Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Klinisk prövning av kombinationskemoterapi med aflibercept hos patienter med avancerad kolorektal cancer (AMALTHEA)

23 oktober 2017 uppdaterad av: Hellenic Cooperative Oncology Group

Enarmad fas II-studie av underhållsterapi med aflibercept efter förstahandsbehandling med FOLFIRI Plus aflibercept hos patienter med metastaserad kolorektalcancer

AMALTHEA-studien (Aflibercept Maintenance after first-line THErapy with FOLFIRI+Aflibercept in metastatic colorectal cancer-patienter) är en utredare initierad, enarmad, öppen fas II-studie. Patienter med histologiskt bevisat metastaserande kolorektalt karcinom kommer att behandlas med en kombination av FOLFIRI och aflibercept i 6 månader. Både Kirsten rat sarcoma viral onkogen homolog (KRAS) vildtyp (wt) och mutant (mut) patienter kommer att registreras. I avsaknad av progressiv sjukdom (PD) efter 6 månader av kombinationen av kemoterapi och aflibercept, kommer patienten att behandlas med en underhållsbehandling med enbart aflibercept tills PD eller oacceptabel toxicitet, utredarens beslut eller patientens vägran att ta ytterligare behandling eller död, beroende på vilket som än kommer först.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Statistiska hypoteser och beräkning av urvalsstorlek:

Det uppskattas att graden av progressionsfri överlevnad (PFS) efter 1 år kommer att förbättras från 33 % (motsvarande en median PFS på 7,5 månader [nollhypotes]) till 47 % (motsvarande en median PFS på 11 månader [alternativ hypotes) ]) med kombinationen av första linjens folinsyra/5-fluorouracil/irinotekan (FOLFIRI) plus afliberceptbehandling hos patienter med metastaserad kolorektal cancer (mCRC). Genom att använda enstegs Flemings design, för att förkasta nollhypotesen i ett ensidigt test med ett typ I-fel på 5 % och power 80 %, kommer det att behövas 73 patienter för att gå in i studien.

Analyspopulation:

  • Intent-to-treat (ITT) population: alla patienter som kommer att ha gett sitt informerade samtycke och som kommer att ha blivit korrekt registrerade i studien
  • Utvärderbar population för tumörsvar: alla behandlade patienter, utan större protokollavvikelse, med minst en tumörutvärdering under behandling (förutom tidig sjukdomsprogression eller död) och utvärderbara för svar
  • Säkerhetspopulation: den delmängd av ITT-populationen som tog minst en dos av studiemedicin

Primär analys:

Den primära effektparametern kommer att vara PFS-frekvens efter 1 år och den kommer att beräknas i ITT-populationen.

Analys av sekundära endpoints:

Svaret på behandlingen kommer att beskrivas i en frekvenstabell tillsammans med motsvarande procentsatser och 95 % exakta konfidensintervall.

Kaplan-Meier-metoden kommer att användas för att uppskatta medianvärden för PFS och total överlevnad (OS) och 95 % konfidensintervall. Alla dessa analyser kommer att utföras i ITT-populationen. Analys för objektiv svarsfrekvens (ORR) kommer dessutom att presenteras i den utvärderbara populationen för tumörsvar.

Biverkningar (AE) av säkerhetspopulationen för FOLFIRI-aflibercept-behandlingsdelen och underhållsbehandlingen kommer att presenteras i frekvenstabeller enligt grad, tillsammans med motsvarande procentsatser (N, %).

Undersökande slutpunkter:

Univariata och multivariata Cox-regressionsanalyser kommer också att utföras för att utforska prognostiska faktorer bland grundläggande klinikopatologiska egenskaper och utvärderade biomarkörer, med avseende på PFS och OS. Tid-till-händelsefördelningar för uttrycket av undersökta markörer kommer att uppskattas med Kaplan-Meier-metoden och jämföras med hjälp av log-rank test.

Formalinfixerade inbäddade tumörvävnadsblock kommer att samlas in från primära eller metastaser för den immunhistokemiska och budbärarribonukleinsyra (mRNA) studien av viktiga angiogena effektorer och regulatorer, såsom: vaskulär endoteltillväxtfaktor A (VEGF A), vaskulär endoteltillväxtfaktor A-121 (VEGFA-121), vaskulär endotelial tillväxtfaktor A121b (VEGFA121b), korta och långa VEGFA-isoformer, metalloproteinashämmare 3 (TIMP3), vaskulär endotelial tillväxtfaktor B (VEGF-B), placenta tillväxtfaktor (PlGF), vaskulär endoteltillväxtfaktor-C (AVEGF-C), semaforiner, hypoxiinducerbar faktor 1 (HIF1), vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor 1 (VEGFR1), vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor 2 (VEGFR2), neuropilin 1 (NRP1), neuropilin 2 (NRP2), trombospondin 1 (TSP1), trombospondin 2 (TSP2), angiopoietin-1 (Ang1), Angiopoietin-2 (Ang2), Tie2, interleukin 8 (IL8), CXC kemokinreceptor 1 (CXCR1), CXC kemokinreceptor 2 (CXCR2)

Farmakokinetiska (PK)/farmakodynamiska analyser (PD) PK/PD-bedömningar (plasmaanalyter, plasmafria och VEGF-bundet aflibercept) kommer att utföras på alla registrerade och behandlade patienter vid specificerade tidpunkter under både FOLFIRI-aflibercept induktion och aflibercept underhållsbehandling, för att utvärdera förhållandet mellan fritt och bundet aflibercept över cykler och den potentiella korrelationen med kliniska effektmått (säkerhet och effekt).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

73

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Grekland
      • Athens, Grekland, 11528
        • Oncology Section, Dept of Clinical Therapeutics, General Hospital of Athens "Alexandra"
      • Athens, Grekland, 14564
        • 2nd Dept of Medical Oncology, Agii Anargiri Cancer Hospital
      • Athens, Grekland, 14564
        • 3rd Dept of Medical Oncology, Agii Anargiri Cancer Hospital
      • Athens, Grekland, 15123
        • 3rd Dept of Medical Oncology, Hygeia Hospital
      • Athens, Grekland, 18547
        • 1st Dept of Medical Oncology, Metropolitan Hospital
      • Athens, Grekland, 18547
        • 2nd Dept of Medical Oncology, Metropolitan Hospital
      • Athens, Grekland, 11522
        • 2nd Dept of Internal Medicine, Agios Savvas Cancer Hospital
      • Athens, Grekland, 11525
        • 251 Airforce Hospital
      • Athens, Grekland, 11527
        • 2nd Dept of Internal Medicine, General Hospital of Athens "Hippokratio"
      • Athens, Grekland, 11527
        • Oncology Unit, 3rd Dept of Internal Medicine, Athens School of Medicine, Sotiria General Hospital
      • Athens, Grekland, 12462
        • Division of Oncology, 2nd Dept of Internal Medicine, University Hospital "Attiko"
      • Heraklio, Grekland, 71110
        • Dept of Medical Oncology, University Hospital of Heraklion
      • Ioannina, Grekland, 45500
        • Dept of Medical Oncology, Ioannina University Hospital
      • Larissa, Grekland, 41334
        • Oncology Dept, University Hospital of Larissa
      • Patras, Grekland
        • Division of Oncology, Dept of Internal Medicine, University Hospital of Patras
      • Thermi, Grekland, 57001
        • Thermi Clinic S.A.
      • Thessaloniki, Grekland, 56429
        • Dept of Medical Oncology, Papageorgiou General Hospital
    • Mournies
      • Chania, Mournies, Grekland, 73300
        • Agios Georgios Chania General Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier

  • Histologiskt bevisat adenokarcinom i tjocktarmen och/eller ändtarmen
  • Metastaserande sjukdom bekräftad kliniskt/radiologiskt
  • Undertecknat skriftligt informerat samtycke
  • Ingen tidigare behandling för metastaserande sjukdom
  • Vederbörligen dokumenterad inoperabel metastaserande sjukdom, dvs inte lämplig för fullständig kurativ kirurgisk resektion
  • Minst en mätbar eller utvärderbar lesion bedömd med datortomografi (CT)-skanning eller MRI (magnetisk resonanstomografi) enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1
  • Ålder ≥18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus (PS) 0-2

  • Adekvat hematologisk status:

    • neutrofiler (ANC) ≥1,5x109/L
    • trombocyter ≥100x109/L
    • hemoglobin ≥9g/dL
  • Tillräcklig njurfunktion: serumkreatininnivå <1,5 mg/dl och glomerulär filtreringshastighet>50 ml/min enligt Cockroft/Gault-formeln

  • Tillräcklig leverfunktion:

    • serumbilirubin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN)
    • alkaliskt fosfatas
    • aspartataminotransferas (AST)
    • alaninaminotransferas (ALT) < 5 x ULN
  • Proteinuri <2+ (provsticksurinanalys) eller ≤1g/24h
  • Regelbunden uppföljning möjlig
  • Baslinjeutvärderingar utförda före registrering: kliniska utvärderingar och blodutvärderingar högst 2 veckor (14 dagar) före registrering, tumörbedömning (röntgen, CT-skanning eller MRI, utvärdering av icke-mätbara lesioner) högst 3 veckor ( 21 dagar) före registrering
  • Första behandlingskuren planerad mindre än 1 vecka (7 dagar) efter registrering
  • För kvinnliga patienter i fertil ålder, negativt serumgraviditetstest inom 1 vecka (7 dagar) innan studiebehandlingen påbörjas
  • Kvinnliga patienter måste förbinda sig att använda tillförlitliga och lämpliga preventivmetoder fram till minst tre månader efter avslutad studiebehandling (i förekommande fall). Manliga patienter med en partner i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmedel utöver att deras partner ska använda en annan preventivmetod under prövningen.

Exklusions kriterier

  • Exklusiv förekomst av endast benmetastaser
  • Okontrollerad hyperkalcemi
  • Okontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck >150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg trots medicinsk behandling), eller historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati
  • Samtidig oplanerad antitumörbehandling (t.ex. kemoterapi, molekylär riktad terapi, immunterapi)
  • Behandling med något annat prövningsläkemedel inom 28 dagar före studiestart
  • Andra allvarliga och okontrollerade icke-maligna kroniska sjukdomar
  • Historik eller förekomst av metastaser från centrala nervsystemet (CNS) såvida de inte behandlas adekvat (t. icke-bestrålad CNS-metastasering, anfall som inte kontrolleras med vanlig medicinsk behandling)
  • Gilberts syndrom
  • Intolerans mot atropinsulfat eller loperamid
  • Känd dihydropyrimidindehydrogenasbrist
  • Behandling med Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) inducerare såvida den inte avbryts > 7 dagar före randomisering
  • Något av följande under 3 månader före inkludering: grad 3-4 gastrointestinala blödningar (såvida de inte beror på resekterad tumör), behandlingsresistent magsår, erosiv esofagit eller gastrit, infektiös eller inflammatorisk tarmsjukdom eller divertikulit

  • Annan samtidig eller tidigare malignitet, förutom:

    • adekvat behandlat in-situ karcinom i livmoderhalsen
    • basal- eller skivepitelcancer i huden
    • cancer i fullständig remission i >5 år
  • Alla andra allvarliga och okontrollerade icke-maligna sjukdomar, större operationer eller traumatiska skador inom de senaste 28 dagarna
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Patienter med känd allergi mot något hjälpämne för att studera läkemedel
  • Anamnes på hjärtinfarkt och/eller stroke eller andra arteriella trombotiska händelser eller lungemboli eller instabil angina pectoris inom 6 månader före registrering
  • Dåligt kontrollerade hjärtarytmier
  • Tarmobstruktion
  • Anamnes med allvarlig tumörblödning eller blödningsrubbningar
  • Dåligt kontrollerad antikoagulationsbehandling (INR>3,0 på kumadin- eller heparinföreningar)
  • Palliativ strålbehandling inom 4 veckor före registrering

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: FOLFIRI-AFLIBERCEPT
Aflibercept 4 mg/kg administrerat under 1 timme på dag 1, följt av FOLFIRI-regim. Behandlingen kommer att upprepas varannan vecka. FOLFIRI-regim: Irinotekan 180 mg/m² intravenös (IV) infusion och folinsyra 400 mg/m² IV infusion följt av: 5-fluorouracil (5-FU) 400 mg/m² IV bolus följt av: 5-FU 2400 mg/m² kontinuerlig IV-infusion under 46 timmar. FOLFIRI-administrationen kommer omedelbart att följa afliberceptet. I frånvaro av PD efter 6 månader av kombinationen av kemoterapi och aflibercept kommer patienten att behandlas med en underhållsbehandling med enbart aflibercept tills PD eller oacceptabla toxiciteter, utredarens beslut eller patientens avslag på ytterligare behandling eller dödsfall, beroende på vad som inträffar först.
Läkemedel: 5-Fluorouracil
Läkemedel: Irinotekan
Andra namn:
  • Campto
Läkemedel: Folinsyra
Läkemedel: AFLIBERCEPT
Andra namn:
  • Zaltrap
  • AVE005

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS) vid 1 år
Tidsram: Upp till 1 år
Upp till 1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdering av objektiv responsfrekvens (ORR) definierad som andelen patienter med fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) bland alla patienter, bedömt enligt Response Evaluation Criteria for Solid Tumors (RECIST) v1.1
Tidsram: Upp till 20 månader
Svaret på behandlingen kommer att beskrivas i en frekvenstabell tillsammans med motsvarande procentsatser och 95 % exakta konfidensintervall.
Upp till 20 månader
Utvärdering av total överlevnad (OS)
Tidsram: Tidsintervall från registrering till datum för dödsfall på grund av valfri orsak bedömd upp till 60 månader
Tidsintervall från registrering till datum för dödsfall på grund av valfri orsak bedömd upp till 60 månader
Utvärdering av progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Tidsintervall från registrering till det första datumet för dokumenterad progression eller död på grund av någon orsak bedömd upp till 60 månader
Tidsintervall från registrering till det första datumet för dokumenterad progression eller död på grund av någon orsak bedömd upp till 60 månader
Antal deltagare med allvarliga och icke-seriösa biverkningar graderade enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.0
Tidsram: Upp till 40 månader
Biverkningar av säkerhetspopulationen för FOLFIRI-aflibercept-behandlingsdelen och underhållsbehandlingen kommer att presenteras i frekvenstabeller enligt grad, tillsammans med motsvarande procentsatser (N,%)
Upp till 40 månader
Tumörvävnads mRNA-nivåer av VEGFA-121, VEGFA121b, VEGF-B, PlGF, VEGF-C, Semaforiner, HIF1, VEGFR1, VEGFR2, Neuropiliner 1,2, Trombospondin, Angiopoietiner 1,2. Prediktiv betydelse för svarsfrekvens, PFS, OS.
Tidsram: Tumörblock kommer att samlas in vid baslinjen
Tumörblock kommer att samlas in vid baslinjen
Steady-state-koncentration av fritt Aflibercept och VEGF-bundet Aflibercept i plasma. Prediktiv betydelse för svarsfrekvens, PFS, OS.
Tidsram: På dag 1 i cykel 1, på dag 1 i cykel 3, på dag 1 i vecka 3 av Aflibercept underhållsmonoterapi, i slutet av behandlingen, utvärderad upp till 20 månader
På dag 1 i cykel 1, på dag 1 i cykel 3, på dag 1 i vecka 3 av Aflibercept underhållsmonoterapi, i slutet av behandlingen, utvärderad upp till 20 månader
Enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) plasmakoncentrationer av VEGFA, löslig VEGFR1, löslig VEGFR2, VEGF-B, PlGF, grundläggande fibroblasttillväxtfaktor (bFGF), hepatocyttillväxtfaktor (HGF). Prediktiv betydelse för svarsfrekvens, PFS, OS.
Tidsram: På dag 1 i cykel 1, på dag 1 i cykel 3, på dag 1 i vecka 3 av Aflibercept underhållsmonoterapi, i slutet av behandlingen, utvärderad upp till 20 månader
På dag 1 i cykel 1, på dag 1 i cykel 3, på dag 1 i vecka 3 av Aflibercept underhållsmonoterapi, i slutet av behandlingen, utvärderad upp till 20 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hellenic Cooperative Oncology Group

Samarbetspartners

Sanofi

Utredare

  • Studiestol: George Pentheroudakis, MD, Ass.Prof, Dept of Medical Oncology, Ioannina University Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 maj 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2017

Avslutad studie (Faktisk)

25 september 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 april 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 maj 2014

Första postat (Uppskatta)

2 maj 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 oktober 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 oktober 2017

Senast verifierad

1 oktober 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HE 6A/13
  • 2013-002567-26 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Metastaserande kolorektal cancer

Kliniska prövningar på 5-Fluorouracil

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera