Undersøgelse af den terapeutiske vaccine (ISA101/ISA101b) til behandling af avanceret eller tilbagevendende livmoderhalskræft (CervISA)

Inklusionskriterier:

1. Kvinder ≥ 18 år.
2. Livmoderhalskræft bekræftet af histologi.
3. Avanceret eller metastatisk eller tilbagevendende livmoderhalskræft bekræftet af klinisk og/eller radiologisk bevis uden helbredende behandlingsmuligheder.
4. For kohorte 10 (og 12), dvs. patienter, der er kvalificerede til at modtage bevacizumab på hvert sted pr. standardbehandling, kan patienter være primært stadium IVB (inklusive vedvarende) eller første tilbagevendende karcinom i livmoderhalsen (pladecellekræft, adenocarcinom eller adenosquamøst karcinom) ). Forudgående behandling med kemoterapi ved tilbagevendende sygdom er ikke tilladt. En tidligere linje af kemoterapi med platin under primær radiokemoterapi eller platinbaseret kemoterapi som neoadjuverende kemoterapi før operation er dog tilladt
5. Tumoren skal være HPV16 positiv.
6. Patienter bør være berettiget til kemoterapi med carboplatin og paclitaxel og have givet samtykke til kemoterapi med carboplatin og paclitaxel før starten af ​​proceduren med informeret samtykke for undersøgelsen.
7. Ydeevnestatus (WHO-skala/ECOG) 1.
8. Skriftligt informeret samtykke i henhold til lokale retningslinjer.
9. Skriftlig godkendelse fra den behandlende læge/investigator af hans/hendes kliniske vurdering af, at patienten har en rimelig forventet levetid og er tilstrækkelig egnet og motiveret til at fuldføre undersøgelsesbehandlingen og overholde alle undersøgelsesprocedurer i overensstemmelse med protokollen.

Ekskluderingskriterier:

Behandling:

1. Forudgående behandling med anti-HPV-midler.
2. Kronisk systemisk steroidbrug. Lokal applikation (dvs. stabile doser af topiske eller inhalerede kortikosteroider) er tilladt.
3. Mindre end 4 uger siden sidste behandling med andre kræftbehandlinger, (dvs. endokrin terapi, immunterapi, strålebehandling, kemoterapi osv.), mindre end 8 uger for kraniel strålebehandling og mindre end 6 uger for nitrosoureas og mitomycin C.
4. Toksiciteter som følge af tidligere anti-cancerterapi skal forsvinde til ≤ grad 2.
5. Nylig behandling (inden for 30 dage efter første undersøgelsesbehandling) med et andet forsøgslægemiddel.
6. Patienter med kendt overfølsomhed over for en hvilken som helst komponent i undersøgelseslægemidlet.

7. Enhver kontraindikation for brugen af ​​godkendte anvendte produkter (dvs. paclitaxel, carboplatin eller bevacizumab).

   Hæmatologi og biokemi:

8. Utilstrækkelig knoglemarvsfunktion: Absolut neutrofiltal (ANC) < 1,5 x 109/L, eller blodpladetal < 100 x 109/L eller hæmoglobin < 6 mmol/L.

9. Utilstrækkelig leverfunktion, defineret som:

   • Serum (total) bilirubin > 2 x øvre normalgrænse (ULN);
   • Aspartat Aminotransferase (ASAT) eller Alanine Aminotransferase (ALAT) > 2,5 x ULN (> 5 x ULN hos patienter med levermetastaser);
   • Alkaliske fosfataseniveauer > 2,5 x ULN (> 5 x ULN hos patienter med levermetastaser eller > 10 x ULN hos patienter med knoglemetastaser).

   Andet:

10. Klinisk mistanke eller radiologisk bevis for hjerne- eller leptomeningeale metastaser.
11. Tidligere eller nuværende maligniteter på andre steder, med undtagelse af basal- eller planocellulært karcinom i huden og med undtagelse af andre maligniteter, hvorfra patienten kan anses for helbredt, hvilket fremgår af fuldstændig regression af alle læsioner for >10 år siden.
12. Aktiv HIV, kronisk hepatitis B eller C infektion.
13. Patienter i den fødedygtige alder, som ikke er villige til konsekvent og korrekt at anvende en præventionsmetode i henhold til ICH (M3), hvilket resulterer i lav fejlrate, dvs. mindre end 1 % om året, såsom orale præventionsmidler eller brug af effektive præventionsmidler.
14. Graviditet eller amning. Serumgraviditetstest skal udføres inden for 7 dage før studiebehandlingsstart hos patienter i den fødedygtige alder.
15. Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage før den første undersøgelsesbehandling.
16. Ukontrolleret vedvarende hypertension (systolisk > 180 mm Hg og/eller diastolisk > 110 mm Hg).

17. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom defineret som:

    • Slagtilfælde inden for ≤ 6 måneder før dag 1;
    • Transient iskæmisk angreb (TIA) inden for ≤ 6 måneder før dag 1;
    • Myokardieinfarkt inden for ≤ 6 måneder før dag 1;
    • Ustabil angina;
    • New York Heart Association (NYHA) Grad II eller højere kongestiv hjertesvigt (CHF);
    • Alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin;
18. Anamnese med svær bronkial astma og/eller svær allergi.
19. Bevis på andre medicinske tilstande, der kan forstyrre den planlagte behandling, påvirke patientens compliance eller sætte patienten i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer.