Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische proef van combinatiechemotherapie met Aflibercept bij patiënten met vergevorderde colorectale kanker (AMALTHEA)

23 oktober 2017 bijgewerkt door: Hellenic Cooperative Oncology Group

Eenarmige fase II-studie naar onderhoudstherapie met Aflibercept na eerstelijnsbehandeling met FOLFIRI plus Aflibercept bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker

De AMALTHEA-studie (Aflibercept MAintenance after first-Line THErapy with FOLFIRI+Aflibercept in patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker) is een door de onderzoeker geïnitieerde, eenarmige, open-label, fase II-studie. Patiënten met histologisch bewezen gemetastaseerd colorectaal carcinoom zullen gedurende 6 maanden worden behandeld met een combinatie van FOLFIRI en aflibercept. Zowel Kirsten rattensarcoom viraal oncogeen homoloog (KRAS) wild type (wt) als mutant (mut) patiënten zullen worden ingeschreven. Bij afwezigheid van progressieve ziekte (PD) na 6 maanden van de combinatie van chemotherapie en aflibercept, zal de patiënt worden behandeld met een onderhoudstherapie met alleen aflibercept tot PD of onaanvaardbare toxiciteit, beslissing van de onderzoeker of weigering van de patiënt van verdere behandeling of overlijden, afhankelijk van wat komt eerst.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Statistische hypothesen en berekening van de steekproefomvang:

Geschat wordt dat de progressievrije overleving (PFS) na 1 jaar verbeterd zal zijn van 33% (overeenkomend met een mediane PFS van 7,5 maanden [nulhypothese]) tot 47% (overeenkomend met een mediane PFS van 11 maanden [alternatieve hypothese). ]) met de combinatie van eerstelijns folinezuur/5-fluorouracil/irinotecan (FOLFIRI) plus aflibercept-therapie bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC). Om de nulhypothese te verwerpen in een eenzijdige test met een type I-fout van 5% en een vermogen van 80%, zullen er 73 patiënten nodig zijn om deel te nemen aan het onderzoek, volgens het eenfasige ontwerp van Fleming.

Analyse populatie:

  • Intent-to-treat (ITT)-populatie: alle patiënten die hun geïnformeerde toestemming hebben gegeven en die correct zijn geregistreerd voor het onderzoek
  • Evalueerbare populatie voor tumorrespons: alle behandelde patiënten, zonder grote afwijking van het protocol, met ten minste één tumorevaluatie tijdens de behandeling (behalve voor vroege ziekteprogressie of overlijden) en evalueerbaar voor respons
  • Veiligheidspopulatie: de subgroep van de ITT-populatie die ten minste één dosis onderzoeksmedicatie heeft ingenomen

Primaire analyse:

De primaire werkzaamheidsparameter is het PFS-percentage na 1 jaar en wordt berekend in de ITT-populatie.

Analyse van secundaire eindpunten:

De respons op de behandeling wordt beschreven in een frequentietabel, samen met de bijbehorende percentages en 95% exacte betrouwbaarheidsintervallen.

De Kaplan-Meier-methode zal worden gebruikt om de mediane PFS en totale overleving (OS)-waarden en 95%-betrouwbaarheidsintervallen te schatten. Al deze analyses zullen worden uitgevoerd in de ITT-populatie. Analyse voor objectief responspercentage (ORR) zal bovendien worden gepresenteerd in de evalueerbare populatie voor tumorrespons.

Bijwerkingen (AE's) van de veiligheidspopulatie voor het behandelingsgedeelte met FOLFIRI-aflibercept en de onderhoudstherapie zullen worden gepresenteerd in frequentietabellen volgens graad, samen met de overeenkomstige percentages (N, %).

Verkennende eindpunten:

Univariate en multivariate Cox-regressieanalyses zullen ook worden uitgevoerd om prognostische factoren te onderzoeken onder klinisch-pathologische basiskenmerken en geëvalueerde biomarkers, met betrekking tot PFS en OS. Time-to-event-distributies voor de expressie van onderzochte markers zullen worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode en worden vergeleken met behulp van log-rank-test.

Formaline-gefixeerde ingebedde tumorweefselblokken zullen worden verzameld uit de primaire of metastasen voor de immunohistochemische en messenger ribonucleïnezuur (mRNA) studie van belangrijke angiogene effectoren en regulatoren, zoals: vasculaire endotheliale groeifactor A (VEGF A), vasculaire endotheliale groeifactor A-121 (VEGFA-121), vasculaire endotheliale groeifactor A121b (VEGFA121b), korte en lange VEGFA-isovormen, metalloproteïnaseremmer 3 (TIMP3), vasculaire endotheliale groeifactor B (VEGF-B), placentale groeifactor (PlGF), vasculair endotheliale groeifactor-C (AVEGF-C), semaforines, hypoxie-induceerbare factor 1 (HIF1), vasculaire endotheliale groeifactorreceptor 1 (VEGFR1), vasculaire endotheliale groeifactorreceptor 2 (VEGFR2), neuropiline 1 (NRP1), neuropiline 2 (NRP2), trombospondine 1 (TSP1), trombospondine 2 (TSP2), angiopoëtine-1 (Ang1), angiopoëtine-2 (Ang2), Tie2, interleukine 8 (IL8), CXC-chemokinereceptor 1 (CXCR1), CXC-chemokinereceptor 2 (CXCR2)

Farmacokinetische (PK)/farmacodynamische analyses (PD) PK/PD-beoordelingen (plasma-analyten, plasmavrij en VEGF-gebonden aflibercept) zullen worden uitgevoerd bij alle geregistreerde en behandelde patiënten op gespecificeerde tijdstippen tijdens zowel FOLFIRI-aflibercept-inductie als aflibercept-onderhoudstherapie, om de verhouding vrij/gebonden aflibercept over cycli beoordelen en de mogelijke correlatie met klinische eindpunten (veiligheid en werkzaamheid).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

73

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Griekenland
      • Athens, Griekenland, 11528
        • Oncology Section, Dept of Clinical Therapeutics, General Hospital of Athens "Alexandra"
      • Athens, Griekenland, 14564
        • 2nd Dept of Medical Oncology, Agii Anargiri Cancer Hospital
      • Athens, Griekenland, 14564
        • 3rd Dept of Medical Oncology, Agii Anargiri Cancer Hospital
      • Athens, Griekenland, 15123
        • 3rd Dept of Medical Oncology, Hygeia Hospital
      • Athens, Griekenland, 18547
        • 1st Dept of Medical Oncology, Metropolitan Hospital
      • Athens, Griekenland, 18547
        • 2nd Dept of Medical Oncology, Metropolitan Hospital
      • Athens, Griekenland, 11522
        • 2nd Dept of Internal Medicine, Agios Savvas Cancer Hospital
      • Athens, Griekenland, 11525
        • 251 Airforce Hospital
      • Athens, Griekenland, 11527
        • 2nd Dept of Internal Medicine, General Hospital of Athens "Hippokratio"
      • Athens, Griekenland, 11527
        • Oncology Unit, 3rd Dept of Internal Medicine, Athens School of Medicine, Sotiria General Hospital
      • Athens, Griekenland, 12462
        • Division of Oncology, 2nd Dept of Internal Medicine, University Hospital "Attiko"
      • Heraklio, Griekenland, 71110
        • Dept of Medical Oncology, University Hospital of Heraklion
      • Ioannina, Griekenland, 45500
        • Dept of Medical Oncology, Ioannina University Hospital
      • Larissa, Griekenland, 41334
        • Oncology Dept, University Hospital of Larissa
      • Patras, Griekenland
        • Division of Oncology, Dept of Internal Medicine, University Hospital of Patras
      • Thermi, Griekenland, 57001
        • Thermi Clinic S.A.
      • Thessaloniki, Griekenland, 56429
        • Dept of Medical Oncology, Papageorgiou General Hospital
    • Mournies
      • Chania, Mournies, Griekenland, 73300
        • Agios Georgios Chania General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Histologisch bewezen adenocarcinoom van colon en/of endeldarm
  • Gemetastaseerde ziekte klinisch/radiologisch bevestigd
  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Geen voorafgaande therapie voor gemetastaseerde ziekte
  • Naar behoren gedocumenteerde inoperabele metastatische ziekte, dwz niet geschikt voor volledige curatieve chirurgische resectie
  • Ten minste één meetbare of evalueerbare laesie zoals beoordeeld door computertomografie (CT)-scan of MRI (Magnetic Resonance Imaging) volgens Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1
  • Leeftijd ≥18 jaar
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) 0-2

  • Adequate hematologische status:

    • neutrofielen (ANC) ≥1,5x109/L
    • bloedplaatjes ≥100x109/L
    • hemoglobine ≥9g/dL
  • Adequate nierfunctie: serumcreatininegehalte <1,5 mg/dl en glomerulaire filtratiesnelheid >50 ml/min volgens Cockroft/Gault-formule

  • Adequate leverfunctie:

    • serumbilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens normaal (ULN)
    • alkalische fosfatase
    • aspartaataminotransferase (AST)
    • alanineaminotransferase (ALAT) < 5 x ULN
  • Proteïnurie <2+ (urineonderzoek met peilstok) of ≤1g/24uur
  • Regelmatige opvolging mogelijk
  • Baseline-evaluaties uitgevoerd vóór registratie: klinische en bloedevaluaties niet meer dan 2 weken (14 dagen) voorafgaand aan registratie, tumorbeoordeling (thoraxfoto, CT-scan of MRI, evaluatie van niet-meetbare laesies) niet meer dan 3 weken ( 21 dagen) voorafgaand aan de registratie
  • Eerste kuur gepland binnen 1 week (7 dagen) na aanmelding
  • Voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, negatieve serumzwangerschapstest binnen 1 week (7 dagen) voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling
  • Vrouwelijke patiënten moeten zich ertoe verbinden betrouwbare en geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken tot ten minste drie maanden na het einde van de studiebehandeling (indien van toepassing). Mannelijke patiënten met een partner die zwanger kan worden, moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken naast het feit dat hun partner tijdens het onderzoek een andere anticonceptiemethode gebruikt.

Uitsluitingscriteria

  • Exclusieve aanwezigheid van alleen botmetastasen
  • Ongecontroleerde hypercalciëmie
  • Ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk >150 mmHg en/of diastolische bloeddruk >100 mmHg ondanks medische therapie), of voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
  • Gelijktijdige ongeplande antitumortherapie (bijv. chemotherapie, moleculair gerichte therapie, immunotherapie)
  • Behandeling met een ander geneesmiddel voor onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Andere ernstige en ongecontroleerde niet-kwaadaardige chronische ziekte
  • Voorgeschiedenis of aanwezigheid van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), tenzij adequaat behandeld (bijv. niet-bestraalde CZS-metastasen, toevallen die niet onder controle zijn met standaard medische therapie)
  • Het syndroom van Gilbert
  • Intolerantie voor atropinesulfaat of loperamide
  • Bekende dihydropyrimidinedehydrogenasedeficiëntie
  • Behandeling met cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-inductoren, tenzij stopgezet > 7 dagen voorafgaand aan randomisatie
  • Een van de volgende symptomen in de 3 maanden voorafgaand aan opname: gastro-intestinale bloeding graad 3-4 (tenzij als gevolg van gereseceerde tumor), therapieresistente maagzweer, erosieve oesofagitis of gastritis, infectieuze of inflammatoire darmziekte of diverticulitis

  • Andere gelijktijdige of eerdere maligniteiten, behalve:

    • adequaat behandeld in-situ carcinoom van de baarmoederhals
    • basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
    • kanker in volledige remissie gedurende >5 jaar
  • Elke andere ernstige en ongecontroleerde niet-kwaadaardige ziekte, grote operatie of traumatisch letsel in de afgelopen 28 dagen
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Patiënten met een bekende allergie voor hulpstoffen om medicijnen te bestuderen
  • Voorgeschiedenis van myocardinfarct en/of beroerte of andere arteriële trombotische voorvallen of longembolie of instabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie
  • Slecht gecontroleerde hartritmestoornissen
  • Darmobstructie
  • Geschiedenis van ernstige tumorbloedingen of bloedingsstoornissen
  • Slecht gecontroleerde antistollingstherapie (INR> 3,0 op coumadine- of heparineverbindingen)
  • Palliatieve bestraling binnen 4 weken voor aanmelding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: FOLFIRI-AFLIBERCEPT
Aflibercept 4 mg/kg toegediend gedurende 1 uur op dag 1, gevolgd door het FOLFIRI-schema. De behandeling wordt om de 2 weken herhaald. FOLFIRI-schema: Irinotecan 180 mg/m² intraveneuze (IV) infusie en folinezuur 400 mg/m² IV infusie gevolgd door: 5-fluorouracil (5-FU) 400 mg/m² IV bolus gevolgd door: 5-FU 2400 mg/m² continu IV infusie gedurende 46 uur. De toediening van FOLFIRI volgt onmiddellijk op de toediening van aflibercept one. Bij afwezigheid van PD na 6 maanden van de combinatie van chemotherapie en aflibercept, zal de patiënt worden behandeld met een onderhoudstherapie met alleen aflibercept tot PD of onaanvaardbare toxiciteiten, de beslissing van de onderzoeker of de weigering van de patiënt om verdere behandeling te ondergaan, of overlijden, wat zich het eerst voordoet.
Geneesmiddel: 5-Fluorouracil
Geneesmiddel: Irinotecan
Andere namen:
  • Campto
Geneesmiddel: Folinezuur
Geneesmiddel: AFLIBERCEPT
Andere namen:
  • Zaltrap
  • AV005

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS) na 1 jaar
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Tot 1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evaluatie van Objective Response Rate (ORR), gedefinieerd als het percentage patiënten met volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) onder alle patiënten, zoals beoordeeld volgens de Response Evaluation Criteria for Solid Tumors (RECIST) v1.1
Tijdsspanne: Tot 20 maanden
De respons op de behandeling wordt beschreven in een frequentietabel, samen met de bijbehorende percentages en 95% exacte betrouwbaarheidsintervallen.
Tot 20 maanden
Evaluatie van algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tijdsinterval vanaf registratie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook beoordeeld tot 60 maanden
Tijdsinterval vanaf registratie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook beoordeeld tot 60 maanden
Evaluatie van progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tijdsinterval vanaf registratie tot de eerste datum van gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, maximaal 60 maanden
Tijdsinterval vanaf registratie tot de eerste datum van gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, maximaal 60 maanden
Aantal deelnemers met ernstige en niet-ernstige bijwerkingen ingedeeld volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 4.0
Tijdsspanne: Tot 40 maanden
Bijwerkingen van de veiligheidspopulatie voor het behandelingsgedeelte met FOLFIRI-aflibercept en de onderhoudstherapie zullen worden gepresenteerd in frequentietabellen volgens graad, samen met de overeenkomstige percentages (N,%)
Tot 40 maanden
Tumorweefsel-mRNA-niveaus van VEGFA-121, VEGFA121b, VEGF-B, PlGF, VEGF-C, semaforines, HIF1, VEGFR1, VEGFR2, neuropilins 1,2, trombospondine, angiopoëtines 1,2. Voorspellende betekenis voor responspercentage, PFS, OS.
Tijdsspanne: Tumorblokkades worden bij baseline verzameld
Tumorblokkades worden bij baseline verzameld
Steady-state concentratie van vrij Aflibercept en VEGF-gebonden Aflibercept in plasma. Voorspellende betekenis voor responspercentage, PFS, OS.
Tijdsspanne: Op dag 1 van cyclus 1, op dag 1 van cyclus 3, op dag 1 van week 3 van Aflibercept-onderhoudsmonotherapie, aan het einde van de behandeling, beoordeeld tot 20 maanden
Op dag 1 van cyclus 1, op dag 1 van cyclus 3, op dag 1 van week 3 van Aflibercept-onderhoudsmonotherapie, aan het einde van de behandeling, beoordeeld tot 20 maanden
Enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) plasmaconcentraties van VEGFA, oplosbare VEGFR1, oplosbare VEGFR2, VEGF-B, PlGF, basische fibroblastgroeifactor (bFGF), hepatocytgroeifactor (HGF). Voorspellende betekenis voor responspercentage, PFS, OS.
Tijdsspanne: Op dag 1 van cyclus 1, op dag 1 van cyclus 3, op dag 1 van week 3 van Aflibercept-onderhoudsmonotherapie, aan het einde van de behandeling, beoordeeld tot 20 maanden
Op dag 1 van cyclus 1, op dag 1 van cyclus 3, op dag 1 van week 3 van Aflibercept-onderhoudsmonotherapie, aan het einde van de behandeling, beoordeeld tot 20 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hellenic Cooperative Oncology Group

Medewerkers

Sanofi

Onderzoekers

  • Studie stoel: George Pentheroudakis, MD, Ass.Prof, Dept of Medical Oncology, Ioannina University Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 mei 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 september 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 april 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 mei 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

2 mei 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 oktober 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 oktober 2017

Laatst geverifieerd

1 oktober 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HE 6A/13
  • 2013-002567-26 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gemetastaseerde colorectale kanker

Klinische onderzoeken op 5-Fluorouracil

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mauritius

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren