Kliininen tutkimus yhdistelmäkemoterapiasta Afliberceptin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt paksusuolen syöpä (AMALTHEA)
Yhden käden vaiheen II tutkimus ylläpitohoidosta Afliberceptilla ensimmäisen linjan FOLFIRI Plus Aflibercept -hoidon jälkeen metastasoituneilla kolorektaalisyöpäpotilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tilastolliset hypoteesit ja otoskoon laskenta:
On arvioitu, että etenemisvapaa eloonjäämisaste (PFS) yhden vuoden kohdalla paranee 33 %:sta (vastaten 7,5 kuukauden PFS-mediaania [nollahypoteesi]) 47 %:iin (vastaa 11 kuukauden PFS-mediaania [vaihtoehtoinen hypoteesi] ]) ensimmäisen linjan foliinihapon/5-fluorourasiilin/irinotekaani (FOLFIRI) ja afliberseptihoidon yhdistelmällä potilailla, joilla on metastaattinen paksusuolensyöpä (mCRC). Yksivaiheista Flemingin suunnittelua käyttämällä nollahypoteesin hylkäämiseksi yksipuolisessa testissä tyypin I virheellä 5 % ja teholla 80 % tutkimukseen tarvitaan 73 potilasta.
Analyysipopulaatio:
- Intent-to-treat (ITT) -populaatio: kaikki potilaat, jotka ovat antaneet tietoisen suostumuksensa ja jotka on rekisteröity asianmukaisesti tutkimukseen
- Tuumorivasteen arvioitava populaatio: kaikki hoidetut potilaat, joilla ei ole merkittävää poikkeamaa protokollassa, joilla on vähintään yksi kasvainarviointi hoidon aikana (lukuun ottamatta taudin varhaista etenemistä tai kuolemaa) ja vasteen perusteella arvioitavissa
- Turvallisuuspopulaatio: ITT-populaation alajoukko, joka otti vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä
Ensisijainen analyysi:
Ensisijainen tehokkuusparametri on PFS-taajuus 1 vuoden kohdalla, ja se lasketaan ITT-populaatiossa.
Toissijaisten päätepisteiden analyysi:
Hoitovaste kuvataan esiintymistiheystaulukossa vastaavien prosenttiosuuksien ja 95 %:n tarkkojen luottamusvälien kanssa.
Kaplan-Meier-menetelmää käytetään mediaanien PFS- ja kokonaiseloonjäämisarvojen sekä 95 %:n luottamusvälien arvioimiseen. Kaikki nämä analyysit suoritetaan ITT-populaatiossa. Objektiivisen vastenopeuden (ORR) analyysi esitetään lisäksi kasvainvasteen arvioitavassa populaatiossa.
Haittatapahtumat (AE) turvallisuuspopulaatiossa FOLFIRI-afliberseptihoidon osan ja ylläpitohoidon osalta esitetään esiintymistiheystaulukoissa asteen mukaan sekä vastaavat prosenttiosuudet (N, %).
Tutkivat päätepisteet:
Yksimuuttujia ja monimuuttujia Cox-regressioanalyysejä tehdään myös kliinisten patologisten perusominaisuuksien ja arvioitujen biomarkkerien prognostisten tekijöiden tutkimiseksi PFS:n ja OS:n osalta. Tutkittujen markkerien ilmentymisen aika-tapahtumajakaumat arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä ja niitä verrataan log-rank-testillä.
Formaliiniin kiinnitettyjä upotettuja kasvainkudoslohkoja kerätään primaareista tai metastaaseista tärkeimpien angiogeenisten efektorien ja säätelyaineiden, kuten: verisuonten endoteelin kasvutekijä A (VEGF A), verisuonten endoteelin kasvutekijän, immunohistokemiallista ja lähettiribonukleiinihappoa (mRNA) koskevaa tutkimusta varten. A-121 (VEGFA-121), verisuonten endoteelin kasvutekijä A121b (VEGFA121b), lyhyet ja pitkät VEGFA-isoformit, metalloproteinaasin estäjä 3 (TIMP3), verisuonten endoteelin kasvutekijä B (VEGF-B), istukan kasvutekijä (PlGF), verisuoni endoteelin kasvutekijä-C (AVEGF-C), semaforiinit, hypoksialla indusoituva tekijä 1 (HIF1), verisuonten endoteelin kasvutekijäreseptori 1 (VEGFR1), verisuonten endoteelin kasvutekijäreseptori 2 (VEGFR2), neuropiliini 1 (NRP1), neuropiliini 2 (NRP2), trombospondiini 1 (TSP1), trombospondiini 2 (TSP2), angiopoietiini-1 (Ang1), angiopoietiini-2 (Ang2), Tie2, interleukiini 8 (IL8), CXC kemokiinireseptori 1 (CXCR1), CXC kemokiinireseptori 2 (CXCR2)
Farmakokineettiset (PK)/farmakodynaamiset analyysit (PD) PK/PD-arvioinnit (plasma-analyytit, plasmavapaa ja VEGF-sitoutunut aflibersepti) suoritetaan kaikille rekisteröidyille ja hoidetuille potilaille määrättyinä ajankohtina sekä FOLFIRI-afliberseptin induktion että afliberseptin ylläpitohoidon aikana. arvioida vapaan/sidotun afliberseptin suhdetta syklien aikana ja mahdollista korrelaatiota kliinisten päätepisteiden kanssa (turvallisuus ja teho).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Athens, Kreikka, 11528
- Oncology Section, Dept of Clinical Therapeutics, General Hospital of Athens "Alexandra"
-
Athens, Kreikka, 14564
- 2nd Dept of Medical Oncology, Agii Anargiri Cancer Hospital
-
Athens, Kreikka, 14564
- 3rd Dept of Medical Oncology, Agii Anargiri Cancer Hospital
-
Athens, Kreikka, 15123
- 3rd Dept of Medical Oncology, Hygeia Hospital
-
Athens, Kreikka, 18547
- 1st Dept of Medical Oncology, Metropolitan Hospital
-
Athens, Kreikka, 18547
- 2nd Dept of Medical Oncology, Metropolitan Hospital
-
Athens, Kreikka, 11522
- 2nd Dept of Internal Medicine, Agios Savvas Cancer Hospital
-
Athens, Kreikka, 11525
- 251 Airforce Hospital
-
Athens, Kreikka, 11527
- 2nd Dept of Internal Medicine, General Hospital of Athens "Hippokratio"
-
Athens, Kreikka, 11527
- Oncology Unit, 3rd Dept of Internal Medicine, Athens School of Medicine, Sotiria General Hospital
-
Athens, Kreikka, 12462
- Division of Oncology, 2nd Dept of Internal Medicine, University Hospital "Attiko"
-
Heraklio, Kreikka, 71110
- Dept of Medical Oncology, University Hospital of Heraklion
-
Ioannina, Kreikka, 45500
- Dept of Medical Oncology, Ioannina University Hospital
-
Larissa, Kreikka, 41334
- Oncology Dept, University Hospital of Larissa
-
Patras, Kreikka
- Division of Oncology, Dept of Internal Medicine, University Hospital of Patras
-
Thermi, Kreikka, 57001
- Thermi Clinic S.A.
-
Thessaloniki, Kreikka, 56429
- Dept of Medical Oncology, Papageorgiou General Hospital
-
-
Mournies
-
Chania, Mournies, Kreikka, 73300
- Agios Georgios Chania General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Histologisesti todistettu paksu- ja/tai peräsuolen adenokarsinooma
- Metastaattinen sairaus varmistettu kliinisesti/radiologisesti
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
- Ei aikaisempaa hoitoa metastaattiseen sairauteen
- Asianmukaisesti dokumentoitu leikkauskelvoton metastaattinen sairaus, eli ei sovellu täydelliseen parantavaan kirurgiseen resektioon
- Vähintään yksi mitattavissa oleva tai arvioitava leesio, joka on arvioitu tietokonetomografialla (CT) tai MRI:llä (magneettikuvaus) kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.1 mukaisesti.
- Ikä ≥18 vuotta
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Suorituskykytila (PS) 0-2
Riittävä hematologinen tila:
- neutrofiilit (ANC) ≥1,5x109/l
- verihiutaleet ≥100x109/l
- hemoglobiini ≥9g/dl
- Riittävä munuaisten toiminta: seerumin kreatiniinitaso <1,5 mg/dl ja glomerulusten suodatusnopeus >50 ml/min Cockroft/Gault-kaavan mukaan
Riittävä maksan toiminta:
- seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- alkalinen fosfataasi
- aspartaattiaminotransferaasi (AST)
- alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 5 x ULN
- Proteinuria <2+ (mittatikku-virtsaanalyysi) tai ≤1g/24h
- Säännöllinen seuranta mahdollista
- Ennen rekisteröintiä suoritetut perusarvioinnit: kliiniset ja verikokeet enintään 2 viikkoa (14 päivää) ennen rekisteröintiä, kasvaimen arviointi (rintakehän röntgen, CT-skannaus tai MRI, ei-mitattavissa olevien leesioiden arviointi) enintään 3 viikkoa ( 21 päivää) ennen ilmoittautumista
- Ensimmäinen hoitojakso suunniteltu alle 1 viikon (7 päivää) rekisteröinnin jälkeen
- Hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille negatiivinen seerumin raskaustesti 1 viikon (7 päivän) sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
- Naispotilaiden on sitouduttava käyttämään luotettavia ja asianmukaisia ehkäisymenetelmiä vähintään kolmen kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen (jos mahdollista). Miespotilaiden, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään ehkäisyä sen lisäksi, että heidän kumppaninsa käyttää jotakin muuta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana.
Poissulkemiskriteerit
- Ainoastaan luumetastaasien esiintyminen
- Hallitsematon hyperkalsemia
- Hallitsematon verenpaine (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mmHg lääkehoidosta huolimatta) tai aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
- Samanaikainen suunnittelematon kasvainten vastainen hoito (esim. kemoterapia, molekyylikohdennettu hoito, immunoterapia)
- Hoito millä tahansa muulla tutkimuslääkkeellä 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Muu vakava ja hallitsematon ei-pahanlaatuinen krooninen sairaus
- Keskushermoston (CNS) etäpesäkkeiden historia tai esiintyminen, ellei sitä hoideta riittävästi (esim. säteilyttämätön keskushermoston etäpesäke, kohtaukset, joita ei saada hallintaan tavanomaisella lääkehoidolla)
- Gilbertin oireyhtymä
- Atropiinisulfaatin tai loperamidin intoleranssi
- Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin puutos
- Hoito sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) -indusoijilla, ellei sitä lopeteta > 7 päivää ennen satunnaistamista
- Mikä tahansa seuraavista 3 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä: asteen 3–4 maha-suolikanavan verenvuoto (ellei se johdu resektoidusta kasvaimesta), hoidolle vastustuskykyinen peptinen haavasairaus, erosiivinen esofagiitti tai gastriitti, tarttuva tai tulehduksellinen suolistosairaus tai divertikuliitti
Muu samanaikainen tai aikaisempi pahanlaatuinen kasvain, paitsi:
- riittävästi hoidettu in situ kohdunkaulan karsinooma
- ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä
- syöpä täydellisessä remissiossa > 5 vuotta
- Mikä tahansa muu vakava ja hallitsematon ei-pahanlaatuinen sairaus, suuri leikkaus tai traumaattinen vamma viimeisen 28 päivän aikana
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia jollekin apuaineelle, voivat tutkia lääkkeitä
- Aiemmin sydäninfarkti ja/tai aivohalvaus tai muut valtimotromboottiset tapahtumat tai keuhkoembolia tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
- Huonosti hallitut sydämen rytmihäiriöt
- Suolen tukos
- Aiempi vakava kasvainverenvuoto tai verenvuotohäiriöt
- Huonosti kontrolloitu antikoagulaatiohoito (INR > 3,0 kumadiini- tai hepariiniyhdisteillä)
- Palliatiivinen sädehoito 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: FOLFIRI-AFLIBERCEPT
Aflibersepti 4 mg/kg annettuna 1 tunnin aikana päivänä 1, jota seurasi FOLFIRI-hoito.
Hoito toistetaan 2 viikon välein.
FOLFIRI-hoito: Irinotekaani 180 mg/m² suonensisäinen (IV) infuusio ja foliinihappo 400 mg/m² IV infuusio, jonka jälkeen: 5-fluorourasiili (5-FU) 400 mg/m² IV bolus ja sen jälkeen: 5-FU 2400 mg/m² jatkuva IV-infuusio 46 tunnin aikana.
FOLFIRI-hallinto seuraa välittömästi afliberceptia.
Jos PD ei ole ilmennyt 6 kuukauden kemoterapian ja afliberseptin yhdistelmän jälkeen, potilasta hoidetaan ylläpitohoidolla pelkällä afliberseptilla, kunnes PD tai ei-hyväksyttävä toksisuus, tutkijan päätös tai potilas kieltäytyy jatkohoidosta tai kuolee sen mukaan, kumpi tulee ensin.
|
Muut nimet:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Progression-Free Survival (PFS) -prosentti 1 vuodella
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Jopa 1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivisen vastenopeuden (ORR) arviointi, joka määritellään täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) saaneiden potilaiden osuudena kaikkien potilaiden joukossa, arvioituna kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.1 mukaisesti.
Aikaikkuna: Jopa 20 kuukautta
|
Hoitovaste kuvataan esiintymistiheystaulukossa vastaavien prosenttiosuuksien ja 95 %:n tarkkojen luottamusvälien kanssa.
|
Jopa 20 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjäämisen arviointi (OS)
Aikaikkuna: Aikaväli rekisteröinnistä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 60 kuukautta
|
Aikaväli rekisteröinnistä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 60 kuukautta
|
|
|
Progression-free Survival (PFS) -arviointi
Aikaikkuna: Aikaväli rekisteröinnistä ensimmäiseen dokumentoidun etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, arvioituna enintään 60 kuukautta
|
Aikaväli rekisteröinnistä ensimmäiseen dokumentoidun etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, arvioituna enintään 60 kuukautta
|
|
|
Osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia, luokiteltu National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -version 4.0 mukaisesti
Aikaikkuna: Jopa 40 kuukautta
|
FOLFIRI-afliberseptihoidon osan ja ylläpitohoidon turvallisuuspopulaation haittatapahtumat esitetään esiintymistiheystaulukoissa arvosanan mukaan yhdessä vastaavien prosenttiosuuksien kanssa (N, %)
|
Jopa 40 kuukautta
|
|
Kasvainkudoksen mRNA-tasot VEGFA-121, VEGFA121b, VEGF-B, PlGF, VEGF-C, semaforiinit, HIF1, VEGFR1, VEGFR2, neuropiliinit 1,2, trombospondiini, angiopoietiinit 1,2. Ennustava merkitys vastenopeudelle, PFS:lle, käyttöjärjestelmälle.
Aikaikkuna: Kasvainlohkot kerätään lähtötilanteessa
|
Kasvainlohkot kerätään lähtötilanteessa
|
|
|
Vapaan afliberseptin ja VEGF:ään sitoutuneen afliberseptin vakaan tilan pitoisuus plasmassa. Ennustava merkitys vastenopeudelle, PFS:lle, käyttöjärjestelmälle.
Aikaikkuna: Jakson 1 päivänä 1, syklin 3 päivänä 1, Aflibercept-ylläpitomonoterapian viikon 1 päivänä 1, hoidon lopussa, arvioituna 20 kuukauden ajan
|
Jakson 1 päivänä 1, syklin 3 päivänä 1, Aflibercept-ylläpitomonoterapian viikon 1 päivänä 1, hoidon lopussa, arvioituna 20 kuukauden ajan
|
|
|
Entsyymi-immunosorbenttimääritys (ELISA) VEGFA:n, liukoisen VEGFR1:n, liukoisen VEGFR2:n, VEGF-B:n, PlGF:n, emäksisen fibroblastikasvutekijän (bFGF), hepatosyyttien kasvutekijän (HGF) pitoisuudet plasmassa. Ennustava merkitys vastenopeudelle, PFS:lle, käyttöjärjestelmälle.
Aikaikkuna: Jakson 1 päivänä 1, syklin 3 päivänä 1, Aflibercept-ylläpitomonoterapian viikon 1 päivänä 1, hoidon lopussa, arvioituna 20 kuukauden ajan
|
Jakson 1 päivänä 1, syklin 3 päivänä 1, Aflibercept-ylläpitomonoterapian viikon 1 päivänä 1, hoidon lopussa, arvioituna 20 kuukauden ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: George Pentheroudakis, MD, Ass.Prof, Dept of Medical Oncology, Ioannina University Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Suojaavat aineet
- Topoisomeraasin estäjät
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Topoisomeraasi I:n estäjät
- Vastalääkkeet
- B-vitamiinikompleksi
- Hematiini
- Fluorourasiili
- Leukovoriini
- Irinotekaani
- Levoleukovoriini
- Foolihappo
- Aflibercept
Muut tutkimustunnusnumerot
- HE 6A/13
- 2013-002567-26 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .