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진행성 대장암 환자에서 Aflibercept와 병용화학요법의 임상시험 (AMALTHEA)

2017년 10월 23일 업데이트: Hellenic Cooperative Oncology Group

전이성 대장암 환자에서 FOLFIRI + Aflibercept를 사용한 1차 치료 후 Aflibercept를 사용한 유지 요법의 단일군 2상 연구

AMALTHEA(전이성 결장직장암 환자에서 FOLFIRI+Aflibercept를 사용한 1차 치료 후 Aflibercept MAintenance) 시험은 연구자가 시작한 단일군, 공개 라벨, 제2상 연구입니다. 조직학적으로 입증된 전이성 결장직장암 환자는 6개월 동안 FOLFIRI와 애플리버셉트의 조합으로 치료를 받게 됩니다. Kirsten 쥐 육종 바이러스 종양유전자 상동체(KRAS) 야생형(wt) 및 돌연변이(mut) 환자 둘 다 등록될 것입니다. 화학요법과 애플리버셉트 병용 6개월 후 진행성 질환(PD)이 없는 경우 환자는 PD 또는 허용할 수 없는 독성, 연구자의 결정 또는 환자의 추가 치료 거부 또는 사망 중 어느 때까지 애플리버셉트 단독으로 유지 요법으로 치료됩니다. 먼저 온다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

통계적 가설 및 샘플 크기 계산:

1년의 무진행 생존율(PFS)은 33%(중간 PFS 7.5개월[귀무가설]에 해당)에서 47%(중간 PFS 11개월에 해당[대체 가설])로 개선될 것으로 추정됩니다. ]) 전이성 결장직장암(mCRC) 환자에서 1차 FOLFIRI(Folinic acid/5-Fluorouracil/Irinotecan) + aflibercept 요법의 병용. 1단계 플레밍 설계를 사용하여 제1종 오류가 5%이고 검정력이 80%인 단측 검정에서 귀무 가설을 기각하려면 연구에 참여하는 데 73명의 환자가 필요합니다.

분석 모집단:

  • 치료 의향(ITT) 모집단: 정보에 입각한 동의를 하고 연구에 올바르게 등록될 모든 환자
  • 종양 반응에 대한 평가 대상 모집단: 주요 프로토콜 편차가 없고 치료 중(조기 질병 진행 또는 사망 제외) 적어도 한 번의 종양 평가가 있고 반응 평가가 가능한 모든 치료 환자
  • 안전성 모집단: 최소 1회 용량의 연구 약물을 복용한 ITT 모집단의 하위 집합

1차 분석:

1차 효능 매개변수는 1년째 PFS 비율이며 ITT 모집단에서 계산됩니다.

2차 종료점 분석:

치료에 대한 반응은 해당 백분율 및 95% 정확한 신뢰 구간과 함께 빈도 표에 설명됩니다.

Kaplan-Meier 방법을 사용하여 PFS 중앙값과 전체 생존(OS) 값 및 95% 신뢰 구간을 추정합니다. 이러한 모든 분석은 ITT 모집단에서 수행됩니다. 객관적 반응률(ORR)에 대한 분석이 추가로 종양 반응에 대한 평가 가능한 모집단에 제시될 것입니다.

FOLFIRI-애플리버셉트 치료 부분 및 유지 요법에 대한 안전성 모집단의 부작용(AE)은 해당 백분율(N, %)과 함께 등급에 따른 빈도표에 표시됩니다.

탐색적 종점:

단변량 및 다변량 Cox 회귀 분석을 수행하여 PFS 및 OS와 관련하여 기본 임상병리학적 특성 및 평가된 바이오마커 사이의 예후 인자를 탐색할 것입니다. 검사된 마커의 발현에 대한 사건 발생 시간 분포는 Kaplan-Meier 방법으로 추정하고 로그 순위 테스트를 사용하여 비교합니다.

포르말린 고정 매립 종양 조직 블록은 다음과 같은 주요 혈관신생 이펙터 및 조절인자의 면역조직화학 및 메신저 리보핵산(mRNA) 연구를 위해 원발성 또는 전이로부터 수집됩니다. 혈관 내피 성장 인자 A(VEGF A), 혈관 내피 성장 인자 A-121(VEGFA-121), 혈관 내피 성장 인자 A121b(VEGFA121b), 짧고 긴 VEGFA 이소형, 메탈로프로테이나제 억제제 3(TIMP3), 혈관 내피 성장 인자 B(VEGF-B), 태반 성장 인자(PlGF), 혈관 내피 성장 인자-C(AVEGF-C), 세마포린, 저산소증 유도 인자 1(HIF1), 혈관 내피 성장 인자 수용체 1(VEGFR1), 혈관 내피 성장 인자 수용체 2(VEGFR2), 뉴로필린 1(NRP1), 뉴로필린 2 (NRP2), 트롬보스폰딘 1(TSP1), 트롬보스폰딘 2(TSP2), 안지오포이에틴-1(Ang1), 안지오포이에틴-2(Ang2), Tie2, 인터루킨 8(IL8), CXC 케모카인 수용체 1(CXCR1), CXC 케모카인 수용체 2 (CXCR2)

약동학(PK)/약력학 분석(PD) PK/PD 평가(혈장 분석물, 무혈장 및 VEGF-결합 애플리버셉트)는 FOLFIRI-애플리버셉트 유도 요법 및 애플리버셉트 유지 요법 모두 동안 특정 시점에 등록 및 치료된 모든 환자에서 수행됩니다. 주기에 따른 자유/결합 애플리버셉트 비율 및 임상 종점(안전성 및 효능)과의 잠재적 상관관계를 평가합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

73

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 그리스
      • Athens, 그리스, 11528
        • Oncology Section, Dept of Clinical Therapeutics, General Hospital of Athens "Alexandra"
      • Athens, 그리스, 14564
        • 2nd Dept of Medical Oncology, Agii Anargiri Cancer Hospital
      • Athens, 그리스, 14564
        • 3rd Dept of Medical Oncology, Agii Anargiri Cancer Hospital
      • Athens, 그리스, 15123
        • 3rd Dept of Medical Oncology, Hygeia Hospital
      • Athens, 그리스, 18547
        • 1st Dept of Medical Oncology, Metropolitan Hospital
      • Athens, 그리스, 18547
        • 2nd Dept of Medical Oncology, Metropolitan Hospital
      • Athens, 그리스, 11522
        • 2nd Dept of Internal Medicine, Agios Savvas Cancer Hospital
      • Athens, 그리스, 11525
        • 251 Airforce Hospital
      • Athens, 그리스, 11527
        • 2nd Dept of Internal Medicine, General Hospital of Athens "Hippokratio"
      • Athens, 그리스, 11527
        • Oncology Unit, 3rd Dept of Internal Medicine, Athens School of Medicine, Sotiria General Hospital
      • Athens, 그리스, 12462
        • Division of Oncology, 2nd Dept of Internal Medicine, University Hospital "Attiko"
      • Heraklio, 그리스, 71110
        • Dept of Medical Oncology, University Hospital of Heraklion
      • Ioannina, 그리스, 45500
        • Dept of Medical Oncology, Ioannina University Hospital
      • Larissa, 그리스, 41334
        • Oncology Dept, University Hospital of Larissa
      • Patras, 그리스
        • Division of Oncology, Dept of Internal Medicine, University Hospital of Patras
      • Thermi, 그리스, 57001
        • Thermi Clinic S.A.
      • Thessaloniki, 그리스, 56429
        • Dept of Medical Oncology, Papageorgiou General Hospital
    • Mournies
      • Chania, Mournies, 그리스, 73300
        • Agios Georgios Chania General Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준

  • 결장 및/또는 직장의 조직학적으로 입증된 선암종
  • 임상/방사선학적으로 확인된 전이성 질환
  • 서명된 서면 동의서
  • 전이성 질환에 대한 사전 치료법 없음
  • 정식으로 문서화된 수술 불가능한 전이성 질환, 즉 완전한 근치적 수술적 절제에 적합하지 않음
  • RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) v1.1에 따라 CT(Computed Tomography) 스캔 또는 MRI(Magnetic Resonance Imaging)로 평가한 최소 하나의 측정 가능하거나 평가 가능한 병변
  • 연령 ≥18세
  • 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태(PS) 0-2

  • 적절한 혈액학적 상태:

    • 호중구(ANC) ≥1.5x109/L
    • 혈소판 ≥100x109/L
    • 헤모글로빈 ≥9g/dL
  • 적절한 신장 기능: 혈청 크레아티닌 수치 <1.5 mg/dl 및 사구체 여과율 >50 ml/min(Cockroft/Gault 공식)

  • 적절한 간 기능:

    • 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한(ULN)
    • 알칼리성 포스파타아제
    • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)
    • 알라닌 아미노전이효소(ALT) < 5 x ULN
  • 단백뇨 <2+(딥스틱 요검사) 또는 ≤1g/24시간
  • 정기적인 사후관리 가능
  • 등록 전 수행된 기본 평가: 등록 전 2주(14일) 이내의 임상 및 혈액 평가, 3주 이내의 종양 평가(흉부 X선, CT 스캔 또는 MRI, 측정 불가 병변 평가)( 21일) 등록 전
  • 등록 후 1주일(7일) 이내에 계획된 첫 번째 치료 과정
  • 가임 여성 환자의 경우, 연구 치료 시작 전 1주(7일) 이내에 혈청 임신 검사 음성
  • 여성 환자는 연구 치료 종료 후 최소 3개월(해당하는 경우)까지 신뢰할 수 있고 적절한 피임 방법을 사용하기로 약속해야 합니다. 가임 파트너가 있는 남성 환자는 시험 기간 동안 파트너가 다른 피임 방법을 사용하도록 하는 것 외에도 피임 사용에 동의해야 합니다.

제외 기준

  • 골전이만 단독으로 존재
  • 조절되지 않는 고칼슘혈증
  • 조절되지 않는 고혈압(의학적 치료에도 불구하고 수축기 혈압 >150 mmHg 및/또는 이완기 혈압 >100 mmHg으로 정의됨), 또는 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 병력
  • 수반되는 계획되지 않은 항종양 요법(예: 화학 요법, 분자 표적 요법, 면역 요법)
  • 연구 시작 전 28일 이내에 다른 시험용 의약품으로 치료
  • 기타 심각하고 조절되지 않는 비악성 만성 질환
  • 적절하게 치료하지 않는 한(예: 중추신경계(CNS) 전이의 병력 또는 존재 방사선 조사되지 않은 CNS 전이, 표준 의료 요법으로 조절되지 않는 발작)
  • 길버트 증후군
  • 아트로핀 설페이트 또는 로페라마이드에 대한 내성
  • 알려진 디히드로피리미딘 탈수소효소 결핍증
  • 중단하지 않는 한 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 유도제로 치료 > 무작위화 7일 전
  • 포함 전 3개월 동안 다음 중 임의의 것: 3-4등급 위장관 출혈(절제된 종양으로 인한 경우 제외), 치료 저항성 소화성 궤양 질환, 미란성 식도염 또는 위염, 감염성 또는 염증성 장 질환 또는 게실염

  • 다음을 제외한 기타 동시 또는 이전 악성 종양:

    • 적절하게 치료된 자궁경부의 상피내 암종
    • 피부의 기저 또는 편평 세포 암종
    • 5년 이상 완전관해 상태의 암
  • 지난 28일 이내의 기타 심각하고 조절되지 않는 비악성 질환, 주요 수술 또는 외상성 부상
  • 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
  • 약물을 연구하기 위한 부형제에 대해 알려진 알레르기가 있는 환자
  • 등록 전 6개월 이내에 심근 경색 및/또는 뇌졸중 또는 기타 동맥 혈전성 사건 또는 폐색전증 또는 불안정 협심증의 병력
  • 잘 조절되지 않는 심장 부정맥
  • 장폐색
  • 심각한 종양 출혈 또는 출혈 장애의 병력
  • 제대로 조절되지 않는 항응고 요법(쿠마딘 또는 헤파린 화합물에 대한 INR>3.0)
  • 등록 전 4주 이내의 완화적 방사선 요법

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: FOLFIRI-AFLIBERCEPT
제1일에 1시간에 걸쳐 Aflibercept 4 mg/kg 투여 후, FOLFIRI 요법. 치료는 2주마다 반복됩니다. FOLFIRI 요법: 이리노테칸 180mg/m² 정맥(IV) 주입 및 폴린산 400mg/m² IV 주입 후: 5-플루오로우라실(5-FU) 400mg/m² IV 볼루스 후: 5-FU 2400mg/m² 연속 46시간 동안 IV 주입. FOLFIRI 투여는 즉시 애플리버셉트 투여를 따릅니다. 화학요법과 애플리버셉트 병용 6개월 후 PD가 없는 환자는 PD 또는 허용할 수 없는 독성, 연구자의 결정 또는 환자의 추가 치료 거부 또는 사망 중 먼저 도래하는 때까지 애플리버셉트 단독 유지 요법으로 치료받게 됩니다.
의약품: 5-플루오로우라실
의약품: 이리노테칸
다른 이름들:
  • 캄프토
의약품: 엽산
의약품: AFLIBERCEPT
다른 이름들:
  • 잘트랍
  • AVE005

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
1년차 무진행생존율(PFS) 비율
기간: 최대 1년
최대 1년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
RECIST(Response Evaluation Criteria for Solid Tumors) v1.1에 따라 평가된 전체 환자 중 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 보이는 환자의 비율로 정의되는 객관적 반응률(ORR) 평가
기간: 최대 20개월
치료에 대한 반응은 해당 백분율 및 95% 정확한 신뢰 구간과 함께 빈도 표에 설명됩니다.
최대 20개월
전체 생존(OS) 평가
기간: 최대 60개월까지 평가된 원인으로 인한 등록일부터 사망일까지의 시간 간격
최대 60개월까지 평가된 원인으로 인한 등록일부터 사망일까지의 시간 간격
무진행 생존(PFS) 평가
기간: 최대 60개월까지 평가된 모든 원인으로 인한 등록 또는 문서화된 진행 또는 사망의 첫 날짜까지의 시간 간격
최대 60개월까지 평가된 모든 원인으로 인한 등록 또는 문서화된 진행 또는 사망의 첫 날짜까지의 시간 간격
National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI CTCAE) 버전 4.0에 따라 등급이 매겨진 심각하고 심각하지 않은 부작용이 있는 참가자 수
기간: 최대 40개월
FOLFIRI-애플리버셉트 치료 부분 및 유지 요법에 대한 안전성 모집단의 부작용은 해당 백분율(N,%)과 함께 등급에 따른 빈도표에 표시됩니다.
최대 40개월
VEGFA-121, VEGFA121b, VEGF-B, PlGF, VEGF-C, 세마포린, HIF1, VEGFR1, VEGFR2, 뉴로필린 1,2, 트롬보스폰딘, 안지오포이에틴 1,2의 종양 조직 mRNA 수준. 반응률, PFS, OS에 대한 예측적 유의성.
기간: 종양 블록은 기준선에서 수집됩니다.
종양 블록은 기준선에서 수집됩니다.
혈장 내 자유 Aflibercept 및 VEGF 결합 Aflibercept의 정상 상태 농도. 반응률, PFS, OS에 대한 예측적 유의성.
기간: 1주기 1일, 3주기 1일, 애플리버셉트 유지 단독 요법 3주 1일, 치료 종료 시 최대 20개월까지 평가
1주기 1일, 3주기 1일, 애플리버셉트 유지 단독 요법 3주 1일, 치료 종료 시 최대 20개월까지 평가
VEGFA, 가용성 VEGFR1, 가용성 VEGFR2, VEGF-B, PlGF, 염기성 섬유아세포 성장 인자(bFGF), 간세포 성장 인자(HGF)의 효소 결합 면역흡착 검정(ELISA) 혈장 농도. 반응률, PFS, OS에 대한 예측적 유의성.
기간: 1주기 1일, 3주기 1일, 애플리버셉트 유지 단독 요법 3주 1일, 치료 종료 시 최대 20개월까지 평가
1주기 1일, 3주기 1일, 애플리버셉트 유지 단독 요법 3주 1일, 치료 종료 시 최대 20개월까지 평가

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Hellenic Cooperative Oncology Group

협력자

Sanofi

수사관

  • 연구 의자: George Pentheroudakis, MD, Ass.Prof, Dept of Medical Oncology, Ioannina University Hospital

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2014년 5월 26일

기본 완료 (실제)

2017년 1월 1일

연구 완료 (실제)

2017년 9월 25일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 4월 28일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 5월 1일

처음 게시됨 (추정)

2014년 5월 2일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 10월 24일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 10월 23일

마지막으로 확인됨

2017년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • HE 6A/13
  • 2013-002567-26 (EudraCT 번호)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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약물 개입

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