治疗性疫苗（ISA101/ISA101b）治疗晚期或复发性宫颈癌的研究 (CervISA)
2019年3月5日 更新者：ISA Pharmaceuticals
一项多中心、开放标签 I/II 期研究，以确定治疗性人乳头瘤病毒 16 (HPV16) E6/E7 长肽疫苗 (ISA101/ISA101b) 免疫疗法与标准护理疗法（卡铂和紫杉醇联合或不联合贝伐珠单抗）用于 HPV16 阳性晚期或复发性宫颈癌且没有治愈性治疗选择的女性
该研究的目的是评估不同剂量的 ISA101 疫苗（含或不含聚乙二醇化 IFNα）与卡铂和紫杉醇联合治疗的安全性、耐受性和 HPV 特异性免疫反应。
定性评估与相同剂量水平的 ISA101 相比，ISA101b 疫苗的安全性和 HPV 特异性免疫反应。
评估 ISA101b 疫苗联合卡铂、紫杉醇联合或不联合贝伐珠单抗的安全性和 HPV 特异性免疫反应。
研究概览
详细说明
大多数宫颈癌是由高危人乳头瘤病毒 (HPV) 不受控制的持续感染引起的。
ISA101/ISA101b 是一种针对 HPV16 的新型治疗性合成长肽 (SLP) 疫苗，该疫苗正在开发中，并已在由 HPV 引起的高级别癌前外阴病变患者中显示出疗效，且毒性很小。
对于大多数晚期癌症，化学疗法仍然是首选的治疗方式，但被认为具有免疫抑制作用。
然而，越来越多的证据表明，许多常规化疗方式不仅没有以前认为的免疫抑制作用，而且实际上可以通过干扰抑制性免疫细胞和刺激肿瘤细胞释放免疫激活分子，对肿瘤微环境产生有利影响.
因此，化学疗法可以增强肿瘤特异性免疫并与癌症免疫疗法协同作用。
在疫苗接种中添加聚乙二醇干扰素 α (IFNα) two-b (IIb) 甚至可能进一步改善免疫反应。
将进行这项多中心、开放标签、非随机 I/II 期研究，以评估 ISA101/ISA101b 疫苗的安全性和耐受性，以及 ISA101（含或不含聚乙二醇化 IFNα）/ISA101b 与卡铂联合使用时的免疫调节作用和紫杉醇，有或没有贝伐珠单抗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
93
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Düsseldorf、德国、40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf - Frauenklinik
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Essen、德国、45147
- Universitätsklinikum Essen - Klinik für Frauenheilkunde
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Hannover、德国、30625
- Medizinische Hochschule Hannover - Klinik für Frauenheilkunde
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Heidelberg、德国、69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Antwerp、比利时、2650
- UZA
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Brussels、比利时、1180
- Chirec Cancer Institute
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Gent、比利时、B-9000
- UZG
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Leuven、比利时、3000
- UZL
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Liege、比利时、B-4000
- CHU of Liege Site Citadelle
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Amsterdam、荷兰、1066 CX
- NKI/AvL
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Amsterdam、荷兰、1105 AZ
- AMC
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Groningen、荷兰、9713 GZ
- UMCG
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Leiden、荷兰、2333 ZA
- LUMC
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Maastricht、荷兰、6229 HX
- MUMC
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Nijmegen、荷兰、6525 GA
- Radboud UMC
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- ≥ 18 岁的女性。
- 经组织学证实的宫颈癌。
- 经临床和/或放射学证据证实的晚期或转移性或复发性宫颈癌，没有治愈性治疗选择。
- 对于队列 10（和 12），即根据护理标准有资格在每个站点接受贝伐单抗治疗的患者，患者可能是初级 IVB 期（包括持续性）或首次复发的子宫颈癌（鳞状细胞癌、腺癌或腺鳞癌） ). 不允许先前对复发性疾病进行化学疗法治疗。 但是，允许在主要放化疗期间使用铂类化疗或在手术前将铂类化疗作为新辅助化疗
- 肿瘤必须是 HPV16 阳性。
- 患者应该有资格接受卡铂和紫杉醇化疗，并在开始研究的知情同意程序之前同意卡铂和紫杉醇化疗。
- 绩效状态（WHO 量表/ECOG） 1.
- 根据当地准则签署知情同意书。
- 经治疗医师/研究者书面批准，其临床判断认为患者具有合理的预期寿命，并且足够健康并有动力完成研究治疗并遵守所有研究程序，符合方案。
排除标准：
治疗：
- 之前接受过抗 HPV 药物治疗。
- 慢性全身性类固醇使用。 本地应用程序（即 允许使用稳定剂量的局部或吸入皮质类固醇）。
- 自上次使用其他癌症疗法治疗后不到 4 周，（即 内分泌治疗、免疫治疗、放疗、化疗等），颅内放疗8周以内，亚硝基脲、丝裂霉素C6周以内。
- 先前抗癌治疗引起的毒性必须解决至 ≤ 2 级。
- 最近使用另一种研究药物进行治疗（首次研究治疗后 30 天内）。
- 已知对试验用药品的任何成分过敏的患者。
使用授权应用产品的任何禁忌症（即 紫杉醇、卡铂或贝伐单抗）。
血液学和生物化学：
- 骨髓功能不足：中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1.5 x 109/L，或血小板计数 < 100 x 109/L 或血红蛋白 < 6 mmol/L。
肝功能不足，定义为：
- 血清（总）胆红素 > 2 x 正常上限 (ULN)；
- 天冬氨酸转氨酶 (ASAT) 或丙氨酸转氨酶 (ALAT) > 2.5 x ULN（肝转移患者 > 5 x ULN）；
- 碱性磷酸酶水平 > 2.5 x ULN（肝转移患者 > 5 x ULN，或骨转移患者 > 10 x ULN）。
其他：
- 脑或软脑膜转移的临床怀疑或放射学证据。
- 其他部位的既往或当前恶性肿瘤，皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外，以及患者可能被认为已治愈的其他恶性肿瘤除外，如 10 年前所有病变完全消退所证明。
- 活动性 HIV、慢性乙型或丙型肝炎感染。
- 有生育能力的患者不愿意始终如一地正确使用 ICH (M3) 的避孕方法，导致低失败率，即每年低于 1%，例如口服避孕药或使用有效的避孕方法。
- 怀孕或哺乳。 有生育能力的患者在研究治疗开始前 7 天内进行血清妊娠试验。
- 首次研究治疗前 28 天内进行过大手术。
- 不受控制的持续性高血压（收缩压 > 180 毫米汞柱和/或舒张压 > 110 毫米汞柱）。
具有临床意义（即 活性）心血管疾病定义为：
- 第 1 天前 ≤ 6 个月内发生中风；
- 第 1 天前 ≤ 6 个月内的短暂性脑缺血发作 (TIA)；
- 第 1 天前 ≤ 6 个月内的心肌梗塞；
- 不稳定型心绞痛；
- 纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更高级别的充血性心力衰竭 (CHF)；
- 需要药物治疗的严重心律失常；
- 严重支气管哮喘和/或严重过敏史。
- 可能干扰计划治疗、影响患者依从性或使患者处于治疗相关并发症高风险中的任何其他医疗状况的证据。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ISA101/ISA101b
患者的最长总治疗持续时间为六个周期（1 个周期为 21 天），共计 18 周。
在第 2、3 和 4 个周期的第 15 天，患者将接受 ISA101/ISA101b 疫苗接种方案。
患者将每三周接种一次固定剂量的 ISA101/ISA101b，共接种三轮疫苗。
已经测试了四种剂量水平的 ISA101。
ISA101b 将在桥接队列中进行测试。
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四个剂量水平 ISA101/ISA101b
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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HPV 特异性免疫反应
大体时间：4个月
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将确定不同剂量的 ISA101 疫苗（含或不含聚乙二醇干扰素α (INFα）作为卡铂和紫杉醇的联合疗法）对 HPV 特异性免疫反应。
将对 ISA101b 的 HPV 特异性免疫反应与相同剂量水平的 ISA101 的反应进行定性比较。
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4个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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根据实体瘤反应评价标准（RECIST）1.1通过抗肿瘤疗效评价临床疗效
大体时间：一年
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一年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估通过探索性测定测量的免疫系统的一般反应性。
大体时间：4个月
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免疫系统的一般反应性，特别是通过探索性测定法测量：
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4个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Winald Gerritsen, Oncologist、Radboud University Medical Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年9月1日
初级完成 (实际的)
2018年8月1日
研究完成 (实际的)
2018年8月1日
研究注册日期
首次提交
2014年4月18日
首先提交符合 QC 标准的
2014年4月29日
首次发布 (估计)
2014年5月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年3月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年3月5日
最后验证
2019年3月1日
更多信息
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