進行性結腸直腸癌患者におけるアフリベルセプトとの併用化学療法の臨床試験 (AMALTHEA)
2017年10月23日 更新者：Hellenic Cooperative Oncology Group
転移性結腸直腸癌患者におけるFOLFIRIとアフリベルセプトによる一次治療後のアフリベルセプトによる維持療法の単群第II相試験
AMALTHEA (転移性結腸直腸癌患者における FOLFIRI+Aflibercept による一次治療後の Aflibercept MAintenance) 試験は、治験責任医師主導の単群非盲検第 II 相試験です。
組織学的に証明された転移性結腸直腸癌の患者は、FOLFIRIとアフリベルセプトの併用で6か月間治療されます。
Kirsten ラット肉腫ウイルス癌遺伝子同族体 (KRAS) 野生型 (wt) および変異体 (mut) 患者の両方が登録されます。
-化学療法とアフリベルセプトの組み合わせの6か月後に進行性疾患（PD）がない場合、患者は、PDまたは許容できない毒性、治験責任医師の決定、または患者のさらなる治療の拒否または死亡まで、アフリベルセプト単独による維持療法で治療されます。最初に来ます。
調査の概要
詳細な説明
統計的仮説とサンプルサイズの計算:
1 年での無増悪生存率 (PFS) は、33% (PFS の中央値 7.5 か月 [帰無仮説] に相当) から 47% (PFS の中央値 11 か月 [代替仮説] に相当) に改善されると推定されています。 ]) 転移性結腸直腸癌 (mCRC) 患者における第一選択のフォリン酸/5-フルオロウラシル/イリノテカン (FOLFIRI) とアフリベルセプト療法の併用。 1 段階のフレミング計画を使用して、5% のタイプ I エラーと検出力 80% の片側検定で帰無仮説を棄却するには、73 人の患者が研究に参加する必要があります。
分析母集団:
- Intent-to-treat (ITT) 集団: インフォームドコンセントを与え、研究に正しく登録されたすべての患者
- 腫瘍反応の評価可能な集団：主要なプロトコルからの逸脱がなく、治療中に少なくとも1回の腫瘍評価があり（早期の疾患進行または死亡を除く）、反応について評価可能なすべての治療を受けた患者
- 安全集団: 治験薬を少なくとも 1 回服用した ITT 集団のサブセット
一次分析:
主要な有効性パラメーターは 1 年での PFS 率であり、ITT 集団で計算されます。
副次評価項目の分析:
治療に対する反応は、対応するパーセンテージと 95% の正確な信頼区間と共に度数表で説明されます。
Kaplan-Meier 法を使用して、PFS 中央値と全生存期間 (OS) 値、および 95% 信頼区間を推定します。 これらの分析はすべて、ITT 集団で実行されます。 客観的応答率 (ORR) の分析は、腫瘍応答の評価可能な母集団に追加で提示されます。
FOLFIRI-アフリベルセプト治療部分および維持療法の安全集団の有害事象（AE）は、対応するパーセンテージ（N、％）とともに、グレードに応じた度数表に表示されます。
探索的エンドポイント:
PFSとOSに関して、基本的な臨床病理学的特徴と評価されたバイオマーカーの間で予後因子を調査するために、単変量および多変量のCox回帰分析も実施されます。 検査されたマーカーの発現のイベントまでの時間分布は、カプラン・マイヤー法によって推定され、ログランク検定を使用して比較されます。
血管内皮増殖因子A（VEGF A）、血管内皮増殖因子A（VEGF A）、血管内皮増殖因子A-121 (VEGFA-121)、血管内皮増殖因子 A121b (VEGFA121b)、短いおよび長い VEGFA アイソフォーム、メタロプロテイナーゼ阻害剤 3 (TIMP3)、血管内皮増殖因子 B (VEGF-B)、胎盤増殖因子 (PlGF)、血管内皮増殖因子-C (AVEGF-C)、セマフォリン、低酸素誘導因子 1 (HIF1)、血管内皮増殖因子受容体 1 (VEGFR1)、血管内皮増殖因子受容体 2 (VEGFR2)、ニューロピリン 1 (NRP1)、ニューロピリン 2 (NRP2)、トロンボスポンジン 1 (TSP1)、トロンボスポンジン 2 (TSP2)、アンジオポエチン-1 (Ang1)、アンジオポエチン-2 (Ang2)、Tie2、インターロイキン 8 (IL8)、CXC ケモカイン受容体 1 (CXCR1)、CXC ケモカイン受容体 2 (CXCR2)
薬物動態（ＰＫ）／薬力学分析（ＰＤ） ＰＫ／ＰＤ評価（血漿分析物、無血漿およびＶＥＧＦ結合アフリベルセプト）は、ＦＯＬＦＩＲＩアフリベルセプト導入およびアフリベルセプト維持療法中の指定された時点で、すべての登録および治療患者において実施され、サイクルにわたる遊離/結合アフリベルセプト比と、臨床エンドポイント (安全性と有効性) との潜在的な相関関係を評価します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
73
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Athens、ギリシャ、11528
- Oncology Section, Dept of Clinical Therapeutics, General Hospital of Athens "Alexandra"
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Athens、ギリシャ、14564
- 2nd Dept of Medical Oncology, Agii Anargiri Cancer Hospital
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Athens、ギリシャ、14564
- 3rd Dept of Medical Oncology, Agii Anargiri Cancer Hospital
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Athens、ギリシャ、15123
- 3rd Dept of Medical Oncology, Hygeia Hospital
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Athens、ギリシャ、18547
- 1st Dept of Medical Oncology, Metropolitan Hospital
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Athens、ギリシャ、18547
- 2nd Dept of Medical Oncology, Metropolitan Hospital
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Athens、ギリシャ、11522
- 2nd Dept of Internal Medicine, Agios Savvas Cancer Hospital
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Athens、ギリシャ、11525
- 251 Airforce Hospital
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Athens、ギリシャ、11527
- 2nd Dept of Internal Medicine, General Hospital of Athens "Hippokratio"
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Athens、ギリシャ、11527
- Oncology Unit, 3rd Dept of Internal Medicine, Athens School of Medicine, Sotiria General Hospital
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Athens、ギリシャ、12462
- Division of Oncology, 2nd Dept of Internal Medicine, University Hospital "Attiko"
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Heraklio、ギリシャ、71110
- Dept of Medical Oncology, University Hospital of Heraklion
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Ioannina、ギリシャ、45500
- Dept of Medical Oncology, Ioannina University Hospital
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Larissa、ギリシャ、41334
- Oncology Dept, University Hospital of Larissa
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Patras、ギリシャ
- Division of Oncology, Dept of Internal Medicine, University Hospital of Patras
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Thermi、ギリシャ、57001
- Thermi Clinic S.A.
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Thessaloniki、ギリシャ、56429
- Dept of Medical Oncology, Papageorgiou General Hospital
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Mournies
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Chania、Mournies、ギリシャ、73300
- Agios Georgios Chania General Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準
- -組織学的に証明された結腸および/または直腸の腺癌
- 臨床的/放射線学的に確認された転移性疾患
- 署名済みの書面によるインフォームド コンセント
- 転移性疾患に対する前治療なし
- -正式に文書化された手術不能な転移性疾患、つまり、完全な治癒的外科的切除には適していません
- -Compted Tomography（CT）スキャンまたはMRI（Magnetic Resonance Imaging）によって評価された少なくとも1つの測定可能または評価可能な病変 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）v1.1
- 18歳以上
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンスステータス (PS) 0-2
適切な血液学的状態:
- 好中球 (ANC) ≥1.5x109/L
- 血小板≧100x109/L
- ヘモグロビン≧9g/dL
- -十分な腎機能：Cockroft / Gault式による血清クレアチニンレベル<1.5 mg / dlおよび糸球体濾過率> 50 ml /分
十分な肝機能:
- 血清ビリルビン ≤1.5 x 正常上限 (ULN)
- アルカリホスファターゼ
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) < 5 x ULN
- タンパク尿 <2+ (ディップスティック尿検査) または ≤1g/24hour
- 定期的なフォローアップが可能
- 登録前に実行されるベースライン評価：登録前2週間（14日）以内の臨床および血液評価、腫瘍評価（胸部X線、CTスキャンまたはMRI、測定不能病変の評価）3週間以内（ 21 日前まで)
- 登録後1週間（7日）以内に予定されている最初の治療コース
- -出産の可能性のある女性患者の場合、試験治療を開始する前の1週間（7日）以内の血清妊娠検査が陰性
- 女性患者は、研究治療の終了後少なくとも 3 か月間 (該当する場合) まで、信頼できる適切な避妊方法を使用することを確約しなければなりません。 出産の可能性のあるパートナーを持つ男性患者は、試験中にパートナーに別の避妊方法を使用させることに加えて、避妊の使用に同意する必要があります。
除外基準
- 骨転移のみの排他的存在
- コントロールされていない高カルシウム血症
- -制御されていない高血圧（収縮期血圧> 150 mmHgおよび/または拡張期血圧> 100 mmHgとして定義）、または高血圧クリーゼの病歴、または高血圧性脳症
- 付随する予定外の抗腫瘍療法（例： 化学療法、分子標的療法、免疫療法）
- -研究登録前28日以内の他の治験薬による治療
- -その他の重篤で制御されていない非悪性慢性疾患
- 適切に治療されない限り、中枢神経系 (CNS) 転移の病歴または存在 (例: 非照射中枢神経系転移、標準的な医学療法で制御されていない発作)
- ギルバート症候群
- 硫酸アトロピンまたはロペラミドに対する不耐性
- 既知のジヒドロピリミジン脱水素酵素欠損症
- -シトクロムP450 3A4（CYP3A4）インデューサーによる治療は、無作為化の7日以上前に中止されない限り
- -含める前の3か月で次のいずれか：グレード3〜4の消化管出血（切除された腫瘍による場合を除く）、治療抵抗性消化性潰瘍疾患、びらん性食道炎または胃炎、感染性または炎症性腸疾患、または憩室炎
以下を除く、その他の付随するまたは以前の悪性腫瘍：
- 適切に治療された子宮頸部の上皮内癌
- 皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん
- がんが5年以上完全寛解している
- -過去28日以内のその他の重篤で制御されていない非悪性疾患、大手術、または外傷
- 妊娠中または授乳中の女性
- -薬物を研究するための賦形剤に対する既知のアレルギーのある患者
- -登録前6か月以内の心筋梗塞および/または脳卒中またはその他の動脈血栓性イベントまたは肺塞栓症または不安定狭心症の病歴
- コントロール不良の不整脈
- 腸閉塞症
- 重度の腫瘍出血または出血性疾患の病歴
- -不十分に制御された抗凝固療法（クマジンまたはヘパリン化合物でINR> 3.0）
- -登録前4週間以内の緩和放射線療法
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フォルフィリ アフリベルセプト
1日目にアフリベルセプト4mg/kgを1時間かけて投与し、続いてFOLFIRIレジメン。
治療は2週間ごとに繰り返されます。
FOLFIRI レジメン: イリノテカン 180 mg/m² 静脈内 (IV) 注入およびフォリン酸 400 mg/m² IV 注入、その後: 5-フルオロウラシル (5-FU) 400 mg/m² IV ボーラス、その後: 5-FU 2400 mg/m² 連続46時間以上のIV注入。
FOLFIRIの投与は、アフリベルセプトの投与の直後に行います。
化学療法とアフリベルセプトの併用から6か月後にPDがない場合、患者は、PDまたは許容できない毒性、治験責任医師の決定、または患者のさらなる治療の拒否または死亡のいずれか早い方まで、アフリベルセプト単独による維持療法で治療されます。
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他の名前：
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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1年での無増悪生存率（PFS）率
時間枠：最長1年
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最長1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）v1.1に従って評価された、全患者のうち完全反応（CR）または部分反応（PR）を達成した患者の割合として定義される客観的反応率（ORR）の評価
時間枠：20ヶ月まで
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治療に対する反応は、対応するパーセンテージと 95% の正確な信頼区間と共に度数表で説明されます。
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20ヶ月まで
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全生存期間（OS）の評価
時間枠：登録から何らかの原因による死亡日までの期間は、最大 60 か月で評価されます
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登録から何らかの原因による死亡日までの期間は、最大 60 か月で評価されます
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無増悪生存期間 (PFS) の評価
時間枠：登録から記録された進行または何らかの原因による死亡の最初の日までの時間間隔は、最大60か月で評価されます
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登録から記録された進行または何らかの原因による死亡の最初の日までの時間間隔は、最大60か月で評価されます
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National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) バージョン 4.0 に従って等級付けされた重篤および非重篤な有害事象のある参加者の数
時間枠：40ヶ月まで
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FOLFIRI-アフリベルセプト治療部分および維持療法の安全集団の有害事象は、対応するパーセンテージ (N,%) とともに、グレードに応じた度数表で提示されます。
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40ヶ月まで
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VEGFA-121、VEGFA121b、VEGF-B、PlGF、VEGF-C、セマフォリン、HIF1、VEGFR1、VEGFR2、ニューロピリン 1、2、トロンボスポンジン、アンジオポエチン 1、2 の腫瘍組織 mRNA レベル。奏効率、PFS、OS の予測的有意性。
時間枠：腫瘍ブロックはベースラインで収集されます
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腫瘍ブロックはベースラインで収集されます
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血漿中の遊離アフリベルセプトおよび VEGF 結合アフリベルセプトの定常状態濃度。奏効率、PFS、OS の予測的有意性。
時間枠：サイクル 1 の 1 日目、サイクル 3 の 1 日目、アフリベルセプト維持単剤療法の 3 週目の 1 日目、治療終了時、20 か月まで評価
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サイクル 1 の 1 日目、サイクル 3 の 1 日目、アフリベルセプト維持単剤療法の 3 週目の 1 日目、治療終了時、20 か月まで評価
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VEGFA、可溶性VEGFR1、可溶性VEGFR2、VEGF-B、PlGF、塩基性線維芽細胞増殖因子（bFGF）、肝細胞増殖因子（HGF）の酵素免疫測定法（ELISA）血漿濃度。奏効率、PFS、OS の予測的有意性。
時間枠：サイクル 1 の 1 日目、サイクル 3 の 1 日目、アフリベルセプト維持単剤療法の 3 週目の 1 日目、治療終了時、20 か月まで評価
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サイクル 1 の 1 日目、サイクル 3 の 1 日目、アフリベルセプト維持単剤療法の 3 週目の 1 日目、治療終了時、20 か月まで評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- スタディチェア：George Pentheroudakis, MD, Ass.Prof、Dept of Medical Oncology, Ioannina University Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年5月26日
一次修了 (実際)
2017年1月1日
研究の完了 (実際)
2017年9月25日
試験登録日
最初に提出
2014年4月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年5月1日
最初の投稿 (見積もり)
2014年5月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年10月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年10月23日
最終確認日
2017年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HE 6A/13
- 2013-002567-26 (EudraCT番号)
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