Auranofin a sirolimus v léčbě pacientů s pokročilými solidními nádory nebo recidivujícím nemalobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

• Pouze kohorta I (eskalace dávky): Histologický důkaz pokročilého solidního nádoru, který je nyní neresekovatelný

• Pouze kohorta II (maximální tolerovaná dávka):

  • Nemalobuněčný karcinom plic odolný proti platině (NSCLC) (refrakterní na platinu definovaný jako progrese onemocnění buď během nebo do 6 měsíců po dokončení první linie chemoterapie na bázi platiny)
  • Měřitelná nemoc
• Důkaz progrese onemocnění = < 6 měsíců před registrací
• Obdrželi alespoň jeden předchozí schválený chemoterapeutický režim, pokud neexistuje žádný známý schválený terapeutický režim pro jejich malignitu
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3
• Krevní destičky (PLT) >= 100 000/mm^3
• Celkový bilirubin = < 1,5 horní hranice normálu (ULN)
• Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) (aspartátaminotransferáza [AST]) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN u pacientů s postižením jater)
• Sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) (alaninaminotransferáza [ALT]) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN u pacientů s postižením jater)
• Kreatinin = < 1,5 x ULN
• Hladina glukózy v krvi nalačno =< 126 mg/dl
• Triglyceridy nalačno =< 1,5 x ULN
• Cholesterol nalačno =< 1,5 x ULN
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Schopnost poskytnout informovaný písemný souhlas
• Ochota vrátit se na kliniku Mayo na Floridě za účelem sledování (během fáze aktivního sledování studie); poznámka: během fáze aktivního monitorování studie (tj. aktivní léčba a pozorování) musí být účastníci ochotni vrátit se do schvalující instituce za účelem sledování
• Předpokládaná délka života >= 84 dní (3 měsíce)
• Ochota poskytnout vzorky tkání a krve pro účely korelačního výzkumu; poznámka: cíle této studie zahrnují posouzení biologických účinků na náhradní markery testovaného činidla (činidel), a proto závisí na dostupnosti biologických vzorků
• Negativní těhotenský test v séru proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro ženy ve fertilním věku

Kritéria vyloučení:

• Známá standardní terapie nemocí pacienta, která je potenciálně léčitelná nebo rozhodně schopná prodloužit očekávanou délku života
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie

• Jakákoli z následujících předchozích terapií:

  • Chemoterapie = < 28 dní před registrací
  • Mitomycin C/nitrosomočoviny =< 42 dní před registrací
  • Imunoterapie =< 28 dní před registrací
  • Biologická léčba =< 28 dní před registrací
  • Radiační terapie =< 28 dní před registrací
  • Záření do > 25 % kostní dřeně
  • Bevacizumab = < 28 dní před registrací
• Neschopnost plně se zotavit z akutních, reverzibilních účinků předchozí chemoterapie bez ohledu na interval od poslední léčby
• Kardiovaskulární onemocnění klasifikace III nebo IV podle New York Heart Association
• metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo záchvatová porucha; POZNÁMKA: vhodní budou pacienti se známými metastázami v mozku, kteří byli úspěšně léčeni a stabilní po dobu >= 6 měsíců bez potřeby kortikosteroidů a bez záchvatové aktivity
• Příjem terapeutické antikoagulace s warfarinem; POZNÁMKA: profylaktická antikoagulace (tj. nízká dávka warfarinu) zařízení pro žilní nebo arteriální přístup je povolena za předpokladu, že mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5; v době registrace je povolena terapeutická antikoagulace nízkomolekulárním heparinem

• Kterákoli z následujících možností:

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy
  • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci
• Jiná souběžná chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo jakákoli pomocná terapie považovaná za výzkumnou (používá se pro indikaci neschválenou Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv [FDA] a v kontextu výzkumného šetření)
• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů
• Imunokompromitovaní pacienti a/nebo pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Pouze kohorta II: Jiná aktivní malignita =< 5 let před registrací; VÝJIMKY: nemelanotická rakovina kůže nebo karcinom děložního čípku in situ; POZNÁMKA: Pokud má pacient v anamnéze nebo předchozí malignitu, nesmí dostávat jinou cytotoxickou nebo molekulárně cílenou terapeutickou léčbu svého nádoru; pacientům, kteří dostávají určité hormonální manipulace jako součást své léčby, může být umožněno pokračovat podle uvážení hlavního zkoušejícího (PI) (např. analogy hormonu uvolňujícího luteinizační hormon [LHRH] pro rakovinu prostaty); současná endokrinní léčba rakoviny prsu nebude povolena
• Anamnéza infarktu myokardu nebo městnavého srdečního selhání vyžadujícího použití pokračující udržovací léčby pro život ohrožující komorové arytmie =< 168 dní (6 měsíců) před registrací
• Známá alergie na auranofin nebo jiné sloučeniny zlata
• Přijímání jakýchkoli léků nebo látek, které jsou silnými inhibitory nebo silnými induktory cytochromu P450, rodina 3, podrodina A, polypeptid 4 (CYP3A4); POZNÁMKA: Použití silných inhibitorů a induktorů je zakázáno =< 7 dní před registrací