Auranofina y sirolimus en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados o cáncer de pulmón de células no pequeñas recidivante

Criterios de inclusión:

• Cohorte I (aumento de la dosis) solamente: prueba histológica de un tumor sólido avanzado que ahora es irresecable

• Cohorte II (dosis máxima tolerada) únicamente:

  • Cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) refractario al platino (refractario al platino definido como la progresión de la enfermedad durante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia de primera línea basada en platino)
  • enfermedad medible
• Evidencia de progresión de la enfermedad = < 6 meses antes del registro
• Recibió al menos un régimen quimioterapéutico aprobado anteriormente, a menos que no haya un régimen terapéutico conocido y aprobado para su malignidad
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3
• Plaquetas (PLT) >= 100.000/mm^3
• Bilirrubina total =< 1,5 límite superior de la normalidad (LSN)
• Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) (aspartato aminotransferasa [AST]) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN para pacientes con compromiso hepático)
• Transaminasa de glutamato piruvato en suero (SGPT) (alanina aminotransferasa [ALT]) = < 3 x ULN (= < 5 x ULN para pacientes con compromiso hepático)
• Creatinina =< 1,5 x LSN
• Glucemia en ayunas =< 126 mg/dL
• Triglicéridos en ayunas =< 1,5 x LSN
• Colesterol en ayunas =< 1,5 x LSN
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
• Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito
• Dispuesto a regresar a Mayo Clinic en Florida para el seguimiento (durante la fase de monitoreo activo del estudio); nota: durante la fase de monitoreo activo de un estudio (es decir, tratamiento activo y observación), los participantes deben estar dispuestos a regresar a la institución que dio su consentimiento para el seguimiento
• Esperanza de vida >= 84 días (3 meses)
• Dispuesto a proporcionar muestras de tejido y sangre para fines de investigación correlativos; nota: los objetivos de este estudio incluyen la evaluación de los efectos biológicos en los marcadores sustitutos de los agentes que se están probando y, por lo tanto, dependen de la disponibilidad de las muestras biológicas
• Prueba de embarazo en suero negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para mujeres en edad fértil

Criterio de exclusión:

• Terapia estándar conocida para la enfermedad del paciente que es potencialmente curativa o definitivamente capaz de extender la esperanza de vida.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio

• Cualquiera de las siguientes terapias previas:

  • Quimioterapia =< 28 días antes del registro
  • Mitomicina C/nitrosoureas =< 42 días antes del registro
  • Inmunoterapia =< 28 días antes del registro
  • Terapia biológica =< 28 días antes del registro
  • Radioterapia =< 28 días antes del registro
  • Radiación a > 25% de la médula ósea
  • Bevacizumab =< 28 días antes del registro
• Incapacidad para recuperarse por completo de los efectos reversibles agudos de la quimioterapia previa independientemente del intervalo desde el último tratamiento
• Enfermedad cardiovascular de clasificación III o IV de la New York Heart Association
• metástasis del sistema nervioso central (SNC) o trastorno convulsivo; NOTA: serán elegibles los pacientes con metástasis cerebrales conocidas que hayan sido tratadas con éxito y estén estables durante >= 6 meses sin necesidad de corticosteroides y sin actividad convulsiva
• Recibir anticoagulación terapéutica con warfarina; NOTA: se permite la anticoagulación profiláctica (es decir, dosis bajas de warfarina) de los dispositivos de acceso venoso o arterial, siempre que la razón internacional normalizada (INR) < 1,5; se permite la anticoagulación terapéutica con heparina de bajo peso molecular en el momento del registro

• Cualquiera de los siguientes:

  • Mujeres embarazadas
  • Mujeres en lactancia
  • Hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados
• Otra quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o cualquier terapia auxiliar concurrente considerada en investigación (utilizada para una indicación no aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos [FDA] y en el contexto de una investigación)
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.
• Pacientes inmunocomprometidos y/o pacientes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Cohorte II solamente: otra malignidad activa = < 5 años antes del registro; EXCEPCIONES: cáncer de piel no melanótico o carcinoma in situ del cuello uterino; NOTA: si hay antecedentes o antecedentes de malignidad, el paciente no debe estar recibiendo otro tratamiento terapéutico citotóxico o dirigido molecularmente para su cáncer; Se puede permitir que los pacientes que reciben ciertas manipulaciones hormonales como parte de su tratamiento continúen a discreción del investigador principal (PI) (p. análogos de la hormona liberadora de hormona luteinizante [LHRH] para el cáncer de próstata); No se permitirá la terapia endocrina simultánea para el cáncer de mama.
• Historial de infarto de miocardio o insuficiencia cardíaca congestiva que requiera el uso de terapia de mantenimiento en curso para arritmias ventriculares potencialmente mortales = < 168 días (6 meses) antes del registro
• Alergia conocida a la auranofina u otros compuestos de oro.
• Recibir cualquier medicamento o sustancia que sea un fuerte inhibidor o un fuerte inductor del citocromo P450, familia 3, subfamilia A, polipéptido 4 (CYP3A4); NOTA: el uso de inhibidores e inductores fuertes está prohibido =< 7 días antes del registro