Estudo da Vacina Terapêutica (ISA101/ISA101b) para Tratamento do Câncer do Colo do Útero Avançado ou Recorrente (CervISA)

Critério de inclusão:

1. Mulheres ≥ 18 anos de idade.
2. Câncer cervical confirmado por histologia.
3. Câncer do colo do útero avançado ou metastático ou recorrente confirmado por comprovação clínica e/ou radiológica sem opções de tratamento curativo.
4. Para a coorte 10 (e 12), ou seja, pacientes elegíveis para receber bevacizumabe em cada local de acordo com o padrão de atendimento, as pacientes podem estar no estágio primário IVB (incluindo persistente) ou primeiro carcinoma recorrente do colo do útero (carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma ou carcinoma adenoescamoso ). Tratamento prévio com quimioterapia para doença recorrente não é permitido. No entanto, uma linha prévia de quimioterapia com platina durante a radioquimioterapia primária ou quimioterapia à base de platina como quimioterapia neoadjuvante antes da cirurgia é permitida
5. O tumor deve ser positivo para HPV16.
6. Os pacientes devem ser elegíveis para quimioterapia com carboplatina e paclitaxel e ter consentido com a quimioterapia com carboplatina e paclitaxel, antes do início do procedimento de consentimento informado para o estudo.
7. Status de desempenho (escala da OMS/ECOG) 1.
8. Consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes locais.
9. Aprovação por escrito do médico assistente/investigador de seu julgamento clínico de que o paciente tem uma expectativa de vida razoável e está suficientemente apto e motivado para concluir o tratamento do estudo e cumprir todos os procedimentos do estudo conforme o protocolo.

Critério de exclusão:

Tratamento:

1. Tratamento prévio com agentes anti-HPV.
2. Uso crônico de esteroides sistêmicos. Aplicação local (ou seja, doses estáveis ​​de corticosteroides tópicos ou inalatórios) é permitida.
3. Menos de 4 semanas desde o último tratamento com outras terapias contra o câncer (ou seja, terapia endócrina, imunoterapia, radioterapia, quimioterapia, etc.), menos de 8 semanas para radioterapia craniana e menos de 6 semanas para nitrosoureias e mitomicina C.
4. Toxicidades resultantes de terapia anticancerígena anterior devem ser resolvidas para ≤ grau 2.
5. Tratamento recente (dentro de 30 dias do primeiro tratamento do estudo) com outro medicamento experimental.
6. Pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do Medicamento Experimental.

7. Qualquer contra-indicação ao uso de produtos aplicados autorizados (ou seja, paclitaxel, carboplatina ou bevacizumabe).

   Hematologia e bioquímica:

8. Função inadequada da medula óssea: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1,5 x 109/L, ou contagem de plaquetas < 100 x 109/L ou hemoglobina < 6 mmol/L.

9. Função hepática inadequada, definida como:

   • bilirrubina sérica (total) > 2 x limite superior normal (ULN);
   • Aspartato Aminotransferase (ASAT) ou Alanina Aminotransferase (ALAT) > 2,5 x LSN (> 5 x LSN em pacientes com metástases hepáticas);
   • Níveis de fosfatase alcalina > 2,5 x LSN (> 5 x LSN em pacientes com metástases hepáticas ou > 10 x LSN em pacientes com metástases ósseas).

   Outro:

10. Suspeita clínica ou evidência radiológica de metástases cerebrais ou leptomeníngeas.
11. Malignidades anteriores ou atuais em outros locais, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele e com exceção de outras malignidades das quais o paciente pode ser considerado curado, conforme evidenciado pela regressão completa de todas as lesões há mais de 10 anos.
12. HIV ativo, infecção crônica por hepatite B ou C.
13. Pacientes com potencial para engravidar que não desejam usar de forma consistente e correta um método contraceptivo de acordo com o ICH (M3), resultando em baixa taxa de falha, ou seja, menos de 1% ao ano, como contraceptivos orais ou uso de meios eficazes de contracepção.
14. Gravidez ou lactação. Teste de gravidez sérico a ser realizado dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo em pacientes com potencial para engravidar.
15. Procedimento cirúrgico importante dentro de 28 dias antes do primeiro tratamento do estudo.
16. Hipertensão sustentada não controlada (sistólica > 180 mm Hg e/ou diastólica > 110 mm Hg).

17. Clinicamente significativo (ou seja, ativa) doença cardiovascular definida como:

    • AVC dentro de ≤ 6 meses antes do dia 1;
    • Ataque Isquêmico Transitório (AIT) ≤ 6 meses antes do dia 1;
    • Infarto do miocárdio dentro de ≤ 6 meses antes do dia 1;
    • Angina instável;
    • New York Heart Association (NYHA) Grau II ou maior Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC);
    • Arritmia cardíaca grave que requer medicação;
18. História de asma brônquica grave e/ou alergia grave.
19. Evidência de quaisquer outras condições médicas que possam interferir no tratamento planejado, afetar a adesão do paciente ou colocá-lo em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento.