Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Klinische Studie zur Kombinationschemotherapie mit Aflibercept bei Patienten mit fortgeschrittenem Darmkrebs (AMALTHEA)

23. Oktober 2017 aktualisiert von: Hellenic Cooperative Oncology Group

Einarmige Phase-II-Studie zur Erhaltungstherapie mit Aflibercept nach Erstlinienbehandlung mit FOLFIRI plus Aflibercept bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs

Die AMALTHEA-Studie (Aflibercept MAintenance after first-Line THErapy with FOLFIRI+Aflibercept in metastatic colorectal Cancer Patients) ist eine Prüfarzt-initiierte, einarmige, offene Phase-II-Studie. Patienten mit histologisch nachgewiesenem metastasiertem kolorektalen Karzinom werden für 6 Monate mit einer Kombination aus FOLFIRI und Aflibercept behandelt. Es werden sowohl Wildtyp- (wt) als auch mutierte (mut) Patienten mit Kirsten-Ratten-Sarkom-Viren-Onkogen-Homolog (KRAS) aufgenommen. Wenn nach 6 Monaten der Kombination aus Chemotherapie und Aflibercept keine progressive Erkrankung (PD) auftritt, wird der Patient mit einer Erhaltungstherapie mit Aflibercept allein behandelt, bis PD oder inakzeptable Toxizität, die Entscheidung des Prüfarztes oder die Ablehnung einer weiteren Behandlung durch den Patienten oder der Tod, je nachdem, was auftritt kommt zuerst.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Statistische Hypothesen und Berechnung der Stichprobengröße:

Es wird geschätzt, dass sich die progressionsfreie Überlebensrate (PFS) nach 1 Jahr von 33 % (entsprechend einem medianen PFS von 7,5 Monaten [Nullhypothese]) auf 47 % (entsprechend einem medianen PFS von 11 Monaten [alternative Hypothese]) verbessert ]) mit der Kombination aus Folinsäure/5-Fluorouracil/Irinotecan (FOLFIRI) plus Aflibercept-Therapie der ersten Wahl bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs (mCRC). Unter Verwendung des einstufigen Fleming-Designs werden 73 Patienten benötigt, um in die Studie aufgenommen zu werden, um die Nullhypothese in einem einseitigen Test mit einem Typ-I-Fehler von 5 % und einer Power von 80 % abzulehnen.

Analysepopulation:

  • Intent-to-treat (ITT)-Population: alle Patienten, die ihr Einverständnis nach Aufklärung gegeben haben und die korrekt für die Studie registriert wurden
  • Auswertbare Population für das Ansprechen des Tumors: Alle behandelten Patienten ohne größere Protokollabweichung, mit mindestens einer Tumorbewertung während der Behandlung (außer bei früher Krankheitsprogression oder Tod) und auswertbar für das Ansprechen
  • Sicherheitspopulation: Die Untergruppe der ITT-Population, die mindestens eine Dosis der Studienmedikation eingenommen hat

Primäranalyse:

Der primäre Wirksamkeitsparameter ist die PFS-Rate nach 1 Jahr und wird in der ITT-Population berechnet.

Analyse sekundärer Endpunkte:

Das Ansprechen auf die Behandlung wird in einer Häufigkeitstabelle zusammen mit den entsprechenden Prozentsätzen und 95 % genauen Konfidenzintervallen beschrieben.

Die Kaplan-Meier-Methode wird verwendet, um die Werte für das mediane PFS und das Gesamtüberleben (OS) sowie die 95-%-Konfidenzintervalle zu schätzen. Alle diese Analysen werden in der ITT-Population durchgeführt. Die Analyse der objektiven Ansprechrate (ORR) wird zusätzlich in der auswertbaren Population für das Tumoransprechen präsentiert.

Unerwünschte Ereignisse (AEs) der Sicherheitspopulation für den FOLFIRI-Aflibercept-Behandlungsteil und die Erhaltungstherapie werden in Häufigkeitstabellen nach Schweregrad zusammen mit den entsprechenden Prozentsätzen (N, %) dargestellt.

Explorative Endpunkte:

Es werden auch univariate und multivariate Cox-Regressionsanalysen durchgeführt, um prognostische Faktoren unter den grundlegenden klinisch-pathologischen Merkmalen und bewerteten Biomarkern in Bezug auf PFS und OS zu untersuchen. Time-to-Event-Verteilungen für die Expression untersuchter Marker werden mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt und mittels Log-Rank-Test verglichen.

Formalin-fixierte eingebettete Tumorgewebeblöcke werden aus den Primarien oder Metastasen für die immunhistochemische und Boten-Ribonukleinsäure (mRNA)-Studie der wichtigsten angiogenen Effektoren und Regulatoren gesammelt, wie z. B.: vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor A (VEGF A), vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor A-121 (VEGFA-121), vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor A121b (VEGFA121b), kurze und lange VEGFA-Isoformen, Metalloproteinase-Inhibitor 3 (TIMP3), vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor B (VEGF-B), Plazenta-Wachstumsfaktor (PlGF), vaskulär endothelialer Wachstumsfaktor-C (AVEGF-C), Semaphorine, Hypoxie-induzierbarer Faktor 1 (HIF1), vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor-Rezeptor 1 (VEGFR1), vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (VEGFR2), Neuropilin 1 (NRP1), Neuropilin 2 (NRP2), Thrombospondin 1 (TSP1), Thrombospondin 2 (TSP2), Angiopoietin-1 (Ang1), Angiopoietin-2 (Ang2), Tie2, Interleukin 8 (IL8), CXC-Chemokinrezeptor 1 (CXCR1), CXC-Chemokinrezeptor 2 (CXCR2)

Pharmakokinetische (PK)/pharmakodynamische Analysen (PD) PK/PD-Bewertungen (Plasmaanalyte, plasmafreies und VEGF-gebundenes Aflibercept) werden bei allen registrierten und behandelten Patienten zu festgelegten Zeitpunkten sowohl während der FOLFIRI-Aflibercept-Induktion als auch während der Aflibercept-Erhaltungstherapie durchgeführt Bewertung des Verhältnisses von freiem/gebundenem Aflibercept über Zyklen und die potenzielle Korrelation mit klinischen Endpunkten (Sicherheit und Wirksamkeit).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

73

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Griechenland
      • Athens, Griechenland, 11528
        • Oncology Section, Dept of Clinical Therapeutics, General Hospital of Athens "Alexandra"
      • Athens, Griechenland, 14564
        • 2nd Dept of Medical Oncology, Agii Anargiri Cancer Hospital
      • Athens, Griechenland, 14564
        • 3rd Dept of Medical Oncology, Agii Anargiri Cancer Hospital
      • Athens, Griechenland, 15123
        • 3rd Dept of Medical Oncology, Hygeia Hospital
      • Athens, Griechenland, 18547
        • 1st Dept of Medical Oncology, Metropolitan Hospital
      • Athens, Griechenland, 18547
        • 2nd Dept of Medical Oncology, Metropolitan Hospital
      • Athens, Griechenland, 11522
        • 2nd Dept of Internal Medicine, Agios Savvas Cancer Hospital
      • Athens, Griechenland, 11525
        • 251 Airforce Hospital
      • Athens, Griechenland, 11527
        • 2nd Dept of Internal Medicine, General Hospital of Athens "Hippokratio"
      • Athens, Griechenland, 11527
        • Oncology Unit, 3rd Dept of Internal Medicine, Athens School of Medicine, Sotiria General Hospital
      • Athens, Griechenland, 12462
        • Division of Oncology, 2nd Dept of Internal Medicine, University Hospital "Attiko"
      • Heraklio, Griechenland, 71110
        • Dept of Medical Oncology, University Hospital of Heraklion
      • Ioannina, Griechenland, 45500
        • Dept of Medical Oncology, Ioannina University Hospital
      • Larissa, Griechenland, 41334
        • Oncology Dept, University Hospital of Larissa
      • Patras, Griechenland
        • Division of Oncology, Dept of Internal Medicine, University Hospital of Patras
      • Thermi, Griechenland, 57001
        • Thermi Clinic S.A.
      • Thessaloniki, Griechenland, 56429
        • Dept of Medical Oncology, Papageorgiou General Hospital
    • Mournies
      • Chania, Mournies, Griechenland, 73300
        • Agios Georgios Chania General Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien

  • Histologisch gesichertes Adenokarzinom des Kolons und/oder Rektums
  • Metastasierung klinisch/radiologisch bestätigt
  • Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung
  • Keine vorherige Therapie der metastasierten Erkrankung
  • Ordnungsgemäß dokumentierte inoperable metastasierte Erkrankung, dh nicht geeignet für eine vollständige kurative chirurgische Resektion
  • Mindestens eine messbare oder auswertbare Läsion, die durch Computertomographie (CT) oder MRT (Magnetresonanztomographie) gemäß Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1 beurteilt wurde
  • Alter ≥18 Jahre
  • Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

  • Angemessener hämatologischer Status:

    • Neutrophile (ANC) ≥1,5x109/l
    • Blutplättchen ≥100x109/l
    • Hämoglobin ≥9g/dl
  • Ausreichende Nierenfunktion: Serum-Kreatininspiegel < 1,5 mg/dl und glomeruläre Filtrationsrate > 50 ml/min nach Cockroft/Gault-Formel

