Studie av det terapeutiska vaccinet (ISA101/ISA101b) för behandling av avancerad eller återkommande livmoderhalscancer (CervISA)
5 mars 2019 uppdaterad av: ISA Pharmaceuticals
En multicenter, öppen fas I/II-studie för att fastställa säkerhets- och immunmodulerande effekter av det terapeutiska humana papillomvirus 16 (HPV16) E6/E7 långa peptidvaccin (ISA101/ISA101b) Immunterapi i kombination med standardbehandling (karboplatin och Paklitaxel med eller utan bevacizumab) hos kvinnor med HPV16 positiv avancerad eller återkommande livmoderhalscancer som inte har några botande behandlingsalternativ
Syftet med studien är att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och de HPV-specifika immunsvaren för olika doser av ISA101-vaccin med eller utan pegylerat IFNa som kombinationsbehandling med karboplatin och paklitaxel.
Att kvalitativt bedöma säkerhetsprofilen och de HPV-specifika immunsvaren för ISA101b-vaccin jämfört med ISA101 vid samma dosnivåer.
För att bedöma säkerheten och HPV-specifika immunsvar för ISA101b-vaccin med karboplatin, paklitaxel med eller utan bevacizumab.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
En majoritet av livmoderhalscancer orsakas av en okontrollerad, ihållande infektion med högrisk Humant Papilloma Virus (HPV).
ISA101/ISA101b är ett nytt terapeutiskt syntetiskt långt peptid (SLP)-vaccin riktat mot HPV16 som håller på att utvecklas och som har visat effekt hos patienter med höggradiga premaligna vulvalesioner orsakade av HPV med endast mindre toxicitet.
För de flesta avancerade cancerformer är kemoterapi fortfarande den behandlingsmodalitet som valts men har ansetts vara immunsuppressiv.
Ackumulerande bevis tyder dock på att många metoder för konventionell kemoterapi inte bara är mindre immunsuppressiva än man tidigare trott utan faktiskt kan utöva gynnsamma effekter på tumörens mikromiljö genom att interferera med suppressiva immunceller och genom att stimulera frisättningen av immunaktiverande molekyler av tumörceller .
Således kan kemoterapi förbättra tumörspecifik immunitet och synergisera med cancerimmunterapi.
Tillägg av pegylerat interferon alfa (IFNa) two-b (IIb) till vaccination kan till och med förbättra immunsvaret ytterligare.
Denna multicenter, öppna, icke-randomiserade fas I/II-studie kommer att utföras för att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för ISA101/ISA101b-vaccinet och de immunmodulerande effekterna av ISA101 (med eller utan pegylerad IFNa)/ISA101b i kombination med karboplatin och paklitaxel, med eller utan bevacizumab.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
93
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Antwerp, Belgien, 2650
- UZA
-
Brussels, Belgien, 1180
- Chirec Cancer Institute
-
Gent, Belgien, B-9000
- UZG
-
Leuven, Belgien, 3000
- UZL
-
Liege, Belgien, B-4000
- CHU of Liege Site Citadelle
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1066 CX
- NKI/AvL
-
Amsterdam, Nederländerna, 1105 AZ
- AMC
-
Groningen, Nederländerna, 9713 GZ
- UMCG
-
Leiden, Nederländerna, 2333 ZA
- LUMC
-
Maastricht, Nederländerna, 6229 HX
- MUMC
-
Nijmegen, Nederländerna, 6525 GA
- Radboud UMC
-
-
-
-
-
Düsseldorf, Tyskland, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf - Frauenklinik
-
Essen, Tyskland, 45147
- Universitätsklinikum Essen - Klinik für Frauenheilkunde
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover - Klinik für Frauenheilkunde
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Kvinna
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinnor ≥ 18 år.
- Livmoderhalscancer bekräftad av histologi.
- Avancerad eller metastaserad eller återkommande livmoderhalscancer bekräftad av kliniska och/eller radiologiska bevis utan botande behandlingsalternativ.
- För kohort 10 (och 12), d.v.s. patienter som är kvalificerade att få bevacizumab på varje plats per standardvård, kan patienter vara primärt stadium IVB (inklusive persistent) eller första recidiverande livmoderhalscancer (skivepitelcancer, adenokarcinom eller adenosquamös karcinom) ). Tidigare behandling med kemoterapi för återkommande sjukdom är inte tillåten. En tidigare linje av kemoterapi med platina under primär radiokemoterapi eller platinabaserad kemoterapi som neoadjuvant kemoterapi före operation är dock tillåten
- Tumören måste vara HPV16-positiv.
- Patienter bör vara berättigade till kemoterapi med karboplatin och paklitaxel, och ha samtyckt till kemoterapi med karboplatin och paklitaxel, innan förfarandet med informerat samtycke för studien påbörjas.
- Prestandastatus (WHO-skala/ECOG) 1.
- Skriftligt informerat samtycke enligt lokala riktlinjer.
- Skriftligt godkännande av den behandlande läkaren/utredaren av hans/hennes kliniska bedömning att patienten har en rimlig livslängd och är tillräckligt vältränad och motiverad för att slutföra studiebehandlingen och följa alla studieprocedurer enligt protokollet.
Exklusions kriterier:
Behandling:
- Tidigare behandling med anti-HPV-medel.
- Kronisk systemisk steroidanvändning. Lokal applikation (dvs. stabila doser av topikala eller inhalerade kortikosteroider) är tillåtna.
- Mindre än 4 veckor sedan den senaste behandlingen med andra cancerterapier, (dvs. endokrin terapi, immunterapi, strålbehandling, kemoterapi, etc.), mindre än 8 veckor för kranial strålbehandling och mindre än 6 veckor för nitrosoureas och mitomycin C.
- Toxicitet till följd av tidigare anti-cancerterapi måste lösas till ≤ grad 2.
- Nylig behandling (inom 30 dagar efter första studiebehandlingen) med ett annat prövningsläkemedel.
- Patienter med känd överkänslighet mot någon komponent i undersökningsläkemedlet.
Alla kontraindikationer för användning av godkända applicerade produkter (dvs. paklitaxel, karboplatin eller bevacizumab).
Hematologi och biokemi:
- Otillräcklig benmärgsfunktion: Absolut neutrofilantal (ANC) < 1,5 x 109/L, eller trombocytantal < 100 x 109/L eller hemoglobin < 6 mmol/L.
Otillräcklig leverfunktion, definierad som:
- Serum (totalt) bilirubin > 2 x övre normalgräns (ULN);
- Aspartataminotransferas (ASAT) eller alaninaminotransferas (ALAT) > 2,5 x ULN (> 5 x ULN hos patienter med levermetastaser);
- Alkaliska fosfatasnivåer > 2,5 x ULN (> 5 x ULN hos patienter med levermetastaser eller > 10 x ULN hos patienter med benmetastaser).
Övrig:
- Klinisk misstanke eller radiologiska bevis på hjärn- eller leptomeningeala metastaser.
- Tidigare eller aktuella maligniteter på andra ställen, med undantag för basal- eller skivepitelcancer i huden och med undantag för andra maligniteter från vilka patienten kan anses botad, vilket framgår av fullständig regression av alla lesioner för >10 år sedan.
- Aktiv HIV, kronisk hepatit B eller C infektion.
- Patienter i fertil ålder som inte är villiga att konsekvent och korrekt använda en preventivmetod enligt ICH (M3), vilket resulterar i låg misslyckandefrekvens, dvs mindre än 1 % per år såsom orala preventivmedel eller användning av effektiva preventivmedel.
- Graviditet eller amning. Serumgraviditetstest ska utföras inom 7 dagar innan studiebehandlingsstart på patienter i fertil ålder.
- Större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar före den första studiebehandlingen.
- Okontrollerad ihållande hypertoni (systolisk > 180 mm Hg och/eller diastolisk > 110 mm Hg).
Kliniskt signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulär sjukdom definierad som:
- Stroke inom ≤ 6 månader före dag 1;
- Övergående ischemisk attack (TIA) inom ≤ 6 månader före dag 1;
- Hjärtinfarkt inom ≤ 6 månader före dag 1;
- Instabil angina;
- New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre kronisk hjärtsvikt (CHF);
- Allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering;
- Historik med svår bronkialastma och/eller svår allergi.
- Bevis på andra medicinska tillstånd som kan störa den planerade behandlingen, påverka patientens följsamhet eller utsätta patienten för hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: ISA101/ISA101b
Den maximala totala behandlingslängden för en patient är sex cykler (1 cykel är 21 dagar) under totalt 18 veckor.
På dag 15 av cyklerna 2, 3 och 4 ska patienter få vaccinationsschemat enligt ISA101/ISA101b.
Patienterna kommer att vaccineras med en fast dos av ISA101/ISA101b var tredje vecka under totalt tre vaccinationsronder.
Fyra dosnivåer av ISA101 har testats.
ISA101b kommer att testas i överbryggande kohorter.
|
Fyra dosnivåer ISA101/ISA101b
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
HPV-specifika immunsvar
Tidsram: 4 månader
|
HPV-specifika immunsvar på olika doser av ISA101-vaccinet med eller utan pegylerat interferon alfa (INFα) som kombinationsbehandling med karboplatin och paklitaxel kommer att bestämmas.
De HPV-specifika immunsvaren mot ISA101b kommer att jämföras kvalitativt med svaren vid samma dosnivå(er) av ISA101.
|
4 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Utvärdera den kliniska effekten genom antitumöreffektivitet enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
Tidsram: ett år
|
ett år
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utvärdera immunsystemets allmänna reaktionsförmåga mätt med explorativa analyser.
Tidsram: 4 månader
|
Allmän respons hos immunsystemet mätt med explorativa analyser i synnerhet:
|
4 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Winald Gerritsen, Oncologist, Radboud University Medical Center
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 september 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
1 augusti 2018
Avslutad studie (Faktisk)
1 augusti 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
18 april 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
29 april 2014
Första postat (Uppskatta)
1 maj 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
6 mars 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
5 mars 2019
Senast verifierad
1 mars 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ISA-HPV-01-12
- 2013-001804-12 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .