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Auranofin und Sirolimus bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren oder rezidivierendem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

25. August 2016 aktualisiert von: Mayo Clinic

Phase-I-Studie mit Auranofin und Sirolimus bei erwachsenen Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Diese klinische Studie der Phase I untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Auranofin und Sirolimus bei gemeinsamer Gabe bei der Behandlung von Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs. Eine immunsuppressive Therapie wie Auranofin und Sirolimus kann eine wirksame Behandlung für nicht-kleinzelligen Lungenkrebs sein. Sirolimus kann auch das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. Die Gabe von Auranofin und Sirolimus kann eine wirksame Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs sein.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (MTD) von Auranofin plus Sirolimus (Kohorte I).

II. Bestimmung der bestätigten Ansprechrate von Auranofin plus Sirolimus (Kohorte II).

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Um die mit dieser Behandlungskombination verbundenen Nebenwirkungs- und Toxizitätsprofile zu beschreiben.

II. Bewertung des Ansprechens, der Zeit bis zur Progression, des progressionsfreien Überlebens (PFS), des Gesamtüberlebens (OS) und der Zeit bis zum Behandlungsversagen bei Patienten, die mit dieser Behandlungskombination behandelt wurden.

TERTIÄRE ZIELE:

I. Bewertung der Tumor-Biomarker von Proteinkinase C (PKC) und Säugetier-Target von Rapamycin (mTOR)-Signalisierungsaktivität als Prädiktoren für das klinische Ergebnis (d. h. Ansprechen, PFS, OS) bei Patienten, die eine Auranofin/Sirolimus-Therapie erhalten.

II. Bewertung der Verwendung von Surrogat-Biomarkern der PKC- und mTOR-Hemmung in peripheren Blutlymphozyten (PBLs) als Prädiktoren für das klinische Ergebnis (d. h. Ansprechen, PFS, OS) bei Patienten, die eine Auranofin/Sirolimus-Therapie erhalten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Kohorten-I-Dosis-Eskalationsstudie, gefolgt von einer Kohorten-II-Studie.

Die Patienten erhalten Auranofin oral (PO) einmal täglich (QD) und Sirolimus PO QD an den Tagen 1-28. Die Kurse werden alle 28 Tage wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 2 Jahre lang alle 3-6 Monate nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Nur Kohorte I (Dosiseskalation): Histologischer Nachweis eines fortgeschrittenen, soliden Tumors, der jetzt nicht resezierbar ist
  • Nur Kohorte II (maximal verträgliche Dosis):

    • Platin-refraktärer nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) (Platin-refraktär definiert als Krankheitsprogression entweder während oder innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss einer platinbasierten Erstlinien-Chemotherapie)
    • Messbare Krankheit
  • Nachweis einer Krankheitsprogression = < 6 Monate vor Registrierung
  • Sie haben mindestens ein zuvor zugelassenes chemotherapeutisches Regime erhalten, es sei denn, es gibt kein bekanntes, zugelassenes therapeutisches Regime für ihre Malignität
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3
  • Blutplättchen (PLT) >= 100.000/mm^3
  • Gesamtbilirubin = < 1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) (Aspartataminotransferase [AST]) = < 3 x ULN (= < 5 x ULN bei Patienten mit Leberbeteiligung)
  • Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) (Alanin-Aminotransferase [ALT]) = < 3 x ULN (= < 5 x ULN bei Patienten mit Leberbeteiligung)
  • Kreatinin = < 1,5 x ULN
  • Nüchtern-Blutzucker = < 126 mg/dL
  • Nüchtern-Triglyceride = < 1,5 x ULN
  • Nüchterncholesterin = < 1,5 x ULN
  • Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
  • Fähigkeit, eine informierte schriftliche Einwilligung zu erteilen
  • Bereitschaft, zur Nachsorge in die Mayo Clinic in Florida zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie); Hinweis: Während der aktiven Überwachungsphase einer Studie (d. h. aktive Behandlung und Beobachtung) müssen die Teilnehmer bereit sein, zur Nachsorge an die zustimmende Einrichtung zurückzukehren
  • Lebenserwartung >= 84 Tage (3 Monate)
  • Bereit, Gewebe- und Blutproben für korrelative Forschungszwecke bereitzustellen; Hinweis: Die Ziele dieser Studie umfassen die Bewertung der biologischen Wirkungen auf Surrogatmarker der getesteten Wirkstoffe und hängen daher von der Verfügbarkeit der biologischen Proben ab
  • Negativer Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt = < 7 Tage vor der Registrierung, nur für Frauen im gebärfähigen Alter

