Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie terapeutické vakcíny (ISA101/ISA101b) k léčbě pokročilého nebo recidivujícího karcinomu děložního čípku (CervISA)

5. března 2019 aktualizováno: ISA Pharmaceuticals

Multicentrická, otevřená studie fáze I/II ke stanovení bezpečnosti a imunomodulačních účinků terapeutické vakcíny proti lidskému papilomaviru 16 (HPV16) E6/E7 s dlouhými peptidy (ISA101/ISA101b) imunoterapie v kombinaci se standardní léčebnou terapií a (karboplatinou) Paklitaxel s bevacizumabem nebo bez něj) u žen s HPV16 pozitivním pokročilým nebo recidivujícím karcinomem děložního čípku, které nemají žádné možnosti kurativní léčby

Účelem studie je posoudit bezpečnost, snášenlivost a HPV-specifické imunitní odpovědi různých dávek vakcíny ISA101 s nebo bez pegylovaného IFNa jako kombinované terapie s karboplatinou a paclitaxelem.

Pro kvalitativní posouzení bezpečnostního profilu a HPV-specifických imunitních odpovědí vakcíny ISA101b ve srovnání s ISA101 při stejných úrovních dávek.

K posouzení bezpečnosti a HPV-specifických imunitních odpovědí vakcíny ISA101b s karboplatinou, paklitaxelem s nebo bez bevacizumabu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Většina cervikálních karcinomů je způsobena nekontrolovanou, přetrvávající infekcí vysoce rizikovým lidským papilomavirem (HPV). ISA101/ISA101b je nová terapeutická vakcína se syntetickým dlouhým peptidem (SLP) zaměřená na HPV16, která se vyvíjí a prokázala účinnost u pacientů s premaligními vulválními lézemi vysokého stupně způsobenými HPV s pouze malou toxicitou. U většiny pokročilých nádorů zůstává chemoterapie léčebnou modalitou volby, ale byla považována za imunosupresivní. Hromadné důkazy však naznačují, že mnohé způsoby konvenční chemoterapie jsou nejen méně imunosupresivní, než se dříve myslelo, ale ve skutečnosti mohou mít příznivé účinky na mikroprostředí nádoru tím, že interferují se supresivními imunitními buňkami a stimulují uvolňování molekul aktivujících imunitu nádorovými buňkami. . Chemoterapie tedy může zvýšit nádorově specifickou imunitu a synergizovat s imunoterapií rakoviny. Přidání pegylovaného interferonu alfa (IFNa) dva-b (IIb) k vakcinaci může ještě dále zlepšit imunitní odpověď. Tato multicentrická, otevřená, nerandomizovaná studie fáze I/II bude provedena za účelem posouzení bezpečnosti a snášenlivosti vakcíny ISA101/ISA101b a imunomodulačních účinků vakcíny ISA101 (s nebo bez pegylovaného IFNα)/ISA101b v kombinaci s karboplatinou. a paklitaxel s bevacizumabem nebo bez bevacizumabu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

93

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Antwerp, Belgie, 2650
        • UZA
      • Brussels, Belgie, 1180
        • Chirec Cancer Institute
      • Gent, Belgie, B-9000
        • UZG
      • Leuven, Belgie, 3000
        • UZL
      • Liege, Belgie, B-4000
        • CHU of Liege Site Citadelle
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
        • NKI/AvL
      • Amsterdam, Holandsko, 1105 AZ
        • AMC
      • Groningen, Holandsko, 9713 GZ
        • UMCG
      • Leiden, Holandsko, 2333 ZA
        • LUMC
      • Maastricht, Holandsko, 6229 HX
        • MUMC
      • Nijmegen, Holandsko, 6525 GA
        • Radboud UMC
  • Německo
      • Düsseldorf, Německo, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf - Frauenklinik
      • Essen, Německo, 45147
        • Universitätsklinikum Essen - Klinik für Frauenheilkunde
      • Hannover, Německo, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover - Klinik für Frauenheilkunde
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • UniversitatsKlinikum Heidelberg

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Ženy ve věku ≥ 18 let.
  2. Histologicky potvrzená rakovina děložního čípku.
  3. Pokročilý nebo metastatický nebo recidivující karcinom děložního hrdla potvrzený klinickým a/nebo radiologickým průkazem bez možnosti kurativní léčby.
  4. Pro kohortu 10 (a 12), tj. pacienty způsobilé k podávání bevacizumabu na každém místě podle standardní péče, mohou být pacienti primárního stadia IVB (včetně perzistujícího) nebo prvního recidivujícího karcinomu děložního čípku (skvamocelulární karcinom, adenokarcinom nebo adenoskvamózní karcinom ). Předchozí léčba chemoterapií pro recidivující onemocnění není povolena. Je však povolena jedna předchozí linie chemoterapie s platinou během primární radiochemoterapie nebo chemoterapie na bázi platiny jako neoadjuvantní chemoterapie před operací
  5. Nádor musí být HPV16 pozitivní.
  6. Pacienti by měli být způsobilí pro chemoterapii karboplatinou a paklitaxelem a měli by souhlasit s chemoterapií karboplatinou a paklitaxelem před zahájením postupu informovaného souhlasu pro studii.
  7. Stav výkonnosti (stupnice WHO/ECOG) 1.
  8. Písemný informovaný souhlas podle místních směrnic.
  9. Písemný souhlas ošetřujícího lékaře/zkoušejícího s jeho klinickým úsudkem, že pacient má přiměřenou délku života a je dostatečně zdatný a motivovaný k dokončení studijní léčby a dodržení všech postupů studie v souladu s protokolem.

Kritéria vyloučení:

Léčba:

  1. Předchozí léčba anti-HPV látkami.
  2. Chronické systémové užívání steroidů. Lokální aplikace (tj. stabilní dávky topických nebo inhalačních kortikosteroidů).
  3. Méně než 4 týdny od poslední léčby jinými způsoby léčby rakoviny (tj. endokrinní terapie, imunoterapie, radioterapie, chemoterapie atd.), méně než 8 týdnů pro kraniální radioterapii a méně než 6 týdnů pro nitrosomočoviny a mitomycin C.
  4. Toxicita vyplývající z předchozí protinádorové léčby musí být vyřešena na ≤ 2. stupeň.
  5. Nedávná léčba (do 30 dnů od první studijní léčby) jiným hodnoceným lékem.
  6. Pacienti se známou přecitlivělostí na kteroukoli složku hodnoceného léčivého přípravku.

  7. Jakékoli kontraindikace použití schválených aplikovaných přípravků (tj. paklitaxel, karboplatina nebo bevacizumab).

    Hematologie a biochemie:

  8. Nedostatečná funkce kostní dřeně: Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,5 x 109/l nebo počet krevních destiček < 100 x 109/l nebo hemoglobin < 6 mmol/l.

  9. Nedostatečná funkce jater, definovaná jako:

    • Sérový (celkový) bilirubin > 2 x horní normální hranice (ULN);
    • Aspartátaminotransferáza (ASAT) nebo alaninaminotransferáza (ALAT) > 2,5 x ULN (> 5 x ULN u pacientů s jaterními metastázami);
    • Hladiny alkalické fosfatázy > 2,5 x ULN (> 5 x ULN u pacientů s jaterními metastázami nebo > 10 x ULN u pacientů s kostními metastázami).

    Jiný:

  10. Klinické podezření nebo radiologický důkaz mozkových nebo leptomeningeálních metastáz.
  11. Předchozí nebo aktuální malignity na jiných místech, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže a s výjimkou jiných malignit, z nichž lze pacienta považovat za vyléčeného, ​​jak dokládá kompletní regrese všech lézí před > 10 lety.
  12. Aktivní HIV, chronická infekce hepatitidy B nebo C.
  13. Pacientky ve fertilním věku, které nejsou ochotny důsledně a správně používat antikoncepční metodu dle ICH (M3), mající za následek nízkou míru selhání, tj. méně než 1 % ročně, jako je perorální antikoncepce nebo používání účinných prostředků antikoncepce.
  14. Těhotenství nebo kojení. Sérový těhotenský test je třeba provést do 7 dnů před zahájením studie u pacientek ve fertilním věku.
  15. Velký chirurgický výkon během 28 dnů před první léčbou ve studii.
  16. Nekontrolovaná trvalá hypertenze (systolická > 180 mm Hg a/nebo diastolická > 110 mm Hg).

  17. Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění definované jako:

    • Cévní mozková příhoda během ≤ 6 měsíců před 1. dnem;
    • přechodný ischemický záchvat (TIA) během ≤ 6 měsíců před 1. dnem;
    • infarkt myokardu během ≤ 6 měsíců před 1. dnem;
    • Nestabilní angina pectoris;
    • městnavé srdeční selhání (CHF) II. nebo vyššího stupně podle New York Heart Association (NYHA);
    • Závažná srdeční arytmie vyžadující léky;
  18. Těžké bronchiální astma a/nebo těžká alergie v anamnéze.
  19. Důkazy o jakýchkoli jiných zdravotních stavech, které mohou narušovat plánovanou léčbu, ovlivnit compliance pacienta nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ISA101/ISA101b
Maximální celková délka léčby pro pacienta je šest cyklů (1 cyklus je 21 dní) celkem 18 týdnů. V den 15 cyklů 2, 3 a 4 mají pacienti dostat očkovací schéma ISA101/ISA101b. Pacienti budou očkováni pevnou dávkou ISA101/ISA101b každé tři týdny celkem ve třech kolech očkování. Byly testovány čtyři úrovně dávek ISA101. ISA101b bude testován v překlenovacích kohortách.
Lék: ISA101/ISA101b
Čtyři dávkové úrovně ISA101/ISA101b
Ostatní jména:
  • Vakcína s dlouhými syntetickými peptidy HPV typ 16 E6/E7

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunitní reakce specifické pro HPV
Časové okno: 4 měsíce
Budou stanoveny HPV-specifické imunitní odpovědi na různé dávky vakcíny ISA101 s nebo bez pegylovaného interferonu alfa (INFα) jako kombinační terapie s karboplatinou a paklitaxelem. HPV-specifické imunitní reakce na ISA101b budou kvalitativně porovnány s reakcemi při stejné hladině dávky (úrovních) ISA101.
4 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Vyhodnoťte klinickou účinnost pomocí protinádorové účinnosti podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
Časové okno: jeden rok
jeden rok

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnoťte obecnou odezvu imunitního systému měřenou explorativními testy.
Časové okno: 4 měsíce

Obecná citlivost imunitního systému měřená explorativními testy, zejména:

  1. Proliferace lymfocytů
  2. Testy funkce buněk prezentujících antigen (APC).
  3. Test složení myeloidních a lymfoidních buněk
  4. Připomeňte si proliferativní reakce mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) v reakci na běžné mikrobiální antigeny
4 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ISA Pharmaceuticals

Spolupracovníci

Dutch Cancer Society

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Winald Gerritsen, Oncologist, Radboud University Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. dubna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. dubna 2014

První zveřejněno (Odhad)

1. května 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. března 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. března 2019

Naposledy ověřeno

1. března 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ISA-HPV-01-12
  • 2013-001804-12 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina děložního hrdla

Klinické studie na ISA101/ISA101b

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Denmark

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit