Étude du vaccin thérapeutique (ISA101/ISA101b) pour traiter le cancer du col de l'utérus avancé ou récurrent (CervISA)

Critère d'intégration:

1. Femmes ≥ 18 ans.
2. Cancer du col de l'utérus confirmé par histologie.
3. Cancer du col de l'utérus avancé ou métastatique ou récidivant confirmé par des preuves cliniques et/ou radiologiques sans possibilité de traitement curatif.
4. Pour la cohorte 10 (et 12), c'est-à-dire les patientes éligibles pour recevoir le bevacizumab sur chaque site selon les normes de soins, les patientes peuvent être au stade primaire IVB (y compris persistant) ou premier carcinome récurrent du col de l'utérus (carcinome épidermoïde, adénocarcinome ou carcinome adénosquameux ). Un traitement antérieur par chimiothérapie pour une maladie récurrente n'est pas autorisé. Cependant, une ligne préalable de chimiothérapie avec du platine pendant la radio-chimiothérapie primaire ou une chimiothérapie à base de platine comme chimiothérapie néoadjuvante avant la chirurgie est autorisée
5. La tumeur doit être HPV16 positive.
6. Les patients doivent être éligibles à une chimiothérapie par carboplatine et paclitaxel, et avoir consenti à une chimiothérapie par carboplatine et paclitaxel, avant le début de la procédure de consentement éclairé pour l'étude.
7. Statut de performance (échelle OMS/ECOG) 1.
8. Consentement éclairé écrit conformément aux directives locales.
9. Approbation écrite par le médecin traitant/investigateur de son jugement clinique selon lequel le patient a une espérance de vie raisonnable et est suffisamment en forme et motivé pour terminer le traitement de l'étude et se conformer à toutes les procédures de l'étude conformément au protocole.

Critère d'exclusion:

Traitement:

1. Traitement préalable avec des agents anti-HPV.
2. Utilisation systémique chronique de stéroïdes. Application locale (c'est-à-dire doses stables de corticostéroïdes topiques ou inhalés) est autorisée.
3. Moins de 4 semaines depuis le dernier traitement avec d'autres traitements anticancéreux (c.-à-d. endocrinothérapie, immunothérapie, radiothérapie, chimiothérapie, etc.), moins de 8 semaines pour la radiothérapie crânienne, et moins de 6 semaines pour les nitrosourées et la mitomycine C.
4. Les toxicités résultant d'un traitement anticancéreux antérieur doivent être résolues à un grade ≤ 2.
5. Traitement récent (dans les 30 jours suivant le premier traitement à l'étude) avec un autre médicament expérimental.
6. Patients présentant une hypersensibilité connue à l'un des composants du médicament expérimental.

7. Toute contre-indication à l'utilisation de produits appliqués autorisés (c'est-à-dire paclitaxel, carboplatine ou bevacizumab).

   Hématologie et biochimie :

8. Fonction inadéquate de la moelle osseuse : Numération absolue des neutrophiles (ANC) < 1,5 x 109/L, ou numération plaquettaire < 100 x 109/L ou hémoglobine < 6 mmol/L.

9. Fonction hépatique inadéquate, définie comme :

   • Bilirubine sérique (totale) > 2 x limite normale supérieure (LSN) ;
   • Aspartate Aminotransférase (ASAT) ou Alanine Aminotransférase (ALAT) > 2,5 x LSN (> 5 x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques) ;
   • Taux de phosphatase alcaline > 2,5 x LSN (> 5 x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques, ou > 10 x LSN chez les patients présentant des métastases osseuses).

   Autre:

10. Suspicion clinique ou évidence radiologique de métastases cérébrales ou leptoméningées.
11. Malignités antérieures ou actuelles sur d'autres sites, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau et à l'exception d'autres tumeurs malignes dont le patient peut être considéré comme guéri, comme en témoigne la régression complète de toutes les lésions il y a plus de 10 ans.
12. VIH actif, infection chronique par l'hépatite B ou C.
13. Patients en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser de manière cohérente et correcte une méthode contraceptive selon l'ICH (M3) entraînant un faible taux d'échec, c'est-à-dire moins de 1 % par an, comme les contraceptifs oraux ou l'utilisation de moyens de contraception efficaces.
14. Grossesse ou allaitement. Test de grossesse sérique à effectuer dans les 7 jours précédant le début du traitement de l'étude chez les patientes en âge de procréer.
15. Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le premier traitement à l'étude.
16. Hypertension artérielle soutenue non contrôlée (systolique > 180 mm Hg et/ou diastolique > 110 mm Hg).

17. Significatif sur le plan clinique (c.-à-d. active) maladie cardiovasculaire définie comme :

    • AVC dans les ≤ 6 mois précédant le jour 1 ;
    • Attaque ischémique transitoire (AIT) dans les ≤ 6 mois précédant le jour 1 ;
    • Infarctus du myocarde dans les ≤ 6 mois précédant le jour 1 ;
    • Une angine instable;
    • Insuffisance cardiaque congestive (CHF) de grade II ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA) ;
    • Arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments ;
18. Antécédents d'asthme bronchique sévère et/ou d'allergie sévère.
19. Preuve de toute autre condition médicale pouvant interférer avec le traitement prévu, affecter l'observance du patient ou exposer le patient à un risque élevé de complications liées au traitement.