Auranofin en Sirolimus bij de behandeling van patiënten met vergevorderde solide tumoren of recidiverende niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Alleen cohort I (dosisescalatie): histologisch bewijs van een gevorderde, solide tumor die nu niet meer te verwijderen is

• Alleen Cohort II (maximaal getolereerde dosis):

  • Platina-refractaire niet-kleincellige longkanker (NSCLC) (platina-refractair gedefinieerd als ziekteprogressie tijdens of binnen 6 maanden na voltooiing van eerstelijns platina-gebaseerde chemotherapie)
  • Meetbare ziekte
• Bewijs van ziekteprogressie =< 6 maanden voorafgaand aan registratie
• Minstens één eerder goedgekeurd chemotherapeutisch regime hebben gekregen, tenzij er geen bekend, goedgekeurd therapeutisch regime is voor hun maligniteit
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3
• Bloedplaatjes (PLT) >= 100.000/mm^3
• Totaal bilirubine =< 1,5 bovengrens van normaal (ULN)
• Serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) (aspartaataminotransferase [AST]) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN voor patiënten met leverbetrokkenheid)
• Serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN voor patiënten met leverbetrokkenheid)
• Creatinine =< 1,5 x ULN
• Nuchtere bloedglucose =< 126 mg/dL
• Nuchtere triglyceriden =< 1,5 x ULN
• Nuchter cholesterol =< 1,5 x ULN
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
• Mogelijkheid om geïnformeerde schriftelijke toestemming te geven
• Bereid om terug te keren naar de Mayo Clinic in Florida voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van de studie); opmerking: tijdens de actieve monitoringfase van een onderzoek (d.w.z. actieve behandeling en observatie) moeten deelnemers bereid zijn terug te keren naar de toestemminggevende instelling voor follow-up
• Levensverwachting >= 84 dagen (3 maanden)
• Bereid om weefsel- en bloedmonsters te verstrekken voor correlatieve onderzoeksdoeleinden; opmerking: de doelstellingen van deze studie omvatten de beoordeling van de biologische effecten op surrogaatmarkers van de agent(en) die worden getest en zijn daarom afhankelijk van de beschikbaarheid van de biologische monsters
• Negatieve serumzwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voorafgaand aan registratie, alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd

Uitsluitingscriteria:

• Bekende standaardtherapie voor de ziekte van de patiënt die potentieel curatief is of zeker in staat is om de levensverwachting te verlengen
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken

• Een van de volgende eerdere therapieën:

  • Chemotherapie =< 28 dagen voor aanmelding
  • Mitomycine C/nitrosoureas =< 42 dagen voorafgaand aan registratie
  • Immunotherapie =< 28 dagen voor aanmelding
  • Biologische therapie =< 28 dagen voor aanmelding
  • Bestraling =< 28 dagen voor aanmelding
  • Straling tot > 25% van het beenmerg
  • Bevacizumab =< 28 dagen voorafgaand aan registratie
• Niet volledig herstellen van acute, omkeerbare effecten van eerdere chemotherapie, ongeacht het interval sinds de laatste behandeling
• New York Heart Association classificatie III of IV hart- en vaatziekten
• Metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of convulsies; OPMERKING: patiënten met bekende hersenmetastasen die met succes zijn behandeld en >= 6 maanden stabiel zijn zonder behoefte aan corticosteroïden en zonder aanvalsactiviteit komen in aanmerking
• Het ontvangen van therapeutische antistolling met warfarine; OPMERKING: profylactische antistolling (d.w.z. lage dosis warfarine) van veneuze of arteriële toegangsmiddelen is toegestaan, op voorwaarde dat de internationale genormaliseerde ratio (INR) < 1,5 is; therapeutische antistolling met laagmoleculaire heparine is toegestaan ​​op het moment van registratie

• Een van de volgende:

  • Zwangere vrouw
  • Verpleegkundigen
  • Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
• Andere gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of een aanvullende therapie die als experimenteel wordt beschouwd (gebruikt voor een niet-Food and Drug Administration [FDA]-goedgekeurde indicatie en in de context van een onderzoeksonderzoek)
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdig optredende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren
• Immuungecompromitteerde patiënten en/of patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Alleen Cohort II: Andere actieve maligniteit =< 5 jaar voorafgaand aan registratie; UITZONDERINGEN: niet-melanotische huidkanker of carcinoma-in-situ van de cervix; OPMERKING: als er een voorgeschiedenis of eerdere maligniteit is, mag de patiënt geen andere cytotoxische of moleculair gerichte therapeutische behandeling voor zijn kanker krijgen; patiënten die bepaalde hormonale manipulaties ondergaan als onderdeel van hun behandeling, kunnen worden toegestaan ​​door te gaan naar goeddunken van de hoofdonderzoeker (PI) (bijv. luteïniserend hormoon-releasing hormoon [LHRH]-analogen voor prostaatkanker); gelijktijdige endocriene therapie voor borstkanker is niet toegestaan
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct of congestief hartfalen waarvoor voortdurende onderhoudstherapie nodig is voor levensbedreigende ventriculaire aritmieën =< 168 dagen (6 maanden) voorafgaand aan registratie
• Bekende allergie voor auranofin of andere goudverbindingen
• Het ontvangen van medicijnen of stoffen die sterke remmers of sterke inductoren zijn van cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A4); LET OP: gebruik van sterke remmers en inductoren is verboden =< 7 dagen voor aanmelding