Ausschlusskriterien:

  • Bekannte Standardtherapie für die Erkrankung des Patienten, die potenziell kurativ ist oder definitiv geeignet ist, die Lebenserwartung zu verlängern
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Eine der folgenden Vortherapien:

    • Chemotherapie = < 28 Tage vor der Anmeldung
    • Mitomycin C/Nitrosoharnstoffe = < 42 Tage vor Registrierung
    • Immuntherapie = < 28 Tage vor der Registrierung
    • Biologische Therapie =< 28 Tage vor Anmeldung
    • Strahlentherapie =< 28 Tage vor der Registrierung
    • Bestrahlung von > 25 % des Knochenmarks
    • Bevacizumab = < 28 Tage vor der Registrierung
  • Unfähigkeit, sich vollständig von den akuten, reversiblen Wirkungen einer vorherigen Chemotherapie zu erholen, unabhängig vom Intervall seit der letzten Behandlung
  • Herz-Kreislauf-Erkrankungen der New York Heart Association Klassifikation III oder IV
  • Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder Anfallsleiden; HINWEIS: Patienten mit bekannten Hirnmetastasen, die erfolgreich behandelt wurden und >= 6 Monate stabil sind, ohne Kortikosteroide und ohne Anfallsaktivität, sind geeignet
  • Erhalten einer therapeutischen Antikoagulation mit Warfarin; HINWEIS: Die prophylaktische Antikoagulation (d. h. niedrig dosiertes Warfarin) von venösen oder arteriellen Zugangsvorrichtungen ist erlaubt, vorausgesetzt, dass das international normalisierte Verhältnis (INR) < 1,5 ist; therapeutische Antikoagulation mit niedermolekularem Heparin ist zum Zeitpunkt der Registrierung erlaubt
  • Eines der folgenden:

    • Schwangere Frau
    • Stillende Frauen
    • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
  • Andere gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder eine Begleittherapie, die als Prüftherapie betrachtet wird (verwendet für eine nicht von der Food and Drug Administration [FDA] zugelassene Indikation und im Zusammenhang mit einer Forschungsuntersuchung)
  • Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden
  • Immungeschwächte Patienten und/oder Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind
  • Nur Kohorte II: Andere aktive Malignität = < 5 Jahre vor Registrierung; AUSNAHMEN: nicht-melanotischer Hautkrebs oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses; HINWEIS: Wenn eine Vorgeschichte oder eine frühere bösartige Erkrankung vorliegt, darf der Patient keine andere zytotoxische oder molekular zielgerichtete therapeutische Behandlung gegen seinen Krebs erhalten; Patienten, die bestimmte hormonelle Manipulationen als Teil ihrer Behandlung erhalten, kann nach Ermessen des Hauptprüfarztes (PI) die Fortsetzung gestattet werden (z. luteinisierendes Hormon-Releasing-Hormon [LHRH]-Analoga für Prostatakrebs); eine gleichzeitige endokrine Therapie bei Brustkrebs ist nicht zulässig
  • Myokardinfarkt oder dekompensierte Herzinsuffizienz in der Anamnese, die eine laufende Erhaltungstherapie für lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmien erfordern =< 168 Tage (6 Monate) vor der Registrierung
  • Bekannte Allergie gegen Auranofin oder andere Goldverbindungen
  • Einnahme von Medikamenten oder Substanzen, die starke Inhibitoren oder starke Induktoren von Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A4) sind; HINWEIS: Die Verwendung starker Inhibitoren und Induktoren ist < 7 Tage vor der Registrierung verboten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Auranofin und Sirolimus)
Die Patienten erhalten Auranofin PO QD und Sirolimus PO QD an den Tagen 1-28. Die Kurse werden alle 28 Tage wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Korrelative Studien
Korrelative Studien
Andere Namen:
  • pharmakologische Studien
PO gegeben
Andere Namen:
  • Ridaura
PO gegeben
Andere Namen:
  • Rapamune
  • AY22989
  • Rapamycin
  • SLM

