Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клинические испытания комбинированной химиотерапии с афлиберцептом у пациентов с распространенным колоректальным раком (AMALTHEA)

23 октября 2017 г. обновлено: Hellenic Cooperative Oncology Group

Одногрупповое исследование фазы II поддерживающей терапии афлиберцептом после терапии первой линии афлиберцептом FOLFIRI Plus у пациентов с метастатическим колоректальным раком

Исследование AMALTHEA (Поддерживающая терапия афлиберцептом после первой линии терапии FOLFIRI+Афлиберцепт у пациентов с метастатическим колоректальным раком) представляет собой открытое исследование II фазы, инициированное исследователями. Пациенты с гистологически доказанным метастатическим колоректальным раком будут лечиться комбинацией FOLFIRI и афлиберцепта в течение 6 месяцев. В исследование будут включены пациенты как с гомологом вирусного онкогена крысиной саркомы Кирстена (KRAS), так и с мутантным (мутантным) типом (wt). При отсутствии прогрессирующего заболевания (ПД) после 6 месяцев применения комбинации химиотерапии и афлиберцепта пациенту будет назначена поддерживающая терапия только афлиберцептом до наступления ПД или неприемлемой токсичности, решения исследователя или отказа пациента от дальнейшего лечения или смерти, в зависимости от того, что приходит первым.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Статистические гипотезы и расчет размера выборки:

Подсчитано, что показатель выживаемости без прогрессирования (ВБП) через 1 год улучшится с 33% (соответствует медиане ВБП 7,5 месяцев [нулевая гипотеза]) до 47% (соответствует медиане ВБП 11 месяцев [альтернативная гипотеза]). ]) с комбинацией первой линии фолиевой кислоты/5-фторурацила/иринотекана (FOLFIRI) плюс афлиберцепт у пациентов с метастатическим колоректальным раком (мКРР). Используя одноэтапный план Флеминга, чтобы отвергнуть нулевую гипотезу в одностороннем тесте с ошибкой первого рода 5% и мощностью 80%, для участия в исследовании потребуется 73 пациента.

Анализ населения:

  • Популяция, предназначенная для лечения (ITT): все пациенты, давшие информированное согласие и правильно зарегистрированные для участия в исследовании.
  • Популяция, поддающаяся оценке ответа опухоли: все пролеченные пациенты, без значительных отклонений от протокола, по крайней мере с одной оценкой опухоли во время лечения (за исключением раннего прогрессирования заболевания или смерти) и поддающиеся оценке ответа
  • Популяция безопасности: подмножество ITT-популяции, принявшей хотя бы одну дозу исследуемого препарата.

Первичный анализ:

Первичным параметром эффективности будет показатель ВБП через 1 год, и он будет рассчитываться в ITT-популяции.

Анализ вторичных конечных точек:

Ответ на лечение будет описан в таблице частот вместе с соответствующими процентами и 95% точными доверительными интервалами.

Метод Каплана-Мейера будет использоваться для оценки медианных значений PFS и общей выживаемости (OS) и 95% доверительных интервалов. Все эти анализы будут проводиться в популяции ITT. Анализ частоты объективного ответа (ЧОО) будет дополнительно представлен в оцениваемой популяции для ответа опухоли.

Нежелательные явления (НЯ) в популяции, связанной с безопасностью, для части лечения FOLFIRI-афлиберцептом и поддерживающей терапии будут представлены в таблицах частоты в соответствии со степенью вместе с соответствующими процентами (N, %).

Исследовательские конечные точки:

Одномерный и многомерный регрессионный анализ Кокса также будет выполняться для изучения прогностических факторов среди основных клинико-патологических характеристик и оцененных биомаркеров в отношении ВБП и ОВ. Распределение времени до события для экспрессии исследованных маркеров будет оцениваться методом Каплана-Мейера и сравниваться с использованием логарифмического рангового критерия.

Блоки встроенной опухолевой ткани, фиксированные формалином, будут собираться из первичных или метастазов для иммуногистохимического исследования ключевых ангиогенных эффекторов и регуляторов с использованием информационной рибонуклеиновой кислоты (мРНК), таких как фактор роста эндотелия сосудов A (VEGF A), фактор роста эндотелия сосудов A-121 (VEGFA-121), фактор роста эндотелия сосудов A121b (VEGFA121b), короткие и длинные изоформы VEGFA, ингибитор металлопротеиназы 3 (TIMP3), фактор роста эндотелия сосудов B (VEGF-B), плацентарный фактор роста (PlGF), сосудистый эндотелиальный фактор роста-C (AVEGF-C), семафорины, гипоксия-индуцируемый фактор 1 (HIF1), рецептор 1 фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR1), рецептор 2 фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR2), нейропилин 1 (NRP1), нейропилин 2 (NRP2), тромбоспондин 1 (TSP1), тромбоспондин 2 (TSP2), ангиопоэтин-1 (Ang1), ангиопоэтин-2 (Ang2), Tie2, интерлейкин 8 (IL8), хемокиновый рецептор CXC 1 (CXCR1), хемокиновый рецептор CXC 2 (CXCR2)

Фармакокинетический (ФК)/фармакодинамический анализ (ФД) Оценки ФК/ФД (аналиты плазмы, афлиберцепт, не содержащий плазмы, и афлиберцепт, связанный с VEGF) будут выполняться у всех зарегистрированных и пролеченных пациентов в определенные моменты времени как во время индукции FOLFIRI-афлиберцепта, так и во время поддерживающей терапии афлиберцептом, чтобы оценить соотношение свободного/связанного афлиберцепта в течение циклов и возможную корреляцию с клиническими конечными точками (безопасность и эффективность).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

73

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Греция
      • Athens, Греция, 11528
        • Oncology Section, Dept of Clinical Therapeutics, General Hospital of Athens "Alexandra"
      • Athens, Греция, 14564
        • 2nd Dept of Medical Oncology, Agii Anargiri Cancer Hospital
      • Athens, Греция, 14564
        • 3rd Dept of Medical Oncology, Agii Anargiri Cancer Hospital
      • Athens, Греция, 15123
        • 3rd Dept of Medical Oncology, Hygeia Hospital
      • Athens, Греция, 18547
        • 1st Dept of Medical Oncology, Metropolitan Hospital
      • Athens, Греция, 18547
        • 2nd Dept of Medical Oncology, Metropolitan Hospital
      • Athens, Греция, 11522
        • 2nd Dept of Internal Medicine, Agios Savvas Cancer Hospital
      • Athens, Греция, 11525
        • 251 Airforce Hospital
      • Athens, Греция, 11527
        • 2nd Dept of Internal Medicine, General Hospital of Athens "Hippokratio"
      • Athens, Греция, 11527
        • Oncology Unit, 3rd Dept of Internal Medicine, Athens School of Medicine, Sotiria General Hospital
      • Athens, Греция, 12462
        • Division of Oncology, 2nd Dept of Internal Medicine, University Hospital "Attiko"
      • Heraklio, Греция, 71110
        • Dept of Medical Oncology, University Hospital of Heraklion
      • Ioannina, Греция, 45500
        • Dept of Medical Oncology, Ioannina University Hospital
      • Larissa, Греция, 41334
        • Oncology Dept, University Hospital of Larissa
      • Patras, Греция
        • Division of Oncology, Dept of Internal Medicine, University Hospital of Patras
      • Thermi, Греция, 57001
        • Thermi Clinic S.A.
      • Thessaloniki, Греция, 56429
        • Dept of Medical Oncology, Papageorgiou General Hospital
    • Mournies
      • Chania, Mournies, Греция, 73300
        • Agios Georgios Chania General Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

  • Гистологически подтвержденная аденокарцинома толстой и/или прямой кишки
  • Метастатическое заболевание, подтвержденное клинически/радиологически
  • Подписанное письменное информированное согласие
  • Отсутствие предшествующей терапии метастатического заболевания
  • Должным образом задокументированное неоперабельное метастатическое заболевание, т.е. не подходящее для полной лечебной хирургической резекции
  • По крайней мере одно измеримое или поддающееся оценке поражение, оцененное с помощью компьютерной томографии (КТ) или МРТ (магнитно-резонансной томографии) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1
  • Возраст ≥18 лет
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности (PS) 0-2

  • Адекватный гематологический статус:

    • нейтрофилы (АНК) ≥1,5x109/л
    • тромбоциты ≥100x109/л
    • гемоглобин ≥9 г/дл
  • Адекватная функция почек: уровень креатинина в сыворотке крови <1,5 мг/дл и скорость клубочковой фильтрации >50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.

  • Адекватная функция печени:

    • билирубин сыворотки ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН)
    • щелочная фосфатаза
    • аспартатаминотрансфераза (АСТ)
    • аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 5 x ULN
  • Протеинурия <2+ (полосковый анализ мочи) или ≤1 г/24 часа
  • Возможен регулярный контроль
  • Исходные оценки, проведенные до регистрации: клинические исследования и анализы крови не более чем за 2 недели (14 дней) до регистрации, оценка опухоли (рентген грудной клетки, КТ или МРТ, оценка неизмеримых поражений) не более чем за 3 недели ( 21 день) до регистрации
  • Первый курс лечения запланирован менее чем через 1 неделю (7 дней) после регистрации
  • Для пациенток детородного возраста отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 1 недели (7 дней) до начала исследуемого лечения
  • Пациентки женского пола должны взять на себя обязательство использовать надежные и подходящие методы контрацепции в течение как минимум трех месяцев после окончания исследуемого лечения (если применимо). Пациенты мужского пола с партнером, способным к деторождению, должны согласиться на использование противозачаточных средств в дополнение к тому, чтобы их партнер использовал другой метод контрацепции во время испытания.

Критерий исключения

  • Исключительное наличие только костных метастазов
  • Неконтролируемая гиперкальциемия
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление >150 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст., несмотря на медикаментозную терапию), или гипертонический криз в анамнезе, или гипертоническая энцефалопатия
  • Сопутствующая незапланированная противоопухолевая терапия (например, химиотерапия, молекулярная таргетная терапия, иммунотерапия)
  • Лечение любым другим исследуемым лекарственным средством в течение 28 дней до включения в исследование
  • Другое серьезное и неконтролируемое незлокачественное хроническое заболевание
  • История или наличие метастазов в центральной нервной системе (ЦНС), если не проводится адекватное лечение (например, необлученные метастазы в ЦНС, судороги, не контролируемые стандартной медикаментозной терапией)
  • синдром Жильбера
  • Непереносимость атропина сульфата или лоперамида
  • Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы
  • Лечение индукторами цитохрома P450 3A4 (CYP3A4), если оно не прекращено > 7 дней до рандомизации
  • Любое из следующего за 3 месяца до включения: желудочно-кишечное кровотечение 3-4 степени (за исключением резекции опухоли), резистентная к лечению язвенная болезнь, эрозивный эзофагит или гастрит, инфекционное или воспалительное заболевание кишечника или дивертикулит.

  • Другое сопутствующее или предшествующее злокачественное новообразование, кроме:

    • Адекватно пролеченная карцинома шейки матки in situ
    • базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи
    • рак в стадии полной ремиссии более 5 лет
  • Любое другое серьезное и неконтролируемое незлокачественное заболевание, серьезное хирургическое вмешательство или травматическое повреждение в течение последних 28 дней.
  • Беременные или кормящие женщины
  • Пациенты с известной аллергией на какие-либо вспомогательные вещества для исследуемых препаратов
  • История инфаркта миокарда и / или инсульта или других артериальных тромботических явлений, легочной эмболии или нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев до регистрации
  • Плохо контролируемые сердечные аритмии
  • Кишечная непроходимость
  • История тяжелого опухолевого кровотечения или нарушений свертываемости крови
  • Плохо контролируемая антикоагулянтная терапия (МНО > 3,0 для соединений кумадина или гепарина)
  • Паллиативная лучевая терапия в течение 4 недель до регистрации

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ФОЛЬФИРИ-АФЛИБЕРЦЕПТ
Афлиберцепт в дозе 4 мг/кг вводили в течение 1 часа в 1-й день с последующим применением схемы FOLFIRI. Лечение будет повторяться каждые 2 недели. Схема FOLFIRI: иринотекан 180 мг/м² внутривенно (в/в) инфузия и фолиновая кислота 400 мг/м² в/в инфузия, затем: 5-фторурацил (5-ФУ) 400 мг/м² в/в болюс, затем: 5-ФУ 2400 мг/м² непрерывно В/в инфузия в течение 46 часов. Введение FOLFIRI следует сразу за введением афлиберцепта. При отсутствии БП через 6 мес комбинации химиотерапии и афлиберцепта пациенту будет назначена поддерживающая терапия только афлиберцептом до ПД или неприемлемой токсичности, решения исследователя или отказа пациента от дальнейшего лечения или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
Лекарство: 5-фторурацил
Лекарство: Иринотекан
Другие имена:
  • Кампто
Лекарство: Фолиевая кислота
Лекарство: АФЛИБЕРЦЕПТ
Другие имена:
  • Залтрап
  • AVE005

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Показатель выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) через 1 год
Временное ограничение: До 1 года
До 1 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка частоты объективного ответа (ЧОО), определяемая как доля пациентов с полным ответом (ПО) или частичным ответом (ЧО) среди всех пациентов, согласно оценке в соответствии с Критериями оценки ответа для солидных опухолей (RECIST) v1.1.
Временное ограничение: До 20 месяцев
Ответ на лечение будет описан в таблице частот вместе с соответствующими процентами и 95% точными доверительными интервалами.
До 20 месяцев
Оценка общей выживаемости (ОВ)
Временное ограничение: Интервал времени от регистрации до даты смерти по любой причине оценивается до 60 месяцев
Интервал времени от регистрации до даты смерти по любой причине оценивается до 60 месяцев
Оценка выживаемости без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Интервал времени от регистрации до первой даты документально подтвержденного прогрессирования или смерти по любой причине оценивается до 60 месяцев.
Интервал времени от регистрации до первой даты документально подтвержденного прогрессирования или смерти по любой причине оценивается до 60 месяцев.
Количество участников с серьезными и несерьезными нежелательными явлениями, оцененными в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 4.0
Временное ограничение: До 40 месяцев
Нежелательные явления в популяции, связанной с безопасностью, для части лечения FOLFIRI-афлиберцептом и поддерживающей терапии будут представлены в таблицах частоты в соответствии со степенью вместе с соответствующими процентами (N,%)
До 40 месяцев
Уровни мРНК опухолевой ткани VEGFA-121, VEGFA121b, VEGF-B, PlGF, VEGF-C, семафоринов, HIF1, VEGFR1, VEGFR2, нейропилинов 1,2, тромбоспондина, ангиопоэтинов 1,2. Прогностическая значимость для частоты ответов, ВБП, ОВ.
Временное ограничение: Опухолевые блоки будут собраны на исходном уровне
Опухолевые блоки будут собраны на исходном уровне
Равновесная концентрация свободного афлиберцепта и афлиберцепта, связанного с VEGF, в плазме. Прогностическая значимость для частоты ответов, ВБП, ОВ.
Временное ограничение: В 1-й день 1-го цикла, в 1-й день 3-го цикла, в 1-й день 3-й недели поддерживающей монотерапии афлиберцептом, в конце лечения, оценено до 20 мес.
В 1-й день 1-го цикла, в 1-й день 3-го цикла, в 1-й день 3-й недели поддерживающей монотерапии афлиберцептом, в конце лечения, оценено до 20 мес.
Иммуноферментный анализ (ELISA) концентрации в плазме VEGFA, растворимого VEGFR1, растворимого VEGFR2, VEGF-B, PlGF, основного фактора роста фибробластов (bFGF), фактора роста гепатоцитов (HGF). Прогностическая значимость для частоты ответов, ВБП, ОВ.
Временное ограничение: В 1-й день 1-го цикла, в 1-й день 3-го цикла, в 1-й день 3-й недели поддерживающей монотерапии афлиберцептом, в конце лечения, оценено до 20 мес.
В 1-й день 1-го цикла, в 1-й день 3-го цикла, в 1-й день 3-й недели поддерживающей монотерапии афлиберцептом, в конце лечения, оценено до 20 мес.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hellenic Cooperative Oncology Group

Соавторы

Sanofi

Следователи

  • Учебный стул: George Pentheroudakis, MD, Ass.Prof, Dept of Medical Oncology, Ioannina University Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 мая 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 сентября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 апреля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 мая 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 мая 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 октября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 октября 2017 г.

Последняя проверка

1 октября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HE 6A/13
  • 2013-002567-26 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться