- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02126527
Auranofin und Sirolimus bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren oder rezidivierendem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs
Phase-I-Studie mit Auranofin und Sirolimus bei erwachsenen Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
HAUPTZIELE:
I. Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (MTD) von Auranofin plus Sirolimus (Kohorte I).
II. Bestimmung der bestätigten Ansprechrate von Auranofin plus Sirolimus (Kohorte II).
SEKUNDÄRE ZIELE:
I. Um die mit dieser Behandlungskombination verbundenen Nebenwirkungs- und Toxizitätsprofile zu beschreiben.
II. Bewertung des Ansprechens, der Zeit bis zur Progression, des progressionsfreien Überlebens (PFS), des Gesamtüberlebens (OS) und der Zeit bis zum Behandlungsversagen bei Patienten, die mit dieser Behandlungskombination behandelt wurden.
TERTIÄRE ZIELE:
I. Bewertung der Tumor-Biomarker von Proteinkinase C (PKC) und Säugetier-Target von Rapamycin (mTOR)-Signalisierungsaktivität als Prädiktoren für das klinische Ergebnis (d. h. Ansprechen, PFS, OS) bei Patienten, die eine Auranofin/Sirolimus-Therapie erhalten.
II. Bewertung der Verwendung von Surrogat-Biomarkern der PKC- und mTOR-Hemmung in peripheren Blutlymphozyten (PBLs) als Prädiktoren für das klinische Ergebnis (d. h. Ansprechen, PFS, OS) bei Patienten, die eine Auranofin/Sirolimus-Therapie erhalten.
ÜBERBLICK: Dies ist eine Kohorten-I-Dosis-Eskalationsstudie, gefolgt von einer Kohorten-II-Studie.
Die Patienten erhalten Auranofin oral (PO) einmal täglich (QD) und Sirolimus PO QD an den Tagen 1-28. Die Kurse werden alle 28 Tage wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 2 Jahre lang alle 3-6 Monate nachuntersucht.
Studientyp
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Nur Kohorte I (Dosiseskalation): Histologischer Nachweis eines fortgeschrittenen, soliden Tumors, der jetzt nicht resezierbar ist
Nur Kohorte II (maximal verträgliche Dosis):
- Platin-refraktärer nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) (Platin-refraktär definiert als Krankheitsprogression entweder während oder innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss einer platinbasierten Erstlinien-Chemotherapie)
- Messbare Krankheit
- Nachweis einer Krankheitsprogression = < 6 Monate vor Registrierung
- Sie haben mindestens ein zuvor zugelassenes chemotherapeutisches Regime erhalten, es sei denn, es gibt kein bekanntes, zugelassenes therapeutisches Regime für ihre Malignität
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3
- Blutplättchen (PLT) >= 100.000/mm^3
- Gesamtbilirubin = < 1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) (Aspartataminotransferase [AST]) = < 3 x ULN (= < 5 x ULN bei Patienten mit Leberbeteiligung)
- Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) (Alanin-Aminotransferase [ALT]) = < 3 x ULN (= < 5 x ULN bei Patienten mit Leberbeteiligung)
- Kreatinin = < 1,5 x ULN
- Nüchtern-Blutzucker = < 126 mg/dL
- Nüchtern-Triglyceride = < 1,5 x ULN
- Nüchterncholesterin = < 1,5 x ULN
- Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
- Fähigkeit, eine informierte schriftliche Einwilligung zu erteilen
- Bereitschaft, zur Nachsorge in die Mayo Clinic in Florida zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie); Hinweis: Während der aktiven Überwachungsphase einer Studie (d. h. aktive Behandlung und Beobachtung) müssen die Teilnehmer bereit sein, zur Nachsorge an die zustimmende Einrichtung zurückzukehren
- Lebenserwartung >= 84 Tage (3 Monate)
- Bereit, Gewebe- und Blutproben für korrelative Forschungszwecke bereitzustellen; Hinweis: Die Ziele dieser Studie umfassen die Bewertung der biologischen Wirkungen auf Surrogatmarker der getesteten Wirkstoffe und hängen daher von der Verfügbarkeit der biologischen Proben ab
- Negativer Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt = < 7 Tage vor der Registrierung, nur für Frauen im gebärfähigen Alter
Ausschlusskriterien:
- Bekannte Standardtherapie für die Erkrankung des Patienten, die potenziell kurativ ist oder definitiv geeignet ist, die Lebenserwartung zu verlängern
- Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
Eine der folgenden Vortherapien:
- Chemotherapie = < 28 Tage vor der Anmeldung
- Mitomycin C/Nitrosoharnstoffe = < 42 Tage vor Registrierung
- Immuntherapie = < 28 Tage vor der Registrierung
- Biologische Therapie =< 28 Tage vor Anmeldung
- Strahlentherapie =< 28 Tage vor der Registrierung
- Bestrahlung von > 25 % des Knochenmarks
- Bevacizumab = < 28 Tage vor der Registrierung
- Unfähigkeit, sich vollständig von den akuten, reversiblen Wirkungen einer vorherigen Chemotherapie zu erholen, unabhängig vom Intervall seit der letzten Behandlung
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen der New York Heart Association Klassifikation III oder IV
- Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder Anfallsleiden; HINWEIS: Patienten mit bekannten Hirnmetastasen, die erfolgreich behandelt wurden und >= 6 Monate stabil sind, ohne Kortikosteroide und ohne Anfallsaktivität, sind geeignet
- Erhalten einer therapeutischen Antikoagulation mit Warfarin; HINWEIS: Die prophylaktische Antikoagulation (d. h. niedrig dosiertes Warfarin) von venösen oder arteriellen Zugangsvorrichtungen ist erlaubt, vorausgesetzt, dass das international normalisierte Verhältnis (INR) < 1,5 ist; therapeutische Antikoagulation mit niedermolekularem Heparin ist zum Zeitpunkt der Registrierung erlaubt
Eines der folgenden:
- Schwangere Frau
- Stillende Frauen
- Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
- Andere gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder eine Begleittherapie, die als Prüftherapie betrachtet wird (verwendet für eine nicht von der Food and Drug Administration [FDA] zugelassene Indikation und im Zusammenhang mit einer Forschungsuntersuchung)
- Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden
- Immungeschwächte Patienten und/oder Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind
- Nur Kohorte II: Andere aktive Malignität = < 5 Jahre vor Registrierung; AUSNAHMEN: nicht-melanotischer Hautkrebs oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses; HINWEIS: Wenn eine Vorgeschichte oder eine frühere bösartige Erkrankung vorliegt, darf der Patient keine andere zytotoxische oder molekular zielgerichtete therapeutische Behandlung gegen seinen Krebs erhalten; Patienten, die bestimmte hormonelle Manipulationen als Teil ihrer Behandlung erhalten, kann nach Ermessen des Hauptprüfarztes (PI) die Fortsetzung gestattet werden (z. luteinisierendes Hormon-Releasing-Hormon [LHRH]-Analoga für Prostatakrebs); eine gleichzeitige endokrine Therapie bei Brustkrebs ist nicht zulässig
- Myokardinfarkt oder dekompensierte Herzinsuffizienz in der Anamnese, die eine laufende Erhaltungstherapie für lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmien erfordern =< 168 Tage (6 Monate) vor der Registrierung
- Bekannte Allergie gegen Auranofin oder andere Goldverbindungen
- Einnahme von Medikamenten oder Substanzen, die starke Inhibitoren oder starke Induktoren von Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A4) sind; HINWEIS: Die Verwendung starker Inhibitoren und Induktoren ist < 7 Tage vor der Registrierung verboten
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Behandlung (Auranofin und Sirolimus)
Die Patienten erhalten Auranofin PO QD und Sirolimus PO QD an den Tagen 1-28.
Die Kurse werden alle 28 Tage wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
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Korrelative Studien
Korrelative Studien
Andere Namen:
PO gegeben
Andere Namen:
PO gegeben
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
MTD definiert als die Dosisstufe unterhalb der niedrigsten Dosis, die bei mindestens einem Drittel der Patienten, die anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 (Kohorte I) des National Cancer Institute (NCI) bewertet wurden, eine dosislimitierende Toxizität (DLT) hervorruft
Zeitfenster: 28 Tage
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28 Tage
|
|
Anteil des bestätigten Tumoransprechens, bewertet anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1,1 (Kohorte II)
Zeitfenster: Bis zu 24 Wochen
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Wird anhand der Anzahl der bestätigten Antworten geteilt durch die Gesamtzahl der auswertbaren Patienten geschätzt.
95-Prozent-Konfidenzintervalle für den wahren Erfolgsanteil werden nach dem Ansatz von Duffy und Santner berechnet.
|
Bis zu 24 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen, bewertet mit NCI CTCAE Version 4.0
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
|
Die Anzahl und Schwere aller unerwünschten Ereignisse (insgesamt, nach Dosisniveau und nach Tumorgruppe) werden tabelliert und zusammengefasst.
Die Nebenwirkungen Grad 3+ werden ebenfalls in ähnlicher Weise beschrieben und zusammengefasst.
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Bis zu 2 Jahre
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Gesamttoxizitätshäufigkeit bewertet unter Verwendung der Standard-Toxizitätseinstufung der Common Toxicity Criteria (CTC).
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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Die allgemeine Inzidenz von Toxizität sowie Toxizitätsprofile nach Dosisniveau, Patient und Tumorstelle werden untersucht und zusammengefasst.
Häufigkeitsverteilungen, grafische Techniken und andere beschreibende Maße bilden die Grundlage dieser Analysen.
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Bis zu 2 Jahre
|
Bestätigte und beste Antworten
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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Wird durch einfache deskriptive zusammenfassende Statistiken zusammengefasst, die das vollständige und teilweise Ansprechen sowie die stabile und fortschreitende Erkrankung in dieser Patientenpopulation beschreiben (insgesamt, nach Tumorgruppe und Kohorte).
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Bis zu 2 Jahre
|
Zeit zum Fortschritt
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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Wird unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methodik, des Log-Rank-Tests und Cox-Proportional-Hazards-Modellen (gegebenenfalls angesichts der kleinen Stichprobengröße) beschreibend zusammengefasst.
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Bis zu 2 Jahre
|
PFS
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
|
Wird unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methodik, des Log-Rank-Tests und Cox-Proportional-Hazards-Modellen (gegebenenfalls angesichts der kleinen Stichprobengröße) beschreibend zusammengefasst.
|
Bis zu 2 Jahre
|
Betriebssystem
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
|
Wird unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methodik, des Log-Rank-Tests und Cox-Proportional-Hazards-Modellen (gegebenenfalls angesichts der kleinen Stichprobengröße) beschreibend zusammengefasst.
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Bis zu 2 Jahre
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Zeit bis zum Therapieversagen
Zeitfenster: Von der Registrierung bis zur Dokumentation von Progression, inakzeptabler Toxizität oder Verweigerung der weiteren Teilnahme durch den Patienten, bewertet bis zu 2 Jahre
|
Wird unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methodik, des Log-Rank-Tests und Cox-Proportional-Hazards-Modellen (gegebenenfalls angesichts der kleinen Stichprobengröße) beschreibend zusammengefasst.
|
Von der Registrierung bis zur Dokumentation von Progression, inakzeptabler Toxizität oder Verweigerung der weiteren Teilnahme durch den Patienten, bewertet bis zu 2 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Michael E Menefee, M.D., Mayo Clinic Campus in Florida
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen der Atemwege
- Neubildungen
- Lungenkrankheit
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen der Atemwege
- Thoraxneoplasmen
- Karzinom, bronchogen
- Bronchiale Neubildungen
- Lungentumoren
- Karzinom, nicht-kleinzellige Lunge
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Antiinfektiva
- Antirheumatika
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Antibakterielle Mittel
- Antibiotika, antineoplastische
- Antimykotika
- Sirolimus
- Auranofin
Andere Studien-ID-Nummern
- MC1213
- P30CA015083 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- NCI-2013-01180 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 13-001054
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