Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kliniczne chemioterapii skojarzonej z afliberceptem u pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego (AMALTHEA)

23 października 2017 zaktualizowane przez: Hellenic Cooperative Oncology Group

Jednoramienne badanie fazy II leczenia podtrzymującego afliberceptem po leczeniu pierwszego rzutu FOLFIRI plus aflibercept u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami

Badanie AMALTHEA (Aflibercept MAintenance after first-line THErapy with FOLFIRI+Aflibercept in metastatic colorectal cancer cells) jest zainicjowanym przez badacza, jednoramiennym, otwartym badaniem fazy II. Pacjenci z histologicznie potwierdzonym rakiem jelita grubego z przerzutami będą leczeni skojarzeniem FOLFIRI i afliberceptu przez 6 miesięcy. Włączeni zostaną zarówno pacjenci z homologiem onkogenu wirusowego mięsaka szczurów Kirsten (KRAS) typu dzikiego (wt), jak i z mutacją (mut). W przypadku braku progresji choroby (PD) po 6 miesiącach leczenia skojarzonego chemioterapią i afliberceptem, pacjent będzie leczony terapią podtrzymującą samym afliberceptem do czasu wystąpienia PD lub nieakceptowalnej toksyczności, decyzji badacza lub odmowy dalszego leczenia przez pacjenta lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi jest na pierwszym miejscu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Hipotezy statystyczne i obliczenie wielkości próby:

Szacuje się, że wskaźnik przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) po 1 roku ulegnie poprawie z 33% (co odpowiada medianie PFS wynoszącej 7,5 miesiąca [hipoteza zerowa]) do 47% (co odpowiada medianie PFS wynoszącej 11 miesięcy [hipoteza alternatywna] ]) z połączeniem pierwszego rzutu kwas folinowy/5-fluorouracyl/irynotekan (FOLFIRI) z terapią afliberceptem u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego (mCRC). Stosując jednoetapowy plan Fleminga, aby odrzucić hipotezę zerową w teście jednostronnym z błędem I typu 5% i mocą 80%, do badania będzie potrzebnych 73 pacjentów.

Populacja do analizy:

  • Populacja zgodna z zamiarem leczenia (ITT): wszyscy pacjenci, którzy wyrażą świadomą zgodę i którzy zostaną prawidłowo zarejestrowani do badania
  • Populacja możliwa do oceny pod kątem odpowiedzi guza: wszyscy leczeni pacjenci, bez większych odchyleń od protokołu, z co najmniej jedną oceną guza podczas leczenia (z wyjątkiem wczesnej progresji choroby lub zgonu) i dającą się ocenić pod kątem odpowiedzi
  • Populacja bezpieczeństwa: podgrupa populacji ITT, która przyjęła co najmniej jedną dawkę badanego leku

Podstawowa analiza:

Pierwszorzędowym parametrem skuteczności będzie wskaźnik PFS po 1 roku, który zostanie obliczony w populacji ITT.

Analiza drugorzędowych punktów końcowych:

Odpowiedź na leczenie zostanie opisana w tabeli częstości wraz z odpowiednimi wartościami procentowymi i 95% dokładnymi przedziałami ufności.

Metoda Kaplana-Meiera zostanie wykorzystana do oszacowania wartości mediany PFS i przeżycia całkowitego (OS) oraz 95% przedziałów ufności. Wszystkie te analizy zostaną przeprowadzone w populacji ITT. Analiza wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (ORR) zostanie dodatkowo przedstawiona w ocenianej populacji pod kątem odpowiedzi guza.

Zdarzenia niepożądane (AE) populacji bezpieczeństwa dla części leczenia FOLFIRI-aflibercept i leczenia podtrzymującego zostaną przedstawione w tabelach częstości według stopnia wraz z odpowiednimi wartościami procentowymi (N, %).

Eksploracyjne punkty końcowe:

Przeprowadzona zostanie również jedno- i wieloczynnikowa analiza regresji Coxa w celu zbadania czynników prognostycznych wśród podstawowych cech kliniczno-patologicznych i ocenianych biomarkerów w odniesieniu do PFS i OS. Rozkłady czasu do zdarzenia dla ekspresji badanych markerów zostaną oszacowane metodą Kaplana-Meiera i porównane za pomocą testu log-rank.

Utrwalone w formalinie bloczki tkanki nowotworowej zostaną pobrane z pierwotnych lub przerzutów do badania immunohistochemicznego i informacyjnego kwasu rybonukleinowego (mRNA) kluczowych efektorów i regulatorów angiogennych, takich jak: czynnik wzrostu śródbłonka naczyń A (VEGF A), czynnik wzrostu śródbłonka naczyń A-121 (VEGFA-121), czynnik wzrostu śródbłonka naczyń A121b (VEGFA121b), krótkie i długie izoformy VEGFA, inhibitor metaloproteinazy 3 (TIMP3), czynnik wzrostu śródbłonka naczyń B (VEGF-B), łożyskowy czynnik wzrostu (PlGF), czynnik wzrostu naczyń czynnik wzrostu śródbłonka-C (AVEGF-C), semaforyny, czynnik indukowany hipoksją 1 (HIF1), receptor czynnika wzrostu śródbłonka naczyń 1 (VEGFR1), receptor czynnika wzrostu śródbłonka naczyń 2 (VEGFR2), neuropilina 1 (NRP1), neuropilina 2 (NRP2), trombospondyna 1 (TSP1), trombospondyna 2 (TSP2), angiopoetyna-1 (Ang1), angiopoetyna-2 (Ang2), Tie2, interleukina 8 (IL8), receptor chemokin CXC 1 (CXCR1), receptor chemokin CXC 2 (CXCR2)

Analizy farmakokinetyczne (PK)/analizy farmakodynamiczne (PD) Oceny PK/PD (anality w osoczu, aflibercept wolny od osocza i związany z VEGF) zostaną przeprowadzone u wszystkich zarejestrowanych i leczonych pacjentów w określonych punktach czasowych zarówno podczas leczenia indukującego afliberceptem, jak i leczenia podtrzymującego według FOLFIRI, w celu ocenić stosunek wolnego/związanego afliberceptu w cyklach i potencjalną korelację z klinicznymi punktami końcowymi (bezpieczeństwo i skuteczność).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

73

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Grecja
      • Athens, Grecja, 11528
        • Oncology Section, Dept of Clinical Therapeutics, General Hospital of Athens "Alexandra"
      • Athens, Grecja, 14564
        • 2nd Dept of Medical Oncology, Agii Anargiri Cancer Hospital
      • Athens, Grecja, 14564
        • 3rd Dept of Medical Oncology, Agii Anargiri Cancer Hospital
      • Athens, Grecja, 15123
        • 3rd Dept of Medical Oncology, Hygeia Hospital
      • Athens, Grecja, 18547
        • 1st Dept of Medical Oncology, Metropolitan Hospital
      • Athens, Grecja, 18547
        • 2nd Dept of Medical Oncology, Metropolitan Hospital
      • Athens, Grecja, 11522
        • 2nd Dept of Internal Medicine, Agios Savvas Cancer Hospital
      • Athens, Grecja, 11525
        • 251 Airforce Hospital
      • Athens, Grecja, 11527
        • 2nd Dept of Internal Medicine, General Hospital of Athens "Hippokratio"
      • Athens, Grecja, 11527
        • Oncology Unit, 3rd Dept of Internal Medicine, Athens School of Medicine, Sotiria General Hospital
      • Athens, Grecja, 12462
        • Division of Oncology, 2nd Dept of Internal Medicine, University Hospital "Attiko"
      • Heraklio, Grecja, 71110
        • Dept of Medical Oncology, University Hospital of Heraklion
      • Ioannina, Grecja, 45500
        • Dept of Medical Oncology, Ioannina University Hospital
      • Larissa, Grecja, 41334
        • Oncology Dept, University Hospital of Larissa
      • Patras, Grecja
        • Division of Oncology, Dept of Internal Medicine, University Hospital of Patras
      • Thermi, Grecja, 57001
        • Thermi Clinic S.A.
      • Thessaloniki, Grecja, 56429
        • Dept of Medical Oncology, Papageorgiou General Hospital
    • Mournies
      • Chania, Mournies, Grecja, 73300
        • Agios Georgios Chania General Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

  • Potwierdzony histologicznie gruczolakorak okrężnicy i/lub odbytnicy
  • Choroba przerzutowa potwierdzona klinicznie/radiologicznie
  • Podpisana pisemna świadoma zgoda
  • Brak wcześniejszego leczenia choroby przerzutowej
  • Należycie udokumentowana nieoperacyjna choroba przerzutowa, tj. nienadająca się do całkowitej resekcji chirurgicznej prowadzącej do wyleczenia
  • Co najmniej jedna mierzalna lub możliwa do oceny zmiana oceniana za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub MRI (obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1
  • Wiek ≥18 lat
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stan sprawności (PS) 0-2

  • Odpowiedni stan hematologiczny:

    • neutrofile (ANC) ≥1,5x109/l
    • płytki krwi ≥100x109/l
    • hemoglobina ≥9g/dl
  • Prawidłowa czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy <1,5 mg/dl i filtracja kłębuszkowa >50 ml/min wg wzoru Cockrofta/Gaulta

  • Odpowiednia czynność wątroby:

    • stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN)
    • fosfatazy alkalicznej
    • aminotransferaza asparaginianowa (AST)
    • aminotransferaza alaninowa (ALT) < 5 x GGN
  • Białkomocz <2+ (badanie paskowe moczu) lub ≤1 g/24 godz
  • Możliwa regularna obserwacja
  • Oceny wyjściowe wykonane przed rejestracją: ocena kliniczna i ocena krwi nie później niż 2 tygodnie (14 dni) przed rejestracją, ocena guza (RTG klatki piersiowej, tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny, ocena niemierzalnych zmian) nie więcej niż 3 tygodnie ( 21 dni) przed rejestracją
  • Pierwszy cykl leczenia zaplanowany na mniej niż 1 tydzień (7 dni) po rejestracji
  • W przypadku pacjentek w wieku rozrodczym ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 1 tygodnia (7 dni) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Pacjentki muszą zobowiązać się do stosowania niezawodnych i odpowiednich metod antykoncepcji przez co najmniej trzy miesiące po zakończeniu leczenia w ramach badania (jeśli dotyczy). Pacjenci płci męskiej, których partner może zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji oprócz tego, że partner będzie stosował inną metodę antykoncepcji podczas badania.

Kryteria wyłączenia

  • Wyłączna obecność tylko przerzutów do kości
  • Niekontrolowana hiperkalcemia
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi >150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg pomimo leczenia) lub przełom nadciśnieniowy w wywiadzie lub encefalopatia nadciśnieniowa
  • Jednoczesna nieplanowana terapia przeciwnowotworowa (np. chemioterapia, terapia celowana molekularnie, immunoterapia)
  • Leczenie jakimkolwiek innym badanym produktem leczniczym w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania
  • Inna poważna i niekontrolowana niezłośliwa przewlekła choroba
  • Historia lub obecność przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), jeśli nie jest odpowiednio leczona (np. przerzuty do OUN nie poddane napromieniowaniu, napady padaczkowe niekontrolowane standardową terapią medyczną)
  • Zespół Gilberta
  • Nietolerancja siarczanu atropiny lub loperamidu
  • Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej
  • Leczenie induktorami cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), o ile nie zostanie przerwane > 7 dni przed randomizacją
  • Którekolwiek z poniższych w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem: krwawienie z przewodu pokarmowego stopnia 3-4 (chyba że z powodu resekcji guza), oporna na leczenie choroba wrzodowa, nadżerkowe zapalenie przełyku lub żołądka, zakaźna lub zapalna choroba jelit lub zapalenie uchyłków

  • Inny współistniejący lub wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem:

    • odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ
    • rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
    • rak w całkowitej remisji przez >5 lat
  • Jakakolwiek inna poważna i niekontrolowana choroba niezłośliwa, poważna operacja lub uraz w ciągu ostatnich 28 dni
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Pacjenci ze znaną alergią na jakiekolwiek substancje pomocnicze do badania leków
  • Historia zawału mięśnia sercowego i/lub udaru mózgu lub innych tętniczych incydentów zakrzepowych lub zatorowości płucnej lub niestabilnej dusznicy bolesnej w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
  • Źle kontrolowane zaburzenia rytmu serca
  • Niedrożność jelit
  • Historia ciężkiego krwawienia z guza lub zaburzeń krzepnięcia
  • Źle kontrolowana terapia przeciwzakrzepowa (INR>3,0 dla związków kumadyny lub heparyny)
  • Radioterapia paliatywna w ciągu 4 tygodni przed rejestracją

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: FOLFIRI-AFLIBERCEPT
Aflibercept 4 mg/kg podawany przez 1 godzinę w dniu 1, a następnie schemat FOLFIRI. Leczenie będzie powtarzane co 2 tygodnie. Schemat FOLFIRI: Irynotekan 180 mg/m² we wlewie dożylnym (IV) i kwas folinowy 400 mg/m² we wlewie dożylnym, a następnie: 5-fluorouracyl (5-FU) 400 mg/m² IV bolus, a następnie: 5-FU 2400 mg/m² ciągła Infuzja dożylna przez 46 godzin. Podawanie FOLFIRI nastąpi natychmiast po podaniu afliberceptu. W przypadku braku PD po 6 miesiącach stosowania skojarzenia chemioterapii i afliberceptu pacjent będzie leczony terapią podtrzymującą samym afliberceptem do czasu wystąpienia PD lub nieakceptowalnych toksyczności, decyzji badacza lub odmowy dalszego leczenia przez pacjenta lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Lek: 5-fluorouracyl
Lek: Irynotekan
Inne nazwy:
  • Campto
Lek: Kwas foliowy
Lek: AFLIBERCEPT
Inne nazwy:
  • Zaltrap
  • AVE005

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Wskaźnik przeżycia bez progresji choroby (PFS) po 1 roku
Ramy czasowe: Do 1 roku
Do 1 roku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (ORR) zdefiniowana jako odsetek pacjentów z odpowiedzią całkowitą (CR) lub odpowiedzią częściową (PR) wśród wszystkich pacjentów, zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi dla guzów litych (RECIST) wer. 1.1
Ramy czasowe: Do 20 miesięcy
Odpowiedź na leczenie zostanie opisana w tabeli częstości wraz z odpowiednimi wartościami procentowymi i 95% dokładnymi przedziałami ufności.
Do 20 miesięcy
Ocena przeżycia całkowitego (OS)
Ramy czasowe: Przedział czasu od rejestracji do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny oceniany do 60 miesięcy
Przedział czasu od rejestracji do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny oceniany do 60 miesięcy
Ocena przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Odstęp czasowy od rejestracji do pierwszej daty udokumentowanej progresji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny oceniany do 60 miesięcy
Odstęp czasowy od rejestracji do pierwszej daty udokumentowanej progresji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny oceniany do 60 miesięcy
Liczba uczestników z poważnymi i nie-poważnymi zdarzeniami niepożądanymi sklasyfikowanymi zgodnie z normą National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) wersja 4.0
Ramy czasowe: Do 40 miesięcy
Zdarzenia niepożądane populacji bezpieczeństwa dla części leczenia FOLFIRI-aflibercept i leczenia podtrzymującego zostaną przedstawione w tabelach częstości według stopnia, wraz z odpowiednimi wartościami procentowymi (N,%)
Do 40 miesięcy
Poziomy mRNA tkanki nowotworowej VEGFA-121, VEGFA121b, VEGF-B, PlGF, VEGF-C, semaforyny, HIF1, VEGFR1, VEGFR2, neuropiliny 1,2, trombospondyna, angiopoetyny 1,2. Znaczenie prognostyczne dla odsetka odpowiedzi, PFS, OS.
Ramy czasowe: Bloki guza będą zbierane na początku badania
Bloki guza będą zbierane na początku badania
Stężenie w stanie stacjonarnym wolnego afliberceptu i afliberceptu związanego z VEGF w osoczu. Znaczenie prognostyczne dla odsetka odpowiedzi, PFS, OS.
Ramy czasowe: W 1. dniu 1. cyklu, w 1. dniu 3. dnia, w 1. dniu 3. tygodnia monoterapii podtrzymującej Afliberceptem, na koniec leczenia ocenianego do 20 miesięcy
W 1. dniu 1. cyklu, w 1. dniu 3. dnia, w 1. dniu 3. tygodnia monoterapii podtrzymującej Afliberceptem, na koniec leczenia ocenianego do 20 miesięcy
Test immunoenzymatyczny (ELISA) stężenia w osoczu VEGFA, rozpuszczalnego VEGFR1, rozpuszczalnego VEGFR2, VEGF-B, PlGF, zasadowego czynnika wzrostu fibroblastów (bFGF), czynnika wzrostu hepatocytów (HGF). Znaczenie prognostyczne dla odsetka odpowiedzi, PFS, OS.
Ramy czasowe: W 1. dniu 1. cyklu, w 1. dniu 3. dnia, w 1. dniu 3. tygodnia monoterapii podtrzymującej Afliberceptem, na koniec leczenia ocenianego do 20 miesięcy
W 1. dniu 1. cyklu, w 1. dniu 3. dnia, w 1. dniu 3. tygodnia monoterapii podtrzymującej Afliberceptem, na koniec leczenia ocenianego do 20 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hellenic Cooperative Oncology Group

Współpracownicy

Sanofi

Śledczy

  • Krzesło do nauki: George Pentheroudakis, MD, Ass.Prof, Dept of Medical Oncology, Ioannina University Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 maja 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

25 września 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 kwietnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 maja 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 maja 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 października 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 października 2017

Ostatnia weryfikacja

1 października 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HE 6A/13
  • 2013-002567-26 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego z przerzutami

Badania kliniczne na 5-fluorouracyl

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Brazil

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj