Studie des therapeutischen Impfstoffs (ISA101/ISA101b) zur Behandlung von fortgeschrittenem oder wiederkehrendem Gebärmutterhalskrebs (CervISA)

Einschlusskriterien:

1. Frauen ≥ 18 Jahre.
2. Histologisch bestätigter Gebärmutterhalskrebs.
3. Fortgeschrittener oder metastasierter oder rezidivierender Gebärmutterhalskrebs, bestätigt durch klinische und/oder radiologische Nachweise ohne kurative Behandlungsoptionen.
4. In Kohorte 10 (und 12), d. h. Patienten, die für eine Behandlung mit Bevacizumab an jedem Standort gemäß Behandlungsstandard in Frage kommen, können Patienten im primären Stadium IVB (einschließlich persistierendes) oder erstmals rezidivierendes Karzinom des Gebärmutterhalses (Plattenepithelkarzinom, Adenokarzinom oder adenosquamöses Karzinom) sein ). Eine vorherige Behandlung mit Chemotherapie bei wiederkehrenden Erkrankungen ist nicht zulässig. Eine vorherige Chemotherapielinie mit Platin während der primären Radiochemotherapie oder einer platinbasierten Chemotherapie als neoadjuvante Chemotherapie vor der Operation ist jedoch zulässig
5. Der Tumor muss HPV16-positiv sein.
6. Die Patienten sollten für eine Chemotherapie mit Carboplatin und Paclitaxel in Frage kommen und vor Beginn des Einwilligungsverfahrens für die Studie einer Chemotherapie mit Carboplatin und Paclitaxel zugestimmt haben.
7. Leistungsstatus (WHO-Skala/ECOG) 1.
8. Schriftliche Einverständniserklärung gemäß den lokalen Richtlinien.
9. Schriftliche Zustimmung des behandelnden Arztes/Prüfarztes zu seiner/ihrer klinischen Einschätzung, dass der Patient eine angemessene Lebenserwartung hat und ausreichend fit und motiviert ist, um die Studienbehandlung abzuschließen und alle Studienverfahren einzuhalten, die dem Protokoll entsprechen.

Ausschlusskriterien:

Behandlung:

1. Vorbehandlung mit Anti-HPV-Mitteln.
2. Chronischer systemischer Steroidgebrauch. Lokale Anwendung (d.h. stabile Dosen von topischen oder inhalativen Kortikosteroiden) ist erlaubt.
3. Weniger als 4 Wochen seit der letzten Behandlung mit anderen Krebstherapien (d. h. endokrine Therapie, Immuntherapie, Strahlentherapie, Chemotherapie usw.), weniger als 8 Wochen für kraniale Strahlentherapie und weniger als 6 Wochen für Nitrosoharnstoffe und Mitomycin C.
4. Toxizitäten, die aus einer früheren Krebstherapie resultieren, müssen auf ≤ Grad 2 behoben werden.
5. Kürzliche Behandlung (innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Studienbehandlung) mit einem anderen Prüfpräparat.
6. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Prüfpräparats.

7. Jede Kontraindikation für die Verwendung zugelassener angewandter Produkte (d. h. Paclitaxel, Carboplatin oder Bevacizumab).

   Hämatologie und Biochemie:

8. Unzureichende Knochenmarkfunktion: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,5 x 109/l oder Thrombozytenzahl < 100 x 109/l oder Hämoglobin < 6 mmol/l.

9. Unzureichende Leberfunktion, definiert als:

   • Serum-(Gesamt-)Bilirubin > 2 x obere Normalgrenze (ULN);
   • Aspartat-Aminotransferase (ASAT) oder Alanin-Aminotransferase (ALAT) > 2,5 x ULN (> 5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen);
   • Werte der alkalischen Phosphatase > 2,5 x ULN (> 5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen oder > 10 x ULN bei Patienten mit Knochenmetastasen).

   Andere:

10. Klinischer Verdacht oder radiologischer Nachweis von Hirn- oder leptomeningealen Metastasen.
11. Frühere oder aktuelle Malignome an anderen Stellen, mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut und mit Ausnahme anderer Malignome, von denen der Patient als geheilt angesehen werden kann, wenn nachgewiesen wird, dass alle Läsionen > 10 Jahre zurückgegangen sind.
12. Aktive HIV-, chronische Hepatitis-B- oder -C-Infektion.
13. Patientinnen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, konsequent und korrekt eine Verhütungsmethode gemäß ICH (M3) anzuwenden, was zu einer niedrigen Versagensrate führt, d. h. weniger als 1 % pro Jahr, wie z. B. orale Kontrazeptiva oder die Verwendung wirksamer Verhütungsmittel.
14. Schwangerschaft oder Stillzeit. Serum-Schwangerschaftstest, der innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung bei Patientinnen im gebärfähigen Alter durchgeführt werden muss.
15. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Studienbehandlung.
16. Unkontrollierter anhaltender Bluthochdruck (systolisch > 180 mm Hg und/oder diastolisch > 110 mm Hg).

17. Klinisch signifikant (d.h. aktiv) Herz-Kreislauf-Erkrankung definiert als:

    • Schlaganfall innerhalb von ≤ 6 Monaten vor Tag 1;
    • Transiente ischämische Attacke (TIA) innerhalb von ≤ 6 Monaten vor Tag 1;
    • Myokardinfarkt innerhalb von ≤ 6 Monaten vor Tag 1;
    • Instabile Angina pectoris;
    • dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF) Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA);
    • Schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern;
18. Vorgeschichte von schwerem Bronchialasthma und/oder schwerer Allergie.
19. Hinweise auf andere Erkrankungen, die die geplante Behandlung beeinträchtigen, die Patienten-Compliance beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko durch behandlungsbedingte Komplikationen aussetzen könnten.