Tutkimus terapeuttisesta rokotteesta (ISA101/ISA101b) edenneen tai toistuvan kohdunkaulan syövän hoitoon (CervISA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Naiset ≥ 18-vuotiaat.
2. Kohdunkaulan syöpä histologisesti vahvistettu.
3. Pitkälle edennyt tai metastaattinen tai uusiutuva kohdunkaulan syöpä, joka on vahvistettu kliinisillä ja/tai radiologisilla todisteilla ilman parantavia hoitovaihtoehtoja.
4. Kohortissa 10 (ja 12), eli potilailla, jotka ovat oikeutettuja saamaan bevasitsumabia kussakin paikassa hoitostandardin mukaan, potilaat voivat olla primaarisen vaiheen IVB (mukaan lukien jatkuva) tai ensimmäinen toistuva kohdunkaulan karsinooma (levyepiteelisyöpä, adenokarsinooma tai adenosquamous carsinooma). ). Aiempi kemoterapiahoito uusiutuvien sairauksien vuoksi ei ole sallittua. Yksi aikaisempi kemoterapiasarja platinalla primaarisen sädekemoterapian tai platinapohjaisen kemoterapian aikana neoadjuvanttikemoterapiana ennen leikkausta on kuitenkin sallittu
5. Kasvaimen on oltava HPV16-positiivinen.
6. Potilaiden tulee olla kelvollisia kemoterapiaan karboplatiinilla ja paklitakselilla, ja heidän tulee olla suostuneet karboplatiinin ja paklitakselin kemoterapiaan ennen tutkimuksen tietoisen suostumuksen aloittamista.
7. Suorituskykytila ​​(WHO-asteikko/ECOG) 1.
8. Kirjallinen tietoinen suostumus paikallisten ohjeiden mukaisesti.
9. Hoitavan lääkärin/tutkijan kirjallinen hyväksyntä kliiniselle arviolleen, jonka mukaan potilaalla on kohtuullinen elinajanodote ja hän on riittävän hyvässä kunnossa ja motivoitunut suorittamaan tutkimushoidon ja noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä, jotka ovat protokollan mukaisia.

Poissulkemiskriteerit:

Hoito:

1. Aiempi hoito HPV-lääkkeillä.
2. Krooninen systeeminen steroidien käyttö. Paikallinen sovellus (esim. vakaat annokset paikallisia tai inhaloitavia kortikosteroideja) on sallittu.
3. Alle 4 viikkoa viimeisestä muiden syöpähoitojen hoidosta (esim. endokriininen hoito, immunoterapia, sädehoito, kemoterapia jne.), alle 8 viikkoa kallon sädehoidossa ja alle 6 viikkoa nitrosoureoilla ja mitomysiini C:llä.
4. Aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta johtuvat toksisuudet on korjattava ≤ asteeseen 2.
5. Viimeaikainen hoito (30 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimushoidosta) toisella tutkimuslääkkeellä.
6. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.

7. Kaikki vasta-aiheet hyväksyttyjen käytettyjen tuotteiden käytölle (esim. paklitakseli, karboplatiini tai bevasitsumabi).

   Hematologia ja biokemia:

8. Riittämätön luuytimen toiminta: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1,5 x 109/l tai verihiutaleiden määrä < 100 x 109/l tai hemoglobiini < 6 mmol/l.

9. Riittämätön maksan toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   • Seerumin (kokonais) bilirubiini > 2 x normaalin yläraja (ULN);
   • aspartaattiaminotransferaasi (ASAT) tai alaniiniaminotransferaasi (ALAT) > 2,5 x ULN (> 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja);
   • Alkalisen fosfataasin tasot > 2,5 x ULN (> 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja, tai > 10 x ULN potilailla, joilla on luumetastaaseja).

   Muuta:

10. Kliininen epäily tai radiologinen näyttö aivo- tai leptomeningeaalisista etäpesäkkeistä.
11. Aiemmat tai nykyiset pahanlaatuiset kasvaimet muissa kohdissa, lukuun ottamatta ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää ja muita pahanlaatuisia kasvaimia, joista potilaan voidaan katsoa parantuneen, mikä on osoituksena kaikkien leesioiden täydellisestä regressiosta yli 10 vuotta sitten.
12. Aktiivinen HIV, krooninen hepatiitti B tai C -infektio.
13. Hedelmällisessä iässä olevat potilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään johdonmukaisesti ja oikein ICH:n (M3) mukaista ehkäisymenetelmää, mikä johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin, eli alle 1 % vuodessa, kuten suun kautta otettavat ehkäisymenetelmät tai tehokkaiden ehkäisymenetelmien käyttö.
14. Raskaus tai imetys. Seerumin raskaustesti on tehtävä 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista hedelmällisessä iässä oleville potilaille.
15. Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.
16. Hallitsematon pitkäkestoinen verenpainetauti (systolinen > 180 mm Hg ja/tai diastolinen > 110 mm Hg).

17. Kliinisesti merkittävä (esim. aktiivinen) sydän- ja verisuonitauti, joka määritellään seuraavasti:

    • Aivohalvaus ≤ 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1;
    • Ohimenevä iskeeminen hyökkäys (TIA) ≤ 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1;
    • Sydäninfarkti ≤ 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1;
    • Epästabiili angina;
    • New York Heart Associationin (NYHA) asteen II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF);
    • Vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä;
18. Aiempi vaikea keuhkoastma ja/tai vaikea allergia.
19. Todisteet kaikista muista sairauksista, jotka voivat häiritä suunniteltua hoitoa, vaikuttaa potilaan hoitomyöntyvyyteen tai asettaa potilaalle suuren riskin hoitoon liittyvistä komplikaatioista.