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
MTD definiert als die Dosisstufe unterhalb der niedrigsten Dosis, die bei mindestens einem Drittel der Patienten, die anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 (Kohorte I) des National Cancer Institute (NCI) bewertet wurden, eine dosislimitierende Toxizität (DLT) hervorruft
Zeitfenster: 28 Tage
28 Tage
Anteil des bestätigten Tumoransprechens, bewertet anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1,1 (Kohorte II)
Zeitfenster: Bis zu 24 Wochen
Wird anhand der Anzahl der bestätigten Antworten geteilt durch die Gesamtzahl der auswertbaren Patienten geschätzt. 95-Prozent-Konfidenzintervalle für den wahren Erfolgsanteil werden nach dem Ansatz von Duffy und Santner berechnet.
Bis zu 24 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen, bewertet mit NCI CTCAE Version 4.0
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Die Anzahl und Schwere aller unerwünschten Ereignisse (insgesamt, nach Dosisniveau und nach Tumorgruppe) werden tabelliert und zusammengefasst. Die Nebenwirkungen Grad 3+ werden ebenfalls in ähnlicher Weise beschrieben und zusammengefasst.
Bis zu 2 Jahre
Gesamttoxizitätshäufigkeit bewertet unter Verwendung der Standard-Toxizitätseinstufung der Common Toxicity Criteria (CTC).
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Die allgemeine Inzidenz von Toxizität sowie Toxizitätsprofile nach Dosisniveau, Patient und Tumorstelle werden untersucht und zusammengefasst. Häufigkeitsverteilungen, grafische Techniken und andere beschreibende Maße bilden die Grundlage dieser Analysen.
Bis zu 2 Jahre
Bestätigte und beste Antworten
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Wird durch einfache deskriptive zusammenfassende Statistiken zusammengefasst, die das vollständige und teilweise Ansprechen sowie die stabile und fortschreitende Erkrankung in dieser Patientenpopulation beschreiben (insgesamt, nach Tumorgruppe und Kohorte).
Bis zu 2 Jahre
Zeit zum Fortschritt
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Wird unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methodik, des Log-Rank-Tests und Cox-Proportional-Hazards-Modellen (gegebenenfalls angesichts der kleinen Stichprobengröße) beschreibend zusammengefasst.
Bis zu 2 Jahre
PFS
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Wird unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methodik, des Log-Rank-Tests und Cox-Proportional-Hazards-Modellen (gegebenenfalls angesichts der kleinen Stichprobengröße) beschreibend zusammengefasst.
Bis zu 2 Jahre
Betriebssystem
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Wird unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methodik, des Log-Rank-Tests und Cox-Proportional-Hazards-Modellen (gegebenenfalls angesichts der kleinen Stichprobengröße) beschreibend zusammengefasst.
Bis zu 2 Jahre
Zeit bis zum Therapieversagen
Zeitfenster: Von der Registrierung bis zur Dokumentation von Progression, inakzeptabler Toxizität oder Verweigerung der weiteren Teilnahme durch den Patienten, bewertet bis zu 2 Jahre
Wird unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methodik, des Log-Rank-Tests und Cox-Proportional-Hazards-Modellen (gegebenenfalls angesichts der kleinen Stichprobengröße) beschreibend zusammengefasst.
Von der Registrierung bis zur Dokumentation von Progression, inakzeptabler Toxizität oder Verweigerung der weiteren Teilnahme durch den Patienten, bewertet bis zu 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ermittler

  • Studienstuhl: Michael E Menefee, M.D., Mayo Clinic Campus in Florida

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2013

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. September 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. April 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. April 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

30. April 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

26. August 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. August 2016

Zuletzt verifiziert

1. April 2014

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Labor-Biomarker-Analyse

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