Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Klinisk forsøg med kombinationskemoterapi med aflibercept hos patienter med avanceret kolorektal cancer (AMALTHEA)

23. oktober 2017 opdateret af: Hellenic Cooperative Oncology Group

Enkeltarms fase II undersøgelse af vedligeholdelsesterapi med aflibercept efter førstelinjebehandling med FOLFIRI Plus aflibercept hos patienter med metastaserende kolorektal cancer

AMALTHEA-studiet (Aflibercept Maintenance after first-line THErapy with FOLFIRI+Aflibercept in metastatic colorectal cancer-patienter) er et investigator-initieret, enkelt-arm, åbent fase II-studie. Patienter med histologisk dokumenteret metastatisk kolorektalt karcinom vil blive behandlet med en kombination af FOLFIRI og aflibercept i 6 måneder. Både Kirsten rottesarkom viral onkogen homolog (KRAS) vildtype (wt) og mutant (mut) patienter vil blive indskrevet. I fravær af progressiv sygdom (PD) efter 6 måneders kombination af kemoterapi og aflibercept, vil patienten blive behandlet med en vedligeholdelsesterapi med aflibercept alene indtil PD eller uacceptabel toksicitet, investigators beslutning eller patientens afvisning af yderligere behandling eller død kommer først.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Statistiske hypoteser og beregning af stikprøvestørrelse:

Det anslås, at progressionsfri overlevelse (PFS) efter 1 år vil blive forbedret fra 33 % (svarende til en median PFS på 7,5 måneder [nulhypotese]) til 47 % (svarende til en median PFS på 11 måneder [alternativ hypotese) ]) med kombinationen af ​​førstelinjes Folinsyre/5-Fluorouracil/Irinotecan (FOLFIRI) plus afliberceptbehandling hos patienter med metastatisk kolorektal cancer (mCRC). Ved at bruge et-trins Flemings design, for at afvise nulhypotesen i en ensidig test med en type I fejl på 5% og power 80%, vil der være behov for 73 patienter for at deltage i undersøgelsen.

Analysepopulation:

  • Intent-to-treat (ITT) population: alle patienter, der vil have givet deres informerede samtykke, og som vil være blevet korrekt registreret til undersøgelsen
  • Evaluerbar population for tumorrespons: alle behandlede patienter, uden større protokolafvigelse, med mindst én tumorevaluering under behandling (bortset fra tidlig sygdomsprogression eller død) og evaluerbare for respons
  • Sikkerhedspopulation: den undergruppe af ITT-populationen, der tog mindst én dosis undersøgelsesmedicin

Primær analyse:

Den primære effektparameter vil være PFS-rate efter 1 år, og den vil blive beregnet i ITT-populationen.

Analyse af sekundære endepunkter:

Respons på behandling vil blive beskrevet i en frekvenstabel sammen med de tilsvarende procenter og 95 % nøjagtige konfidensintervaller.

Kaplan-Meier metoden vil blive brugt til at estimere median PFS og samlet overlevelse (OS) værdier og 95 % konfidensintervaller. Alle disse analyser vil blive udført i ITT-populationen. Analyse for objektiv responsrate (ORR) vil desuden blive præsenteret i den evaluerbare population for tumorrespons.

Bivirkninger (AE'er) af sikkerhedspopulationen for FOLFIRI-aflibercept-behandlingsdelen og vedligeholdelsesbehandlingen vil blive præsenteret i frekvenstabeller efter grad sammen med de tilsvarende procenter (N, %).

Udforskende endepunkter:

Univariate og multivariate Cox-regressionsanalyser vil også blive udført for at udforske prognostiske faktorer blandt grundlæggende klinisk-patologiske karakteristika og evaluerede biomarkører med hensyn til PFS og OS. Tid-til-hændelse fordelinger for ekspression af undersøgte markører vil blive estimeret ved Kaplan-Meier metode og sammenlignet ved hjælp af log-rank test.

Formalinfikserede indlejrede tumorvævsblokke vil blive indsamlet fra primære eller metastaser til immunhistokemisk og messenger ribonukleinsyre (mRNA) undersøgelse af centrale angiogene effektorer og regulatorer, såsom: vaskulær endotelvækstfaktor A (VEGF A), vaskulær endotelvækstfaktor A-121 (VEGFA-121), vaskulær endotelvækstfaktor A121b (VEGFA121b), korte og lange VEGFA-isoformer, metalloproteinasehæmmer 3 (TIMP3), vaskulær endotelvækstfaktor B (VEGF-B), placenta vækstfaktor (PlGF), vaskulær endothelial growth factor-C (AVEGF-C), semaphoriner, hypoxi-inducerbar faktor 1 (HIF1), vaskulær endotelial vækstfaktor receptor 1 (VEGFR1), vaskulær endotelial vækstfaktor receptor 2 (VEGFR2), neuropilin 1 (NRP1), neuropilin 2 (NRP2), trombospondin 1 (TSP1), trombospondin 2 (TSP2), angiopoietin-1 (Ang1), Angiopoietin-2 (Ang2), Tie2, interleukin 8 (IL8), CXC kemokinreceptor 1 (CXCR1), CXC kemokinreceptor 2 (CXCR2)

Farmakokinetiske (PK)/farmakodynamiske analyser (PD) PK/PD-vurderinger (plasmaanalytter, plasmafri og VEGF-bundet aflibercept) vil blive udført i alle registrerede og behandlede patienter på specificerede tidspunkter under både FOLFIRI-aflibercept induktion og aflibercept vedligeholdelsesbehandling, til vurdere frit/bundet aflibercept-forhold over cyklusser og den potentielle sammenhæng med kliniske endepunkter (sikkerhed og effektivitet).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

73

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Grækenland
      • Athens, Grækenland, 11528
        • Oncology Section, Dept of Clinical Therapeutics, General Hospital of Athens "Alexandra"
      • Athens, Grækenland, 14564
        • 2nd Dept of Medical Oncology, Agii Anargiri Cancer Hospital
      • Athens, Grækenland, 14564
        • 3rd Dept of Medical Oncology, Agii Anargiri Cancer Hospital
      • Athens, Grækenland, 15123
        • 3rd Dept of Medical Oncology, Hygeia Hospital
      • Athens, Grækenland, 18547
        • 1st Dept of Medical Oncology, Metropolitan Hospital
      • Athens, Grækenland, 18547
        • 2nd Dept of Medical Oncology, Metropolitan Hospital
      • Athens, Grækenland, 11522
        • 2nd Dept of Internal Medicine, Agios Savvas Cancer Hospital
      • Athens, Grækenland, 11525
        • 251 Airforce Hospital
      • Athens, Grækenland, 11527
        • 2nd Dept of Internal Medicine, General Hospital of Athens "Hippokratio"
      • Athens, Grækenland, 11527
        • Oncology Unit, 3rd Dept of Internal Medicine, Athens School of Medicine, Sotiria General Hospital
      • Athens, Grækenland, 12462
        • Division of Oncology, 2nd Dept of Internal Medicine, University Hospital "Attiko"
      • Heraklio, Grækenland, 71110
        • Dept of Medical Oncology, University Hospital of Heraklion
      • Ioannina, Grækenland, 45500
        • Dept of Medical Oncology, Ioannina University Hospital
      • Larissa, Grækenland, 41334
        • Oncology Dept, University Hospital of Larissa
      • Patras, Grækenland
        • Division of Oncology, Dept of Internal Medicine, University Hospital of Patras
      • Thermi, Grækenland, 57001
        • Thermi Clinic S.A.
      • Thessaloniki, Grækenland, 56429
        • Dept of Medical Oncology, Papageorgiou General Hospital
    • Mournies
      • Chania, Mournies, Grækenland, 73300
        • Agios Georgios Chania General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Histologisk påvist adenokarcinom i tyktarmen og/eller endetarmen
  • Metastatisk sygdom bekræftet klinisk/radiologisk
  • Underskrevet skriftligt informeret samtykke
  • Ingen forudgående behandling for metastatisk sygdom
  • Behørigt dokumenteret inoperabel metastatisk sygdom, dvs. ikke egnet til komplet kurativ kirurgisk resektion
  • Mindst én målbar eller evaluerbar læsion vurderet ved computertomografi (CT)-scanning eller MRI (magnetisk resonansbilleddannelse) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1
  • Alder ≥18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ydelsesstatus (PS) 0-2

  • Tilstrækkelig hæmatologisk status:

    • neutrofiler (ANC) ≥1,5x109/L
    • blodplader ≥100x109/L
    • hæmoglobin ≥9g/dL
  • Tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatininniveau <1,5 mg/dl og glomerulær filtrationshastighed>50 ml/min ved Cockroft/Gault-formel

