Estudio de la Vacuna Terapéutica (ISA101/ISA101b) para el Tratamiento del Cáncer de Cuello Uterino Avanzado o Recurrente (CervISA)

Criterios de inclusión:

1. Mujeres ≥ 18 años de edad.
2. Cáncer de cuello uterino confirmado por histología.
3. Cáncer de cuello uterino avanzado, metastásico o recurrente confirmado por prueba clínica y/o radiológica sin opciones de tratamiento curativo.
4. Para la cohorte 10 (y 12), es decir, pacientes elegibles para recibir bevacizumab en cada centro según el estándar de atención, las pacientes pueden estar en estadio primario IVB (incluido el persistente) o primer carcinoma recurrente del cuello uterino (carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma o carcinoma adenoescamoso). ). No se permite el tratamiento previo con quimioterapia para la enfermedad recurrente. Sin embargo, se permite una línea previa de quimioterapia con platino durante la radioquimioterapia primaria o quimioterapia basada en platino como quimioterapia neoadyuvante antes de la cirugía.
5. El tumor debe ser HPV16 positivo.
6. Los pacientes deben ser elegibles para quimioterapia con carboplatino y paclitaxel, y haber dado su consentimiento para la quimioterapia con carboplatino y paclitaxel, antes del inicio del procedimiento de consentimiento informado para el estudio.
7. Estado funcional (escala OMS/ECOG) 1.
8. Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas locales.
9. Aprobación por escrito por parte del médico tratante/investigador de su juicio clínico de que el paciente tiene una expectativa de vida razonable y está lo suficientemente en forma y motivado para completar el tratamiento del estudio y cumplir con todos los procedimientos del estudio conforme al protocolo.

Criterio de exclusión:

Tratamiento:

1. Tratamiento previo con agentes anti-VPH.
2. Uso crónico de esteroides sistémicos. Aplicación local (es decir, dosis estables de corticosteroides tópicos o inhalados).
3. Menos de 4 semanas desde el último tratamiento con otras terapias contra el cáncer (es decir, terapia endocrina, inmunoterapia, radioterapia, quimioterapia, etc), menos de 8 semanas para radioterapia craneal, y menos de 6 semanas para nitrosoureas y mitomicina C.
4. Las toxicidades resultantes de la terapia anticancerígena previa deben resolverse a ≤ grado 2.
5. Tratamiento reciente (dentro de los 30 días del primer tratamiento del estudio) con otro fármaco en investigación.
6. Pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente del medicamento en investigación.

7. Cualquier contraindicación para el uso de productos aplicados autorizados (es decir, paclitaxel, carboplatino o bevacizumab).

   Hematología y bioquímica:

8. Función inadecuada de la médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,5 x 109/l, o recuento de plaquetas < 100 x 109/l o hemoglobina < 6 mmol/l.

9. Función hepática inadecuada, definida como:

   • Bilirrubina sérica (total) > 2 veces el límite superior normal (LSN);
   • aspartato aminotransferasa (ASAT) o alanina aminotransferasa (ALAT) > 2,5 x ULN (> 5 x ULN en pacientes con metástasis hepáticas);
   • Niveles de fosfatasa alcalina > 2,5 x ULN (> 5 x ULN en pacientes con metástasis hepáticas o > 10 x ULN en pacientes con metástasis óseas).

   Otro:

10. Sospecha clínica o evidencia radiológica de metástasis cerebrales o leptomeníngeas.
11. Neoplasias malignas previas o actuales en otros sitios, con la excepción del carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel y con la excepción de otras neoplasias malignas de las que el paciente puede considerarse curado como lo demuestra la regresión completa de todas las lesiones hace >10 años.
12. VIH activo, infección crónica por hepatitis B o C.
13. Pacientes en edad fértil que no están dispuestas a usar de manera constante y correcta un método anticonceptivo de acuerdo con la ICH (M3), lo que resulta en una baja tasa de fallas, es decir, menos del 1 % por año, como los anticonceptivos orales o el uso de medios anticonceptivos efectivos.
14. Embarazo o lactancia. Prueba de embarazo en suero que se realizará dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio en pacientes en edad fértil.
15. Procedimiento de cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al primer tratamiento del estudio.
16. Hipertensión sostenida no controlada (sistólica > 180 mm Hg y/o diastólica > 110 mm Hg).

17. Clínicamente significativo (es decir, activo) enfermedad cardiovascular definida como:

    • Accidente cerebrovascular dentro de ≤ 6 meses antes del día 1;
    • Ataque isquémico transitorio (AIT) dentro de ≤ 6 meses antes del día 1;
    • Infarto de miocardio dentro de ≤ 6 meses antes del día 1;
    • angina inestable;
    • Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) de grado II o superior de la New York Heart Association (NYHA);
    • Arritmia cardíaca grave que requiere medicación;
18. Antecedentes de asma bronquial grave y/o alergia grave.
19. Evidencia de cualquier otra condición médica que pueda interferir con el tratamiento planificado, afectar el cumplimiento del paciente o poner al paciente en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.