Studie van het therapeutische vaccin (ISA101/ISA101b) voor de behandeling van gevorderde of terugkerende baarmoederhalskanker (CervISA)

Inclusiecriteria:

1. Vrouwen ≥ 18 jaar.
2. Baarmoederhalskanker bevestigd door histologie.
3. Gevorderde of gemetastaseerde of recidiverende baarmoederhalskanker bevestigd door klinisch en/of radiologisch bewijs zonder curatieve behandelingsopties.
4. Voor cohort 10 (en 12), d.w.z. patiënten die in aanmerking komen voor bevacizumab op elke locatie volgens de zorgstandaard, kunnen patiënten primair stadium IVB (inclusief persisterend) of eerste recidiefcarcinoom van de baarmoederhals (plaveiselcelcarcinoom, adenocarcinoom of adenosquameus carcinoom) zijn ). Voorafgaande behandeling met chemotherapie voor recidiverende ziekte is niet toegestaan. Eén eerdere lijn chemotherapie met platina tijdens primaire radiochemotherapie of chemotherapie op basis van platina als neoadjuvante chemotherapie voorafgaand aan de operatie is echter toegestaan
5. De tumor moet HPV16-positief zijn.
6. Patiënten moeten in aanmerking komen voor chemotherapie met carboplatine en paclitaxel, en toestemming hebben gegeven voor chemotherapie met carboplatine en paclitaxel, voordat de procedure voor geïnformeerde toestemming voor het onderzoek start.
7. Prestatiestatus (WHO-schaal/ECOG) 1.
8. Schriftelijke geïnformeerde toestemming volgens lokale richtlijnen.
9. Schriftelijke goedkeuring door de behandelend arts/onderzoeker van zijn/haar klinisch oordeel dat de patiënt een redelijke levensverwachting heeft en voldoende fit en gemotiveerd is om de studiebehandeling te voltooien en alle studieprocedures conform het protocol na te leven.

Uitsluitingscriteria:

Behandeling:

1. Voorafgaande behandeling met anti-HPV-middelen.
2. Chronisch systemisch gebruik van steroïden. Lokale toepassing (d.w.z. stabiele doses topische of inhalatiecorticosteroïden) is toegestaan.
3. Minder dan 4 weken sinds de laatste behandeling met andere kankertherapieën (d.w.z. endocriene therapie, immunotherapie, radiotherapie, chemotherapie, enz.), minder dan 8 weken voor craniale radiotherapie en minder dan 6 weken voor nitrosourea en mitomycine C.
4. Toxiciteiten als gevolg van eerdere antikankertherapie moeten worden opgelost tot ≤ graad 2.
5. Recente behandeling (binnen 30 dagen na de eerste onderzoeksbehandeling) met een ander onderzoeksgeneesmiddel.
6. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het geneesmiddel voor onderzoek.

7. Elke contra-indicatie voor het gebruik van goedgekeurde toegepaste producten (d.w.z. paclitaxel, carboplatine of bevacizumab).

   Hematologie en biochemie:

8. Inadequate beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1,5 x 109/l, of aantal bloedplaatjes < 100 x 109/l of hemoglobine < 6 mmol/l.

9. Inadequate leverfunctie, gedefinieerd als:

   • Serum (totaal) bilirubine > 2 x bovengrens normaal (ULN);
   • Aspartaataminotransferase (ASAT) of Alanineaminotransferase (ALAT) > 2,5 x ULN (> 5 x ULN bij patiënten met levermetastasen);
   • Alkalische fosfatasewaarden > 2,5 x ULN (> 5 x ULN bij patiënten met levermetastasen, of > 10 x ULN bij patiënten met botmetastasen).

   Ander:

10. Klinische verdenking of radiologisch bewijs van hersen- of leptomeningeale metastasen.
11. Eerdere of huidige maligniteiten op andere plaatsen, met uitzondering van basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid en met uitzondering van andere maligniteiten waarvan de patiënt als genezen kan worden beschouwd, zoals blijkt uit volledige regressie van alle laesies >10 jaar geleden.
12. Actieve HIV, chronische hepatitis B- of C-infectie.
13. Patiënten in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn consequent en correct een anticonceptiemethode te gebruiken volgens ICH (M3), wat resulteert in een laag percentage mislukkingen, d.w.z. minder dan 1% per jaar, zoals orale anticonceptiva of het gebruik van effectieve anticonceptiemiddelen.
14. Zwangerschap of borstvoeding. Serumzwangerschapstest moet worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling bij patiënten die zwanger kunnen worden.
15. Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling.
16. Ongecontroleerde aanhoudende hypertensie (systolisch > 180 mm Hg en/of diastolisch > 110 mm Hg).

17. Klinisch significant (d.w.z. actieve) hart- en vaatziekten gedefinieerd als:

    • Beroerte binnen ≤ 6 maanden voorafgaand aan dag 1;
    • Transient Ischemic Attack (TIA) binnen ≤ 6 maanden voorafgaand aan dag 1;
    • Myocardinfarct binnen ≤ 6 maanden voorafgaand aan dag 1;
    • Instabiele angina;
    • New York Heart Association (NYHA) graad II of hoger congestief hartfalen (CHF);
    • Ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicijnen nodig zijn;
18. Geschiedenis van ernstige bronchiale astma en/of ernstige allergie.
19. Bewijs van enige andere medische aandoening die de geplande behandeling kan verstoren, de therapietrouw van de patiënt kan beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties kan geven.