  • Tilstrækkelig leverfunktion:

    • serumbilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN)
    • alkalisk fosfatase
    • aspartat aminotransferase (AST)
    • alaninaminotransferase (ALT) < 5 x ULN
  • Proteinuri <2+ (dipstick urinalyse) eller ≤1g/24 timer
  • Regelmæssig opfølgning mulig
  • Baseline-evalueringer udført før registrering: kliniske og blodevalueringer ikke mere end 2 uger (14 dage) før registrering, tumorvurdering (thorax røntgen, CT-scanning eller MR, evaluering af ikke-målbare læsioner) ikke mere end 3 uger ( 21 dage) før tilmelding
  • Første behandlingsforløb planlagt mindre end 1 uge (7 dage) efter registrering
  • For kvindelige patienter i den fødedygtige alder, negativ serumgraviditetstest inden for 1 uge (7 dage) før start af undersøgelsesbehandling
  • Kvindelige patienter skal forpligte sig til at bruge pålidelige og passende præventionsmetoder indtil mindst tre måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen (hvis relevant). Mandlige patienter med en partner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge prævention ud over at få deres partner til at bruge en anden præventionsmetode under forsøget.

Eksklusionskriterier

  • Eksklusiv tilstedeværelse af kun knoglemetastaser
  • Ukontrolleret hypercalcæmi
  • Ukontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >100 mmHg trods medicinsk behandling), eller historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
  • Samtidig uplanlagt antitumorbehandling (f. kemoterapi, molekylær målrettet terapi, immunterapi)
  • Behandling med ethvert andet forsøgslægemiddel inden for 28 dage før studiestart
  • Anden alvorlig og ukontrolleret ikke-malign kronisk sygdom
  • Anamnese eller tilstedeværelse af metastaser fra centralnervesystemet (CNS), medmindre det behandles tilstrækkeligt (f. ikke-bestrålede CNS-metastaser, anfald ikke kontrolleret med standard medicinsk behandling)
  • Gilberts syndrom
  • Intolerance over for atropinsulfat eller loperamid
  • Kendt dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel
  • Behandling med Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) inducere, medmindre behandlingen seponeres > 7 dage før randomisering
  • Enhver af følgende inden for 3 måneder før inklusion: grad 3-4 gastrointestinal blødning (medmindre det skyldes resekteret tumor), behandlingsresistent mavesår, erosiv esophagitis eller gastritis, infektiøs eller inflammatorisk tarmsygdom eller diverticulitis

  • Anden samtidig eller tidligere malignitet, undtagen:

    • tilstrækkeligt behandlet in-situ karcinom i livmoderhalsen
    • basal- eller pladecellekarcinom i huden
    • kræft i fuldstændig remission i >5 år
  • Enhver anden alvorlig og ukontrolleret ikke-malign sygdom, større operation eller traumatisk skade inden for de sidste 28 dage
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Patienter med kendt allergi over for eventuelle hjælpestoffer til at studere lægemidler
  • Anamnese med myokardieinfarkt og/eller slagtilfælde eller andre arterielle trombotiske hændelser eller lungeemboli eller ustabil angina pectoris inden for 6 måneder før registrering
  • Dårligt kontrollerede hjertearytmier
  • Tarmobstruktion
  • Anamnese med alvorlig tumorblødning eller blødningsforstyrrelser
  • Dårligt kontrolleret anti-koagulationsbehandling (INR>3,0 på coumadin- eller heparinforbindelser)
  • Palliativ strålebehandling inden for 4 uger før registrering

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: FOLFIRI-AFLIBERCEPT
Aflibercept 4 mg/kg administreret over 1 time på dag 1, efterfulgt af FOLFIRI-kur. Behandlingen gentages hver 2. uge. FOLFIRI regime: Irinotecan 180 mg/m² intravenøs (IV) infusion og folinsyre 400 mg/m² IV infusion efterfulgt af: 5-fluorouracil (5-FU) 400 mg/m² IV bolus efterfulgt af: 5-FU 2400 mg/m² kontinuerlig IV infusion over 46 timer. FOLFIRI administration vil straks følge aflibercept. I fravær af PD efter 6 måneders kombination af kemoterapi og aflibercept vil patienten blive behandlet med en vedligeholdelsesterapi med aflibercept alene indtil PD eller uacceptable toksiciteter, investigators beslutning eller patientens afvisning af yderligere behandling eller død, alt efter hvad der kommer først.
Medicin: 5-Fluorouracil
Medicin: Irinotecan
Andre navne:
  • Campto
Medicin: Folinsyre
Medicin: AFLIBERCEPT
Andre navne:
  • Zaltrap
  • AVE005

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) rate ved 1 år
Tidsramme: Op til 1 år
Op til 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering af objektiv responsrate (ORR) defineret som andelen af ​​patienter med komplet respons (CR) eller partiel respons (PR) blandt alle patienter, som vurderet i henhold til responsevalueringskriterier for solide tumorer (RECIST) v1.1
Tidsramme: Op til 20 måneder
Respons på behandling vil blive beskrevet i en frekvenstabel sammen med de tilsvarende procenter og 95 % nøjagtige konfidensintervaller.
Op til 20 måneder
Evaluering af samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Tidsinterval fra registrering til datoen for dødsfald på grund af enhver årsag vurderet op til 60 måneder
Tidsinterval fra registrering til datoen for dødsfald på grund af enhver årsag vurderet op til 60 måneder
Evaluering af progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tidsinterval fra registrering til den første dato for dokumenteret progression eller død på grund af enhver årsag vurderet op til 60 måneder
Tidsinterval fra registrering til den første dato for dokumenteret progression eller død på grund af enhver årsag vurderet op til 60 måneder
Antal deltagere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.0
Tidsramme: Op til 40 måneder
Bivirkninger af sikkerhedspopulationen for FOLFIRI-aflibercept-behandlingsdelen og vedligeholdelsesbehandlingen vil blive præsenteret i frekvenstabeller efter grad sammen med de tilsvarende procenter (N,%)
Op til 40 måneder
Tumorvævs-mRNA-niveauer af VEGFA-121, VEGFA121b, VEGF-B, PlGF, VEGF-C, Semaphoriner, HIF1, VEGFR1, VEGFR2, Neuropiliner 1,2, Thrombospondin, Angiopoietiner 1,2. Forudsigelig betydning for svarprocent, PFS, OS.
Tidsramme: Tumorblokke vil blive indsamlet ved baseline
Tumorblokke vil blive indsamlet ved baseline
Steady-state koncentration af frit Aflibercept og VEGF-bundet Aflibercept i plasma. Forudsigelig betydning for svarprocent, PFS, OS.
Tidsramme: På dag 1 i cyklus 1, på dag 1 i cyklus 3, på dag 1 i uge 3 af Aflibercept vedligeholdelsesmonoterapi, ved afslutningen af ​​behandlingen, vurderet op til 20 måneder
På dag 1 i cyklus 1, på dag 1 i cyklus 3, på dag 1 i uge 3 af Aflibercept vedligeholdelsesmonoterapi, ved afslutningen af ​​behandlingen, vurderet op til 20 måneder
Enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) plasmakoncentrationer af VEGFA, opløselig VEGFR1, opløselig VEGFR2, VEGF-B, PlGF, basisk fibroblast vækstfaktor (bFGF), hepatocyt vækstfaktor (HGF). Forudsigelig betydning for svarprocent, PFS, OS.
Tidsramme: På dag 1 i cyklus 1, på dag 1 i cyklus 3, på dag 1 i uge 3 af Aflibercept vedligeholdelsesmonoterapi, ved afslutningen af ​​behandlingen, vurderet op til 20 måneder
På dag 1 i cyklus 1, på dag 1 i cyklus 3, på dag 1 i uge 3 af Aflibercept vedligeholdelsesmonoterapi, ved afslutningen af ​​behandlingen, vurderet op til 20 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hellenic Cooperative Oncology Group

Samarbejdspartnere

Sanofi

Efterforskere

  • Studiestol: George Pentheroudakis, MD, Ass.Prof, Dept of Medical Oncology, Ioannina University Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. maj 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2017

Studieafslutning (Faktiske)

25. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. april 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. maj 2014

Først opslået (Skøn)

2. maj 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. oktober 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. oktober 2017

Sidst verificeret

1. oktober 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HE 6A/13
  • 2013-002567-26 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk tyktarmskræft

Kliniske forsøg med 5-Fluorouracil

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Türkiye

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner