進行性または再発性子宮頸がんを治療するための治療用ワクチン (ISA101/ISA101b) の研究 (CervISA)
2019年3月5日 更新者：ISA Pharmaceuticals
治療用ヒトパピローマウイルス 16 (HPV16) E6/E7 長ペプチドワクチン (ISA101/ISA101b) 免疫療法と標準治療 (カルボプラチンおよびHPV16 陽性の進行または再発子宮頸がんの女性における根治的治療の選択肢がない場合のベバシズマブ併用または非併用のパクリタキセル
この研究の目的は、カルボプラチンおよびパクリタキセルとの併用療法として、ペグ化 IFNα を含むまたは含まない ISA101 ワクチンのさまざまな用量の安全性、忍容性、および HPV 特異的免疫応答を評価することです。
安全性プロファイルと ISA101b ワクチンの HPV 特異的免疫応答を、同じ用量レベルで ISA101 と比較して定性的に評価すること。
ベバシズマブの有無にかかわらず、カルボプラチン、パクリタキセルを含む ISA101b ワクチンの安全性と HPV 特異的免疫応答を評価すること。
調査の概要
詳細な説明
子宮頸がんの大部分は、高リスクのヒトパピローマウイルス (HPV) による制御されていない持続的な感染によって引き起こされます。
ISA101/ISA101b は、開発中の HPV16 を標的とする新規の治療用合成ロング ペプチド (SLP) ワクチンであり、HPV によって引き起こされた高悪性度の前悪性外陰部病変を有する患者に対してわずかな毒性のみで有効性を示しています。
ほとんどの進行がんでは、化学療法が依然として最適な治療法ですが、免疫抑制的であると考えられてきました。
しかし、蓄積された証拠は、従来の化学療法の多くのモダリティが以前に考えられていたよりも免疫抑制性が低いだけでなく、実際には抑制免疫細胞を妨害し、腫瘍細胞による免疫活性化分子の放出を刺激することにより、腫瘍の微小環境に好ましい効果を及ぼすことができることを示しています.
したがって、化学療法は腫瘍特異的免疫を増強し、癌免疫療法と相乗効果をもたらす可能性があります。
ペグ化インターフェロンアルファ (IFNα) 2-b (IIb) をワクチン接種に追加すると、免疫応答がさらに改善される可能性があります。
この多施設非盲検非無作為化第 I/II 相試験は、ISA101/ISA101b ワクチンの安全性と忍容性、およびカルボプラチンと組み合わせた場合の ISA101 (ペグ化 IFNα の有無にかかわらず)/ISA101b の免疫調節効果を評価するために実施されます。およびパクリタキセル、ベバシズマブの有無にかかわらず。
研究の種類
介入
入学 (実際)
93
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Amsterdam、オランダ、1066 CX
- NKI/AvL
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Amsterdam、オランダ、1105 AZ
- AMC
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Groningen、オランダ、9713 GZ
- UMCG
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Leiden、オランダ、2333 ZA
- LUMC
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Maastricht、オランダ、6229 HX
- MUMC
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Nijmegen、オランダ、6525 GA
- Radboud UMC
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Düsseldorf、ドイツ、40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf - Frauenklinik
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Essen、ドイツ、45147
- Universitätsklinikum Essen - Klinik für Frauenheilkunde
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Hannover、ドイツ、30625
- Medizinische Hochschule Hannover - Klinik für Frauenheilkunde
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Heidelberg、ドイツ、69120
- Universitätsklinikum Heidelberg
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Antwerp、ベルギー、2650
- UZA
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Brussels、ベルギー、1180
- Chirec Cancer Institute
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Gent、ベルギー、B-9000
- UZG
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Leuven、ベルギー、3000
- UZL
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Liege、ベルギー、B-4000
- CHU of Liege Site Citadelle
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 18歳以上の女性。
- 組織学により確認された子宮頸がん。
- -臨床的および/または放射線学的証拠によって確認された進行性または転移性または再発性の子宮頸がんで、根治的な治療法の選択肢がない。
- コホート 10 (および 12)、つまり、標準治療に従って各部位でベバシズマブを受ける資格がある患者の場合、患者は初期 IVB 期 (持続性を含む) または子宮頸部の最初の再発癌 (扁平上皮癌、腺癌、または腺扁平上皮癌) である可能性があります。 ）。 再発性疾患に対する化学療法による前治療は許可されていません。 ただし、一次放射線化学療法中のプラチナによる化学療法、または手術前のネオアジュバント化学療法としてのプラチナベースの化学療法の前のラインは許可されています。
- 腫瘍は HPV16 陽性でなければなりません。
- 患者は、カルボプラチンおよびパクリタキセルによる化学療法を受ける資格があり、試験のインフォームドコンセント手順の開始前に、カルボプラチンおよびパクリタキセルによる化学療法に同意している必要があります。
- パフォーマンスステータス（WHOスケール/ECOG） 1.
- -現地のガイドラインに従って、書面によるインフォームドコンセント。
- 患者が妥当な平均余命を持ち、研究治療を完了し、プロトコルに準拠するすべての研究手順を遵守するのに十分な適合性と動機があるという彼/彼女の臨床的判断の、担当医師/研究者による書面による承認。
除外基準:
処理：
- -抗HPV剤による前治療。
- 慢性全身ステロイド使用。 ローカル アプリケーション (つまり、 局所または吸入コルチコステロイドの安定した用量）が許可されます。
- 他のがん治療による最後の治療から 4 週間未満 (つまり、 内分泌療法、免疫療法、放射線療法、化学療法など）、頭蓋放射線療法の場合は8週間未満、ニトロソウレアとマイトマイシンCの場合は6週間未満.
- 以前の抗がん治療に起因する毒性は、グレード2以下に解決されなければなりません。
- -別の治験薬による最近の治療（最初の研究治療から30日以内）。
- -治験薬のいずれかの成分に対する既知の過敏症のある患者。
認可された適用製品の使用に対する禁忌（すなわち、 パクリタキセル、カルボプラチンまたはベバシズマブ)。
血液学および生化学：
- 不十分な骨髄機能: 絶対好中球数 (ANC) < 1.5 x 109/L、または血小板数 < 100 x 109/L またはヘモグロビン < 6 mmol/L。
以下のように定義される不十分な肝機能：
- 血清（総）ビリルビン > 2 x 正常上限（ULN）;
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ASAT）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALAT）> 2.5 x ULN（肝転移のある患者では> 5 x ULN）;
- -アルカリホスファターゼレベル> 2.5 x ULN（肝転移のある患者では> 5 x ULN、または骨転移のある患者では> 10 x ULN）。
他の：
- -脳または軟髄膜転移の臨床的疑いまたは放射線学的証拠。
- 皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除き、他の部位の以前または現在の悪性腫瘍、および10年以上前のすべての病変の完全な退縮によって証明されるように、患者が治癒したと見なされる可能性のある他の悪性腫瘍を除く。
- アクティブなHIV、慢性B型またはC型肝炎感染。
- 出産の可能性のある患者は、ICH (M3) に準拠した避妊法を一貫して正しく使用することを望まないため、失敗率が低くなります。つまり、経口避妊薬や効果的な避妊手段の使用など、年間 1% 未満です。
- 妊娠中または授乳中。 -妊娠の可能性のある患者の研究治療開始前の7日以内に血清妊娠検査を実施する。
- -最初の研究治療前の28日以内の主要な外科的処置。
- -制御されていない持続性高血圧（収縮期> 180 mm Hgおよび/または拡張期> 110mm Hg）。
臨床的に重要な (すなわち 次のように定義される心血管疾患：
- -1日目の前6か月以内の脳卒中;
- -1日目の前6か月以内の一過性脳虚血発作（TIA）;
- -1日目の前6か月以内の心筋梗塞;
- 不安定狭心症;
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード II 以上のうっ血性心不全 (CHF);
- 薬を必要とする深刻な不整脈;
- -重度の気管支喘息および/または重度のアレルギーの病歴。
- 計画された治療を妨げたり、患者のコンプライアンスに影響を与えたり、患者を治療関連の合併症のリスクが高くなる可能性のあるその他の病状の証拠。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ISA101/ISA101b
患者の最大合計治療期間は、合計 18 週間で 6 サイクル (1 サイクルは 21 日) です。
サイクル 2、3、および 4 の 15 日目に、患者は ISA101/ISA101b のワクチン接種スキームを受けます。
患者は固定用量の ISA101/ISA101b を 3 週間ごとに合計 3 回接種されます。
ISA101 の 4 つの用量レベルがテストされました。
ISA101b はブリッジング コホートでテストされます。
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4 つの用量レベル ISA101/ISA101b
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HPV 特異的免疫応答
時間枠：4ヶ月
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カルボプラチンおよびパクリタキセルとの併用療法として、ペグ化インターフェロンアルファ（INFα）を含むまたは含まないISA101ワクチンのさまざまな用量に対するHPV特異的免疫応答が決定されます。
ISA101b に対する HPV 特異的免疫応答は、ISA101 の同じ用量レベルでの応答と定性的に比較されます。
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4ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1に準拠した抗腫瘍効果による臨床効果の評価
時間枠：一年
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一年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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探索的アッセイによって測定される免疫系の一般的な応答性を評価します。
時間枠：4ヶ月
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特に探索的アッセイによって測定される免疫系の一般的な応答性:
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4ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Winald Gerritsen, Oncologist、Radboud University Medical Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年9月1日
一次修了 (実際)
2018年8月1日
研究の完了 (実際)
2018年8月1日
試験登録日
最初に提出
2014年4月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年4月29日
最初の投稿 (見積もり)
2014年5月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年3月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年3月5日
最終確認日
2019年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。