Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie kombinované chemoterapie s Afliberceptem u pacientů s pokročilým kolorektálním karcinomem (AMALTHEA)

23. října 2017 aktualizováno: Hellenic Cooperative Oncology Group

Jednoramenná studie fáze II udržovací terapie afliberceptem po léčbě první linie přípravkem FOLFIRI Plus Aflibercept u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem

Studie AMALTHEA (Aflibercept MAintenance after the first-Line Therapy s FOLFIRI+Aflibercept u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem) je jednoramenná, otevřená studie fáze II zahájená zkoušejícím. Pacienti s histologicky prokázaným metastatickým kolorektálním karcinomem budou léčeni kombinací FOLFIRI a afliberceptu po dobu 6 měsíců. Zařazeni budou jak pacienti s virovým onkogenovým homologem virového onkogenu potkaního sarkomu Kirsten (KRAS), divoký typ (wt), tak mutantní (mut). Při absenci progresivního onemocnění (PD) po 6 měsících od kombinace chemoterapie a afliberceptu bude pacient léčen udržovací terapií samotným afliberceptem až do PD nebo nepřijatelné toxicity, rozhodnutí zkoušejícího nebo odmítnutí další léčby pacientem nebo úmrtí, podle toho, co je na prvním místě.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Statistické hypotézy a výpočet velikosti vzorku:

Odhaduje se, že míra přežití bez progrese (PFS) po 1 roce se zlepší z 33 % (odpovídající mediánu PFS 7,5 měsíce [nulová hypotéza]) na 47 % (odpovídající mediánu PFS 11 měsíců [alternativní hypotéza ]) s kombinací první linie kyselina folinová/5-fluoruracil/irinotekan (FOLFIRI) plus léčba afliberceptem u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem (mCRC). Při použití jednofázového Flemingova návrhu, aby bylo možné zamítnout nulovou hypotézu v jednostranném testu s chybou typu I 5 % a silou 80 %, bude ke vstupu do studie zapotřebí 73 pacientů.

Populace analýzy:

  • Populace intent-to-treat (ITT): všichni pacienti, kteří dají svůj informovaný souhlas a kteří budou správně zaregistrováni do studie
  • Hodnotitelná populace pro nádorovou odpověď: všichni léčení pacienti, bez větší odchylky od protokolu, s alespoň jedním hodnocením nádoru během léčby (kromě časné progrese onemocnění nebo úmrtí) a u kterých lze vyhodnotit odpověď
  • Bezpečná populace: podskupina populace ITT, která užila alespoň jednu dávku studovaného léku

Primární analýza:

Primárním parametrem účinnosti bude míra PFS po 1 roce a bude vypočítána v populaci ITT.

Analýza sekundárních koncových bodů:

Odpověď na léčbu bude popsána v tabulce četností spolu s odpovídajícími procenty a 95% přesnými intervaly spolehlivosti.

K odhadu mediánu PFS a hodnot celkového přežití (OS) a 95% intervalů spolehlivosti bude použita Kaplan-Meierova metoda. Všechny tyto analýzy budou provedeny v populaci ITT. Analýza pro míru objektivní odpovědi (ORR) bude navíc prezentována v hodnotitelné populaci pro odpověď nádoru.

Nežádoucí příhody (AE) bezpečnostní populace pro část léčby FOLFIRI-aflibercept a udržovací terapii budou uvedeny v tabulkách četností podle stupně spolu s odpovídajícími procenty (N, %).

Průzkumné koncové body:

Rovněž budou provedeny jednorozměrné a vícerozměrné Coxovy regresní analýzy za účelem prozkoumání prognostických faktorů mezi základními klinickopatologickými charakteristikami a hodnocenými biomarkery s ohledem na PFS a OS. Distribuce času do události pro expresi zkoumaných markerů bude odhadnuta Kaplan-Meierovou metodou a porovnána pomocí log-rank testu.

Formalinem fixované bloky nádorové tkáně budou odebrány z primárních buněk nebo metastáz pro imunohistochemickou studii a studii mediátorové ribonukleové kyseliny (mRNA) klíčových angiogenních efektorů a regulátorů, jako jsou: vaskulární endoteliální růstový faktor A (VEGF A), vaskulární endoteliální růstový faktor A-121 (VEGFA-121), vaskulární endoteliální růstový faktor A121b (VEGFA121b), krátké a dlouhé izoformy VEGFA, inhibitor metaloproteinázy 3 (TIMP3), vaskulární endoteliální růstový faktor B (VEGF-B), placentární růstový faktor (PlGF), vaskulární endoteliální růstový faktor-C (AVEGF-C), semaforiny, hypoxií indukovatelný faktor 1 (HIF1), receptor vaskulárního endoteliálního růstového faktoru 1 (VEGFR1), receptor vaskulárního endoteliálního růstového faktoru 2 (VEGFR2), neuropilin 1 (NRP1), neuropilin 2 (NRP2), trombospondin 1 (TSP1), trombospondin 2 (TSP2), angiopoetin-1 (Ang1), angiopoetin-2 (Ang2), Tie2, interleukin 8 (IL8), CXC chemokinový receptor 1 (CXCR1), CXC chemokinový receptor 2 (CXCR2)

Farmakokinetické (PK)/farmakodynamické analýzy (PD) Hodnocení PK/PD (analyty v plazmě, aflibercept bez plazmy a vázaný na VEGF) budou prováděna u všech registrovaných a léčených pacientů ve specifikovaných časových bodech během indukce FOLFIRI-afliberceptem i udržovací léčby afliberceptem, aby posoudit poměr volný/vázaný aflibercept v průběhu cyklů a potenciální korelaci s klinickými cílovými body (bezpečnost a účinnost).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

73

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Řecko
      • Athens, Řecko, 11528
        • Oncology Section, Dept of Clinical Therapeutics, General Hospital of Athens "Alexandra"
      • Athens, Řecko, 14564
        • 2nd Dept of Medical Oncology, Agii Anargiri Cancer Hospital
      • Athens, Řecko, 14564
        • 3rd Dept of Medical Oncology, Agii Anargiri Cancer Hospital
      • Athens, Řecko, 15123
        • 3rd Dept of Medical Oncology, Hygeia Hospital
      • Athens, Řecko, 18547
        • 1st Dept of Medical Oncology, Metropolitan Hospital
      • Athens, Řecko, 18547
        • 2nd Dept of Medical Oncology, Metropolitan Hospital
      • Athens, Řecko, 11522
        • 2nd Dept of Internal Medicine, Agios Savvas Cancer Hospital
      • Athens, Řecko, 11525
        • 251 Airforce Hospital
      • Athens, Řecko, 11527
        • 2nd Dept of Internal Medicine, General Hospital of Athens "Hippokratio"
      • Athens, Řecko, 11527
        • Oncology Unit, 3rd Dept of Internal Medicine, Athens School of Medicine, Sotiria General Hospital
      • Athens, Řecko, 12462
        • Division of Oncology, 2nd Dept of Internal Medicine, University Hospital "Attiko"
      • Heraklio, Řecko, 71110
        • Dept of Medical Oncology, University Hospital of Heraklion
      • Ioannina, Řecko, 45500
        • Dept of Medical Oncology, Ioannina University Hospital
      • Larissa, Řecko, 41334
        • Oncology Dept, University Hospital of Larissa
      • Patras, Řecko
        • Division of Oncology, Dept of Internal Medicine, University Hospital of Patras
      • Thermi, Řecko, 57001
        • Thermi Clinic S.A.
      • Thessaloniki, Řecko, 56429
        • Dept of Medical Oncology, Papageorgiou General Hospital
    • Mournies
      • Chania, Mournies, Řecko, 73300
        • Agios Georgios Chania General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Histologicky prokázaný adenokarcinom tlustého střeva a/nebo konečníku
  • Metastatické onemocnění potvrzeno klinicky/radiologicky
  • Podepsaný písemný informovaný souhlas
  • Žádná předchozí léčba metastatického onemocnění
  • Řádně dokumentované inoperabilní metastatické onemocnění, tj. nevhodné pro kompletní kurativní chirurgickou resekci
  • Alespoň jedna měřitelná nebo hodnotitelná léze hodnocená pomocí počítačové tomografie (CT) nebo MRI (zobrazování magnetickou rezonancí) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1
  • Věk ≥18 let
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stav výkonnosti (PS) 0-2

  • Přiměřený hematologický stav:

    • neutrofily (ANC) ≥1,5x109/l
    • krevní destičky ≥100x109/l
    • hemoglobin ≥9 g/dl
  • Přiměřená funkce ledvin: hladina kreatininu v séru <1,5 mg/dl a rychlost glomerulární filtrace>50 ml/min podle Cockroft/Gaultova vzorce

  • Přiměřená funkce jater:

    • sérový bilirubin ≤ 1,5 x horní normální hranice (ULN)
    • alkalická fosfatáza
    • aspartátaminotransferáza (AST)
    • alaninaminotransferáza (ALT) < 5 x ULN
  • Proteinurie <2+ (analýza moči proužkem) nebo ≤1 g/24 hodin
  • Pravidelné sledování možné
  • Základní hodnocení prováděná před registrací: klinické a krevní hodnocení ne více než 2 týdny (14 dní) před registrací, hodnocení nádoru (rentgen hrudníku, CT nebo MRI, hodnocení neměřitelných lézí) ne více než 3 týdny ( 21 dní) před registrací
  • První léčebný cyklus je plánován méně než 1 týden (7 dní) po registraci
  • U pacientek ve fertilním věku negativní těhotenský test v séru do 1 týdne (7 dnů) před zahájením léčby ve studii
  • Pacientky se musí zavázat k používání spolehlivých a vhodných metod antikoncepce po dobu nejméně tří měsíců po ukončení studijní léčby (pokud je to možné). Pacienti mužského pohlaví s partnerkou ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepce kromě toho, že jejich partnerka bude během studie používat jinou antikoncepční metodu.

Kritéria vyloučení

  • Výhradní přítomnost pouze kostních metastáz
  • Nekontrolovaná hyperkalcémie
  • Nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak >150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg navzdory lékařské léčbě) nebo anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
  • Souběžná neplánovaná protinádorová léčba (např. chemoterapie, molekulárně cílená terapie, imunoterapie)
  • Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným léčivým přípravkem během 28 dnů před vstupem do studie
  • Jiné závažné a nekontrolované nezhoubné chronické onemocnění
  • Anamnéza nebo přítomnost metastáz do centrálního nervového systému (CNS), pokud nejsou adekvátně léčeny (např. neozářená metastáza do CNS, záchvaty nekontrolované standardní léčebnou terapií)
  • Gilbertův syndrom
  • Nesnášenlivost atropin sulfátu nebo loperamidu
  • Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy
  • Léčba induktory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), pokud není přerušena > 7 dní před randomizací
  • Cokoli z následujícího během 3 měsíců před zařazením: gastrointestinální krvácení stupně 3-4 (pokud nebylo způsobeno resekovaným nádorem), peptický vřed odolný vůči léčbě, erozivní ezofagitida nebo gastritida, infekční nebo zánětlivé onemocnění střev nebo divertikulitida

  • Jiná souběžná nebo předchozí malignita, kromě:

    • adekvátně léčený in-situ karcinom děložního čípku
    • bazální nebo spinocelulární karcinom kůže
    • rakovina v kompletní remisi po dobu > 5 let
  • Jakékoli jiné závažné a nekontrolované nezhoubné onemocnění, velký chirurgický zákrok nebo traumatické poranění během posledních 28 dnů
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Pacienti se známou alergií na jakoukoli pomocnou látku studovaných léků
  • Infarkt myokardu a/nebo cévní mozková příhoda nebo jiné arteriální trombotické příhody nebo plicní embolie nebo nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před registrací
  • Špatně kontrolované srdeční arytmie
  • Střevní obstrukce
  • Těžké krvácení z nádoru nebo krvácivé poruchy v anamnéze
  • Špatně kontrolovaná antikoagulační terapie (INR>3,0 na kumadinu nebo sloučeninách heparinu)
  • Paliativní radiační terapie do 4 týdnů před registrací

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: FOLFIRI-AFLIBERCEPT
Aflibercept 4 mg/kg podávaný během 1 hodiny v den 1, následovaný režimem FOLFIRI. Léčba se bude opakovat každé 2 týdny. Režim FOLFIRI: Irinotekan 180 mg/m² intravenózní (IV) infuze a kyselina folinová 400 mg/m² IV infuze následovaná: 5-fluorouracilem (5-FU) 400 mg/m² IV bolus následovaný: 5-FU 2400 mg/m² kontinuálně IV infuze po dobu 46 hodin. Podání FOLFIRI bude bezprostředně následovat po podání afliberceptu. V případě nepřítomnosti PD po 6 měsících kombinace chemoterapie a afliberceptu bude pacient léčen udržovací terapií samotným afliberceptem až do PD nebo nepřijatelné toxicity, rozhodnutí zkoušejícího nebo odmítnutí další léčby pacientem nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
Lék: 5-Fluoruracil
Lék: Irinotekan
Ostatní jména:
  • Campto
Lék: Kyselina folinová
Lék: AFLIBERCEPT
Ostatní jména:
  • Zaltrap
  • AVE005

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Míra přežití bez progrese (PFS) po 1 roce
Časové okno: Do 1 roku
Do 1 roku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení míry objektivní odpovědi (ORR) definované jako podíl pacientů s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) mezi všemi pacienty, jak je hodnoceno podle kritérií hodnocení odpovědi pro solidní nádory (RECIST) v1.1
Časové okno: Až 20 měsíců
Odpověď na léčbu bude popsána v tabulce četností spolu s odpovídajícími procenty a 95% přesnými intervaly spolehlivosti.
Až 20 měsíců
Hodnocení celkového přežití (OS)
Časové okno: Časový interval od registrace do data úmrtí z jakékoli příčiny hodnocený do 60 měsíců
Časový interval od registrace do data úmrtí z jakékoli příčiny hodnocený do 60 měsíců
Hodnocení přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Časový interval od registrace do prvního data zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny hodnocený do 60 měsíců
Časový interval od registrace do prvního data zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny hodnocený do 60 měsíců
Počet účastníků se závažnými a nezávažnými nežádoucími příhodami hodnocenými podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze 4.0 National Cancer Institute
Časové okno: Až 40 měsíců
Nežádoucí příhody bezpečnostní populace pro část léčby FOLFIRI-aflibercept a udržovací léčbu budou uvedeny v tabulkách četností podle stupně spolu s odpovídajícími procenty (N, %)
Až 40 měsíců
Hladiny mRNA nádorové tkáně VEGFA-121, VEGFA121b, VEGF-B, PlGF, VEGF-C, Semaforiny, HIF1, VEGFR1, VEGFR2, Neuropiliny 1,2, Trombospondin, Angiopoietiny 1,2. Prediktivní význam pro četnost odpovědí, PFS, OS.
Časové okno: Nádorové bloky budou odebírány na začátku
Nádorové bloky budou odebírány na začátku
Koncentrace volného Afliberceptu a Afliberceptu vázaného na VEGF v plazmě v ustáleném stavu. Prediktivní význam pro četnost odpovědí, PFS, OS.
Časové okno: 1. den cyklu 1, 1. den 3. cyklu, 1. den 3. týdne udržovací monoterapie Afliberceptem, na konci léčby, hodnoceno do 20 měsíců
1. den cyklu 1, 1. den 3. cyklu, 1. den 3. týdne udržovací monoterapie Afliberceptem, na konci léčby, hodnoceno do 20 měsíců
Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) plasmatické koncentrace VEGFA, rozpustného VEGFR1, rozpustného VEGFR2, VEGF-B, PlGF, bazického fibroblastového růstového faktoru (bFGF), hepatocytového růstového faktoru (HGF). Prediktivní význam pro četnost odpovědí, PFS, OS.
Časové okno: 1. den cyklu 1, 1. den 3. cyklu, 1. den 3. týdne udržovací monoterapie Afliberceptem, na konci léčby, hodnoceno do 20 měsíců
1. den cyklu 1, 1. den 3. cyklu, 1. den 3. týdne udržovací monoterapie Afliberceptem, na konci léčby, hodnoceno do 20 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hellenic Cooperative Oncology Group

Spolupracovníci

Sanofi

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: George Pentheroudakis, MD, Ass.Prof, Dept of Medical Oncology, Ioannina University Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. května 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2017

Dokončení studie (Aktuální)

25. září 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. dubna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. května 2014

První zveřejněno (Odhad)

2. května 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. října 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. října 2017

Naposledy ověřeno

1. října 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HE 6A/13
  • 2013-002567-26 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na 5-Fluoruracil

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Pakistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit