Auranofin og Sirolimus til behandling af patienter med avancerede solide tumorer eller tilbagevendende ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Kun kohorte I (dosiseskalering): Histologisk bevis på en fremskreden, solid tumor, der nu er uoperabel

• Kun kohorte II (maksimal tolereret dosis):

  • Platin-refraktær ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) (platin-refraktær defineret som enten sygdomsprogression enten under eller inden for 6 måneder efter afslutning af første-line platin-baseret kemoterapi)
  • Målbar sygdom
• Bevis på sygdomsprogression =< 6 måneder før registrering
• Modtaget mindst ét ​​tidligere godkendt kemoterapeutisk regime, medmindre der ikke er et kendt, godkendt terapeutisk regime for deres malignitet
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3
• Blodplader (PLT) >= 100.000/mm^3
• Total bilirubin =< 1,5 øvre normalgrænse (ULN)
• Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN for patienter med leverpåvirkning)
• Serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) (alanin aminotransferase [ALT]) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN for patienter med leverpåvirkning)
• Kreatinin =< 1,5 x ULN
• Fastende blodsukker =< 126 mg/dL
• Fastende triglycerider =< 1,5 x ULN
• Fastende kolesterol =< 1,5 x ULN
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Evne til at give informeret skriftligt samtykke
• Villig til at vende tilbage til Mayo Clinic i Florida for opfølgning (under den aktive overvågningsfase af undersøgelsen); bemærk: under den aktive overvågningsfase af en undersøgelse (dvs. aktiv behandling og observation) skal deltagerne være villige til at vende tilbage til den samtykkende institution for opfølgning
• Forventet levetid >= 84 dage (3 måneder)
• Villig til at levere vævs- og blodprøver til korrelative forskningsformål; bemærk: målene for denne undersøgelse omfatter vurdering af de biologiske virkninger på surrogatmarkører af det eller de midler, der testes, og er derfor betinget af tilgængeligheden af ​​de biologiske prøver
• Negativ serumgraviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for kvinder i den fødedygtige alder

Ekskluderingskriterier:

• Kendt standardbehandling for patientens sygdom, der er potentielt helbredende eller bestemt i stand til at forlænge den forventede levetid
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav

• Enhver af følgende tidligere behandlinger:

  • Kemoterapi =< 28 dage før registrering
  • Mitomycin C/nitrosoureas =< 42 dage før registrering
  • Immunterapi =< 28 dage før registrering
  • Biologisk behandling =< 28 dage før registrering
  • Strålebehandling =< 28 dage før registrering
  • Bestråling til > 25 % af knoglemarven
  • Bevacizumab =< 28 dage før registrering
• Manglende helbredelse fra akutte, reversible virkninger af tidligere kemoterapi uanset interval siden sidste behandling
• New York Heart Association klassifikation III eller IV kardiovaskulær sygdom
• Centralnervesystem (CNS) metastaser eller anfaldsforstyrrelse; BEMÆRK: Patienter med kendte hjernemetastaser, der er blevet behandlet med succes og stabile i >= 6 måneder uden behov for kortikosteroider og uden anfaldsaktivitet, vil være berettiget
• Modtagelse af terapeutisk antikoagulering med warfarin; BEMÆRK: profylaktisk antikoagulering (dvs. lavdosis warfarin) af venøse eller arterielle adgangsanordninger er tilladt, forudsat at international normaliseret ratio (INR) < 1,5; terapeutisk antikoagulering med lavmolekylær heparin er tilladt på registreringstidspunktet

• Enhver af følgende:

  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder
  • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
• Anden samtidig kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller enhver anden terapi, der anses for at være forsøgsmæssig (anvendes til en ikke-Food and Drug Administration [FDA]-godkendt indikation og i forbindelse med en forskningsundersøgelse)
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.
• Immunkompromitterede patienter og/eller patienter, der vides at være positive med human immundefektvirus (HIV).
• Kun kohorte II: Anden aktiv malignitet =< 5 år før registrering; UNDTAGELSER: ikke-melanotisk hudkræft eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen; BEMÆRK: hvis der er en historie eller tidligere malignitet, må patienten ikke modtage anden cytotoksisk eller molekylært målrettet terapeutisk behandling for deres cancer; patienter, der modtager visse hormonmanipulationer som en del af deres behandling, kan få lov til at fortsætte efter hovedforskerens skøn (f.eks. luteiniserende hormon-frigivende hormon [LHRH] analoger til prostatacancer); Samtidig endokrin behandling af brystkræft vil ikke være tilladt
• Anamnese med myokardieinfarkt eller kongestiv hjerteinsufficiens, der kræver brug af løbende vedligeholdelsesbehandling for livstruende ventrikulære arytmier =< 168 dage (6 måneder) før registrering
• Kendt allergi over for auranofin eller andre guldforbindelser
• Modtagelse af medicin eller stoffer, der er stærke hæmmere eller stærke inducere af cytochrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4); BEMÆRK: brug af stærke inhibitorer og inducere er forbudt =< 7 dage før registrering