  • Ausreichende Leberfunktion:

    • Serumbilirubin ≤1,5 ​​x obere Normalgrenze (ULN)
    • alkalische Phosphatase
    • Aspartataminotransferase (AST)
    • Alaninaminotransferase (ALT) < 5 x ULN
  • Proteinurie <2+ (Teststreifen-Urinanalyse) oder ≤1g/24h
  • Regelmäßige Nachsorge möglich
  • Vor der Registrierung durchgeführte Baseline-Bewertungen: klinische und Blutuntersuchungen nicht mehr als 2 Wochen (14 Tage) vor der Registrierung, Tumorbeurteilung (Thorax-Röntgen, CT-Scan oder MRT, Bewertung nicht messbarer Läsionen) nicht mehr als 3 Wochen ( 21 Tage) vor der Anmeldung
  • Erster Behandlungszyklus weniger als 1 Woche (7 Tage) nach Registrierung geplant
  • Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter negativer Schwangerschaftstest im Serum innerhalb von 1 Woche (7 Tage) vor Beginn der Studienbehandlung
  • Patientinnen müssen sich verpflichten, bis mindestens drei Monate nach Ende der Studienbehandlung (falls zutreffend) zuverlässige und geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden. Männliche Patienten mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln zusätzlich zur Anwendung einer anderen Verhütungsmethode durch ihre Partnerin während der Studie zustimmen.

Ausschlusskriterien

  • Ausschließliches Vorhandensein nur von Knochenmetastasen
  • Unkontrollierte Hyperkalzämie
  • Unkontrollierte Hypertonie (definiert als systolischer Blutdruck > 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg trotz medikamentöser Therapie) oder Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensive Enzephalopathie
  • Begleitende ungeplante Antitumortherapie (z. Chemotherapie, zielgerichtete Molekulartherapie, Immuntherapie)
  • Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen vor Studieneintritt
  • Andere schwere und unkontrollierte nicht bösartige chronische Erkrankungen
  • Vorgeschichte oder Vorhandensein von Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), es sei denn, sie werden angemessen behandelt (z. nicht bestrahlte ZNS-Metastasen, Anfälle, die nicht mit medizinischer Standardtherapie kontrolliert werden)
  • Gilbert-Syndrom
  • Unverträglichkeit gegenüber Atropinsulfat oder Loperamid
  • Bekannter Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel
  • Behandlung mit Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Induktoren, sofern nicht > 7 Tage vor der Randomisierung abgebrochen
  • Eines der folgenden in 3 Monaten vor der Aufnahme: gastrointestinale Blutung Grad 3-4 (außer aufgrund eines resezierten Tumors), behandlungsresistente Magengeschwüre, erosive Ösophagitis oder Gastritis, infektiöse oder entzündliche Darmerkrankung oder Divertikulitis

  • Andere begleitende oder frühere maligne Erkrankungen, außer:

    • adäquat behandeltes In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses
    • Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
    • Krebs in vollständiger Remission für > 5 Jahre
  • Jede andere schwere und unkontrollierte nicht maligne Erkrankung, größere Operation oder traumatische Verletzung innerhalb der letzten 28 Tage
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Patienten mit bekannter Allergie gegen Hilfsstoffe, um Medikamente zu studieren
  • Vorgeschichte von Myokardinfarkt und/oder Schlaganfall oder anderen arteriellen thrombotischen Ereignissen oder Lungenembolie oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung
  • Schlecht kontrollierte Herzrhythmusstörungen
  • Darmverschluss
  • Vorgeschichte schwerer Tumorblutungen oder Blutungsstörungen
  • Schlecht kontrollierte Antikoagulationstherapie (INR > 3,0 auf Coumadin- oder Heparinverbindungen)
  • Palliative Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor Anmeldung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: FOLFIRI-AFLIBERCEPT
Aflibercept 4 mg/kg verabreicht über 1 Stunde an Tag 1, gefolgt von einem FOLFIRI-Schema. Die Behandlung wird alle 2 Wochen wiederholt. FOLFIRI-Schema: Irinotecan 180 mg/m² intravenöse (i.v.) Infusion und Folinsäure 400 mg/m² i.v. Infusion, gefolgt von: 5-Fluorouracil (5-FU) 400 mg/m² i.v. Bolus, gefolgt von: 5-FU 2400 mg/m² kontinuierlich IV-Infusion über 46 Stunden. Die FOLFIRI-Verabreichung folgt unmittelbar auf die Aflibercept-Verabreichung. In Abwesenheit von PD nach 6 Monaten der Kombination aus Chemotherapie und Aflibercept wird der Patient mit einer Erhaltungstherapie mit Aflibercept allein behandelt, bis PD oder inakzeptable Toxizitäten, die Entscheidung des Prüfarztes oder die Ablehnung einer weiteren Behandlung durch den Patienten oder der Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, auftreten.
Arzneimittel: 5-Fluorouracil
Arzneimittel: Irinotecan
Andere Namen:
  • Campto
Arzneimittel: Folinsäure
Arzneimittel: AFLIBERCEPT
Andere Namen:
  • Zaltrap
  • AVE005

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Rate des progressionsfreien Überlebens (PFS) nach 1 Jahr
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Bis zu 1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der objektiven Ansprechrate (ORR), definiert als der Anteil der Patienten mit vollständigem Ansprechen (CR) oder partiellem Ansprechen (PR) unter allen Patienten, bewertet gemäß den Response Evaluation Criteria for Solid Tumors (RECIST) v1.1
Zeitfenster: Bis zu 20 Monate
Das Ansprechen auf die Behandlung wird in einer Häufigkeitstabelle zusammen mit den entsprechenden Prozentsätzen und 95 % genauen Konfidenzintervallen beschrieben.
Bis zu 20 Monate
Bewertung des Gesamtüberlebens (OS)
Zeitfenster: Zeitraum von der Registrierung bis zum Todestag aus beliebigen Gründen bis zu 60 Monate
Zeitraum von der Registrierung bis zum Todestag aus beliebigen Gründen bis zu 60 Monate
Bewertung des progressionsfreien Überlebens (PFS)
Zeitfenster: Zeitintervall von der Registrierung bis zum ersten Datum der dokumentierten Progression oder des Todes aufgrund einer beliebigen Ursache, bewertet bis zu 60 Monate
Zeitintervall von der Registrierung bis zum ersten Datum der dokumentierten Progression oder des Todes aufgrund einer beliebigen Ursache, bewertet bis zu 60 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden und nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, bewertet gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.0 des National Cancer Institute
Zeitfenster: Bis zu 40 Monate
Unerwünschte Ereignisse der Sicherheitspopulation für den FOLFIRI-Aflibercept-Behandlungsteil und die Erhaltungstherapie werden in Häufigkeitstabellen nach Grad zusammen mit den entsprechenden Prozentsätzen (N, %) dargestellt.
Bis zu 40 Monate
Tumorgewebe-mRNA-Spiegel von VEGFA-121, VEGFA121b, VEGF-B, PlGF, VEGF-C, Semaphorinen, HIF1, VEGFR1, VEGFR2, Neuropilinen 1,2, Thrombospondin, Angiopoietinen 1,2. Prädiktive Signifikanz für Ansprechrate, PFS, OS.
Zeitfenster: Tumorblöcke werden zu Studienbeginn gesammelt
Tumorblöcke werden zu Studienbeginn gesammelt
Steady-State-Konzentration von freiem Aflibercept und VEGF-gebundenem Aflibercept im Plasma. Prädiktive Signifikanz für Ansprechrate, PFS, OS.
Zeitfenster: An Tag 1 von Zyklus 1, an Tag 1 von Zyklus 3, an Tag 1 von Woche 3 der Erhaltungsmonotherapie mit Aflibercept, am Ende der Behandlung, bewertet bis zu 20 Monaten
An Tag 1 von Zyklus 1, an Tag 1 von Zyklus 3, an Tag 1 von Woche 3 der Erhaltungsmonotherapie mit Aflibercept, am Ende der Behandlung, bewertet bis zu 20 Monaten
Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) Plasmakonzentrationen von VEGFA, löslichem VEGFR1, löslichem VEGFR2, VEGF-B, PlGF, basischem Fibroblasten-Wachstumsfaktor (bFGF), Hepatozyten-Wachstumsfaktor (HGF). Prädiktive Signifikanz für Ansprechrate, PFS, OS.
Zeitfenster: An Tag 1 von Zyklus 1, an Tag 1 von Zyklus 3, an Tag 1 von Woche 3 der Erhaltungsmonotherapie mit Aflibercept, am Ende der Behandlung, bewertet bis zu 20 Monaten
An Tag 1 von Zyklus 1, an Tag 1 von Zyklus 3, an Tag 1 von Woche 3 der Erhaltungsmonotherapie mit Aflibercept, am Ende der Behandlung, bewertet bis zu 20 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hellenic Cooperative Oncology Group

Mitarbeiter

Sanofi

Ermittler

  • Studienstuhl: George Pentheroudakis, MD, Ass.Prof, Dept of Medical Oncology, Ioannina University Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. Mai 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

25. September 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. April 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Mai 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

2. Mai 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. Oktober 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Oktober 2017

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HE 6A/13
  • 2013-002567-26 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Metastasierter Darmkrebs

Klinische Studien zur 5-Fluorouracil

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren