Studie av den terapeutiske vaksinen (ISA101/ISA101b) for å behandle avansert eller tilbakevendende livmorhalskreft (CervISA)

Inklusjonskriterier:

1. Kvinner ≥ 18 år.
2. Livmorhalskreft bekreftet av histologi.
3. Avansert eller metastatisk eller tilbakevendende livmorhalskreft bekreftet med klinisk og/eller radiologisk bevis uten kurative behandlingsalternativer.
4. For kohort 10 (og 12), dvs. pasienter som er kvalifisert til å motta bevacizumab på hvert sted i henhold til standardbehandling, kan pasienter være primært stadium IVB (inkludert vedvarende) eller første tilbakevendende karsinom i livmorhalsen (plateepitelkarsinom, adenokarsinom eller adenokarsinom) ). Forutgående behandling med kjemoterapi ved tilbakevendende sykdom er ikke tillatt. En tidligere linje med kjemoterapi med platina under primær radiokjemoterapi eller platinabasert kjemoterapi som neoadjuvant kjemoterapi før operasjon er imidlertid tillatt
5. Tumoren må være HPV16 positiv.
6. Pasienter bør være kvalifisert for kjemoterapi med karboplatin og paklitaksel, og ha samtykket til kjemoterapi med karboplatin og paklitaksel, før starten av prosedyren for informert samtykke for studien.
7. Ytelsesstatus (WHO-skala/ECOG) 1.
8. Skriftlig informert samtykke i henhold til lokale retningslinjer.
9. Skriftlig godkjenning fra behandlende lege/etterforsker av hans/hennes kliniske vurdering av at pasienten har en rimelig forventet levealder og er tilstrekkelig skikket og motivert til å fullføre studiebehandlingen og overholde alle studieprosedyrer i samsvar med protokollen.

Ekskluderingskriterier:

Behandling:

1. Tidligere behandling med anti-HPV-midler.
2. Kronisk systemisk steroidbruk. Lokal applikasjon (dvs. stabile doser av topikale eller inhalerte kortikosteroider) er tillatt.
3. Mindre enn 4 uker siden siste behandling med andre kreftbehandlinger, (dvs. endokrin terapi, immunterapi, strålebehandling, kjemoterapi osv.), mindre enn 8 uker for kranial strålebehandling og mindre enn 6 uker for nitrosoureas og mitomycin C.
4. Toksisiteter som følge av tidligere anti-kreftbehandling må løses til ≤ grad 2.
5. Nylig behandling (innen 30 dager etter første studiebehandling) med et annet undersøkelsesmiddel.
6. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i undersøkelsesmiddelet.

7. Enhver kontraindikasjon for bruk av godkjente påførte produkter (dvs. paklitaksel, karboplatin eller bevacizumab).

   Hematologi og biokjemi:

8. Utilstrekkelig benmargsfunksjon: Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1,5 x 109/L, eller antall blodplater < 100 x 109/L eller hemoglobin < 6 mmol/L.

9. Utilstrekkelig leverfunksjon, definert som:

   • Serum (total) bilirubin > 2 x øvre normalgrense (ULN);
   • Aspartataminotransferase (ASAT) eller alaninaminotransferase (ALAT) > 2,5 x ULN (> 5 x ULN hos pasienter med levermetastaser);
   • Alkaliske fosfatasenivåer > 2,5 x ULN (> 5 x ULN hos pasienter med levermetastaser, eller > 10 x ULN hos pasienter med benmetastaser).

   Annen:

10. Klinisk mistanke eller radiologisk bevis på hjerne- eller leptomeningeale metastaser.
11. Tidligere eller nåværende maligniteter på andre steder, med unntak av basal- eller plateepitelkarsinom i huden og med unntak av andre maligniteter som pasienten kan betraktes som helbredet som bevist ved fullstendig regresjon av alle lesjoner for >10 år siden.
12. Aktiv HIV, kronisk hepatitt B eller C infeksjon.
13. Pasienter i fertil alder som ikke er villige til konsekvent og korrekt å bruke en prevensjonsmetode i henhold til ICH (M3), noe som resulterer i lav sviktfrekvens, dvs. mindre enn 1 % per år, slik som orale prevensjonsmidler eller bruk av effektive prevensjonsmidler.
14. Graviditet eller amming. Serumgraviditetstest skal utføres innen 7 dager før studiebehandlingsstart hos pasienter i fertil alder.
15. Større kirurgisk prosedyre innen 28 dager før første studiebehandling.
16. Ukontrollert vedvarende hypertensjon (systolisk > 180 mm Hg og/eller diastolisk > 110 mm Hg).

17. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom definert som:

    • Hjerneslag innen ≤ 6 måneder før dag 1;
    • Forbigående iskemisk angrep (TIA) innen ≤ 6 måneder før dag 1;
    • Hjerteinfarkt innen ≤ 6 måneder før dag 1;
    • ustabil angina;
    • New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt (CHF);
    • Alvorlig hjertearytmi som krever medisinering;
18. Anamnese med alvorlig bronkial astma og/eller alvorlig allergi.
19. Bevis på andre medisinske tilstander som kan forstyrre den planlagte behandlingen, påvirke pasientens etterlevelse eller sette pasienten i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner.