Studio del vaccino terapeutico (ISA101/ISA101b) per il trattamento del cancro cervicale avanzato o ricorrente (CervISA)

Criterio di inclusione:

1. Donne ≥ 18 anni di età.
2. Cancro cervicale confermato dall'istologia.
3. Cancro cervicale avanzato o metastatico o ricorrente confermato da prove cliniche e/o radiologiche senza opzioni di trattamento curativo.
4. Per la coorte 10 (e 12), vale a dire i pazienti idonei a ricevere bevacizumab in ogni centro per standard di cura, i pazienti possono essere in stadio IVB primario (incluso persistente) o primo carcinoma ricorrente della cervice uterina (carcinoma a cellule squamose, adenocarcinoma o carcinoma adenosquamoso ). Non è consentito un precedente trattamento con chemioterapia per la malattia ricorrente. Tuttavia, è consentita una precedente linea di chemioterapia con platino durante la radiochemioterapia primaria o la chemioterapia a base di platino come chemioterapia neoadiuvante prima dell'intervento chirurgico
5. Il tumore deve essere positivo all'HPV16.
6. I pazienti devono essere idonei alla chemioterapia con carboplatino e paclitaxel e aver acconsentito alla chemioterapia con carboplatino e paclitaxel, prima dell'inizio della procedura di consenso informato per lo studio.
7. Performance status (scala OMS/ECOG) 1.
8. Consenso informato scritto secondo le linee guida locali.
9. Approvazione scritta da parte del medico curante/investigatore del suo giudizio clinico secondo cui il paziente ha un'aspettativa di vita ragionevole ed è sufficientemente idoneo e motivato per completare il trattamento in studio e rispettare tutte le procedure dello studio conformi al protocollo.

Criteri di esclusione:

Trattamento:

1. Precedente trattamento con agenti anti-HPV.
2. Uso sistemico cronico di steroidi. Applicazione locale (es. dosi stabili di corticosteroidi topici o inalatori).
3. Meno di 4 settimane dall'ultimo trattamento con altre terapie antitumorali (ad es. terapia endocrina, immunoterapia, radioterapia, chemioterapia, ecc.), meno di 8 settimane per radioterapia cranica e meno di 6 settimane per nitrosourea e mitomicina C.
4. Le tossicità derivanti da una precedente terapia antitumorale devono essere risolte a ≤ grado 2.
5. Trattamento recente (entro 30 giorni dal primo trattamento in studio) con un altro farmaco sperimentale.
6. Pazienti con nota ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale sperimentale.

7. Qualsiasi controindicazione all'uso di prodotti applicati autorizzati (es. paclitaxel, carboplatino o bevacizumab).

   Ematologia e biochimica:

8. Funzione inadeguata del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,5 x 109/L, o conta piastrinica < 100 x 109/L o emoglobina < 6 mmol/L.

9. Funzionalità epatica inadeguata, definita come:

   • Bilirubina sierica (totale) > 2 x limite superiore normale (ULN);
   • Aspartato aminotransferasi (ASAT) o alanina aminotransferasi (ALAT) > 2,5 x ULN (> 5 x ULN in pazienti con metastasi epatiche);
   • Livelli di fosfatasi alcalina > 2,5 x ULN (> 5 x ULN in pazienti con metastasi epatiche o > 10 x ULN in pazienti con metastasi ossee).

   Altro:

10. Sospetto clinico o evidenza radiologica di metastasi cerebrali o leptomeningee.
11. Precedenti o attuali tumori maligni in altri siti, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle e con l'eccezione di altri tumori maligni da cui il paziente può essere considerato guarito, come evidenziato dalla completa regressione di tutte le lesioni > 10 anni fa.
12. Infezione attiva da HIV, epatite cronica B o C.
13. Pazienti in età fertile non disposti a utilizzare in modo coerente e corretto un metodo contraccettivo secondo ICH (M3) con conseguente basso tasso di fallimento, ovvero meno dell'1% all'anno come contraccettivi orali o uso di efficaci mezzi di contraccezione.
14. Gravidanza o allattamento. Test di gravidanza su siero da eseguire entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio in pazienti in età fertile.
15. Procedura chirurgica maggiore entro 28 giorni prima del primo trattamento in studio.
16. Ipertensione sostenuta incontrollata (sistolica > 180 mm Hg e/o diastolica > 110 mm Hg).

17. Clinicamente significativo (es. attiva) malattie cardiovascolari definite come:

    • Ictus entro ≤ 6 mesi prima del giorno 1;
    • Attacco ischemico transitorio (TIA) entro ≤ 6 mesi prima del giorno 1;
    • Infarto del miocardio entro ≤ 6 mesi prima del giorno 1;
    • Angina instabile;
    • Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA);
    • Aritmia cardiaca grave che richiede farmaci;
18. Anamnesi di grave asma bronchiale e/o grave allergia.
19. Evidenza di qualsiasi altra condizione medica che possa interferire con il trattamento pianificato, influire sulla compliance del paziente o esporre il paziente ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento.