Исследование терапевтической вакцины (ISA101/ISA101b) для лечения распространенного или рецидивирующего рака шейки матки (CervISA)

Критерии включения:

1. Женщины ≥ 18 лет.
2. Рак шейки матки подтвержден гистологически.
3. Прогрессирующий, метастатический или рецидивирующий рак шейки матки, подтвержденный клиническими и/или рентгенологическими данными, без возможности радикального лечения.
4. Для когорты 10 (и 12), т. е. пациентов, имеющих право на получение бевацизумаба в каждом месте в соответствии со стандартом лечения, пациенты могут иметь начальную стадию IVB (включая персистирующую) или первый рецидив рака шейки матки (плоскоклеточный рак, аденокарциному или адено-плоскоклеточный рак). ). Предварительное лечение химиотерапией по поводу рецидива заболевания не допускается. Тем не менее, разрешена одна предшествующая химиотерапия платиной во время первичной радиохимиотерапии или химиотерапия на основе платины в качестве неоадъювантной химиотерапии до операции.
5. Опухоль должна быть положительной на ВПЧ16.
6. Пациенты должны иметь право на химиотерапию карбоплатином и паклитакселом и дать согласие на химиотерапию карбоплатином и паклитакселом до начала процедуры информированного согласия на исследование.
7. Состояние работоспособности (шкала ВОЗ/ECOG) 1.
8. Письменное информированное согласие в соответствии с местными правилами.
9. Письменное одобрение лечащим врачом/исследователем его/ее клинического суждения о том, что пациент имеет разумную ожидаемую продолжительность жизни и достаточно здоров и мотивирован для завершения исследуемого лечения и соблюдения всех процедур исследования, соответствует протоколу.

Критерий исключения:

Уход:

1. Предварительное лечение препаратами против ВПЧ.
2. Хроническое системное использование стероидов. Локальное приложение (т. стабильные дозы местных или ингаляционных кортикостероидов) разрешены.
3. Менее 4 недель с момента последнего лечения другими противораковыми препаратами (т. эндокринная терапия, иммунотерапия, лучевая терапия, химиотерапия и т. д.), менее 8 недель для краниальной лучевой терапии и менее 6 недель для нитрозомочевины и митомицина С.
4. Токсичность, возникшая в результате предшествующей противораковой терапии, должна быть разрешена до степени ≤ 2.
5. Недавнее лечение (в течение 30 дней после первого исследуемого лечения) другим исследуемым препаратом.
6. Пациенты с известной гиперчувствительностью к любому компоненту исследуемого лекарственного препарата.

7. Любые противопоказания к использованию разрешенных прикладных продуктов (т. паклитаксел, карбоплатин или бевацизумаб).

   Гематология и биохимия:

8. Неадекватная функция костного мозга: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) < 1,5 x 109/л, или количество тромбоцитов < 100 x 109/л, или гемоглобин < 6 ммоль/л.

9. Неадекватная функция печени, определяемая как:

   • Сывороточный (общий) билирубин > 2 x верхний предел нормы (ВГН);
   • Аспартатаминотрансфераза (АСАТ) или аланинаминотрансфераза (АЛАТ) > 2,5 х ВГН (> 5 х ВГН у пациентов с метастазами в печень);
   • Уровень щелочной фосфатазы > 2,5 х ВГН (> 5 х ВГН у пациентов с метастазами в печень или > 10 х ВГН у пациентов с метастазами в кости).

   Другой:

10. Клиническое подозрение или рентгенологические признаки метастазов в головной мозг или лептоменингеальные метастазы.
11. Злокачественные новообразования других локализаций в анамнезе или в настоящее время, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи и за исключением других злокачественных новообразований, от которых пациент может считаться излеченным, о чем свидетельствует полная регрессия всех поражений >10 лет назад.
12. Активный ВИЧ, хронический гепатит В или С.
13. Пациентки детородного возраста, не желающие последовательно и правильно использовать метод контрацепции в соответствии с ICH (M3), что приводит к низкой частоте неудач, то есть менее 1% в год, например, оральные контрацептивы или использование эффективных средств контрацепции.
14. Беременность или лактация. Сывороточный тест на беременность должен быть выполнен в течение 7 дней до начала исследуемого лечения у пациенток детородного возраста.
15. Серьезная хирургическая процедура в течение 28 дней до первого исследуемого лечения.
16. Неконтролируемая устойчивая артериальная гипертензия (систолическое > 180 мм рт. ст. и/или диастолическое > 110 мм рт. ст.).

17. Клинически значимое (т. активное) сердечно-сосудистое заболевание, определяемое как:

    • Инсульт в течение ≤ 6 месяцев до 1-го дня;
    • Транзиторная ишемическая атака (ТИА) в течение ≤ 6 месяцев до 1-го дня;
    • Инфаркт миокарда в течение ≤ 6 месяцев до 1-го дня;
    • Нестабильная стенокардия;
    • Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) степени II или выше Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
    • Серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения;
18. В анамнезе тяжелая бронхиальная астма и/или тяжелая аллергия.
19. Доказательства любых других медицинских состояний, которые могут помешать запланированному лечению, повлиять на соблюдение пациентом режима лечения или подвергнуть пациента высокому риску осложнений, связанных с лечением.