosteroider och utan anfallsaktivitet kommer att vara berättigade
• Får terapeutisk antikoagulering med warfarin; OBS: profylaktisk antikoagulering (d.v.s. lågdos warfarin) av venösa eller arteriella åtkomstanordningar är tillåten, förutsatt att det internationella normaliserade förhållandet (INR) < 1,5; Terapeutisk antikoagulering med lågmolekylärt heparin är tillåtet vid registreringstillfället

• Något av följande:

  • Gravid kvinna
  • Ammande kvinnor
  • Män eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel
• Annan samtidig kemoterapi, immunterapi, strålbehandling eller annan underordnad behandling som anses vara undersökning (används för en icke-Food and Drug Administration [FDA]-godkänd indikation och inom ramen för en forskningsutredning)
• Samorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna
• Immunförsvagade patienter och/eller patienter som är kända för att vara positiva med humant immunbristvirus (HIV).
• Endast kohort II: Annan aktiv malignitet =< 5 år före registrering; UNDANTAG: icke-melanotisk hudcancer eller karcinom-in-situ i livmoderhalsen; OBS: om det finns en historia eller tidigare malignitet, får patienten inte få annan cytotoxisk eller molekylärt riktad terapeutisk behandling för sin cancer; Patienter som får vissa hormonella manipulationer som en del av sin behandling kan tillåtas fortsätta efter huvudutredarens bedömning (t.ex. luteiniserande hormonfrisättande hormon [LHRH]-analoger för prostatacancer); Samtidig endokrin behandling för bröstcancer kommer inte att tillåtas
• Anamnes på hjärtinfarkt eller kongestiv hjärtsvikt som kräver användning av pågående underhållsbehandling för livshotande ventrikulära arytmier =< 168 dagar (6 månader) före registrering
• Känd allergi mot auranofin eller andra guldföreningar
• Får några mediciner eller substanser som är starka hämmare eller starka inducerare av cytokrom P450, familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 (CYP3A4); OBS: användning av starka inhibitorer och inducerare är förbjuden =< 7 dagar före registrering