血圧に対する慢性ACEおよびDPP4阻害の効果
2022年2月8日 更新者：Nancy J. Brown, MD、Vanderbilt University
ジペプチジルペプチダーゼ IV (DPP4) およびアンギオテンシン変換酵素 (ACE) 阻害の設定におけるサブスタンス P の血圧調節への寄与
この研究では、研究者は、ジペプチジル ペプチダーゼ IV (DPP4) 阻害がアンギオテンシン変換酵素 (ACE) 阻害の降圧効果を弱めるが、アンギオテンシン受容体遮断またはカルシウム チャネル遮断は弱めないという仮説を検証します。
研究者はさらに、この効果がサブスタンス P によって媒介されているという仮説を立てています。
調査の概要
詳細な説明
2 型糖尿病 (T2DM) の治療のためのジペプチジル ペプチダーゼ IV (DPP4) 阻害剤の使用は急速に増加しています。
2 型糖尿病患者の大部分は、心血管および腎の罹患率と死亡率を減らすために、ACE 阻害剤またはアンギオテンシン受容体遮断薬 (ARB) も服用しています。
DPP4 および ACE 阻害剤は、共通の血管作動性基質物質 P を共有しています。サブスタンス P は、血管拡張剤として作用するだけでなく、交感神経系も活性化します。
DPP4 および ACE 阻害剤が血圧と神経液性活性化に及ぼす相互作用を理解することは、これらの薬剤を同時に服用している何百万人もの 2 型糖尿病患者にとって重要な意味を持ちます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
106
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
年齢 18～80歳
女性被験者の場合、次の条件を満たす必要があります。
-少なくとも1年間の閉経後の状態、または 外科的不妊手術後のステータス、または出産の可能性がある場合、避妊のバリア方法の利用、および薬物治療前およびすべての研究日に尿β-HCG検査を受ける意欲
T2DM、スクリーニング訪問時に以下の1つ以上によって定義される:
- Hgb A1C ≥6.5%、または
- 空腹時血糖≧126mg/dL、または
- 75gr の経口ブドウ糖負荷後の 2 時間血漿ブドウ糖 ≥200 mg/dL
以下によって定義される高血圧症：
- -医療記録に記録されている3回の座位SBP≧130 mm Hg、または
- -医療記録に記録されている3回の座位DBP≧80mmHg、または
- -最低6か月間の降圧薬による治療
除外基準:
- 1型糖尿病
- Hgb A1C > 8.7% として定義される制御不良の T2DM
- -メトホルミン以外の抗糖尿病薬の使用 研究開始前の少なくとも12か月
- 二次性高血圧
- -過去6か月間に減量プログラムに参加し、過去6か月で体重が5kg以上増減した被験者
- 妊娠
- 授乳
- 主に CYP3A4 を介して代謝される薬物による治療 (例: シサプリド、ピモジド)
- 薬物吸収を妨げる可能性のある臨床的に重大な胃腸障害
- -登録前6か月以内の心筋梗塞などの心血管疾患、狭心症の存在、重大な不整脈、うっ血性心不全（LV肥大および拡張機能障害は許容）、深部静脈血栓症、肺塞栓症、2度または3度のAVブロック、僧帽弁弁狭窄、または肥大型心筋症
- 肝機能障害（アスパラギン酸アミノトランスアミナーゼ[AST]および/またはアラニンアミノトランスアミナーゼ[ALT]>正常範囲の上限の3倍）
- 腎機能障害（MDRD式で決定されるeGFR < 50mL/分/1.73m2）
- -免疫学的または血液学的障害の病歴または存在。
- 膵炎の病歴または膵病変を知っている
- ACE阻害薬服用中の血管性浮腫の病歴
- ヘマトクリット <35%
- 抗凝固剤による治療
- -吸入β-2アゴニストの使用を週に1回以上必要とする喘息の診断
- -定期的な投薬を必要とする基礎疾患または急性疾患で、被験者に脅威を与える可能性がある、またはプロトコルの実施または研究結果の解釈を困難にする可能性がある
- -過去6か月以内の全身性グルココルチコイドによる治療
- リチウム塩による治療
- -研究の1か月前の治験薬による治療
- -被験者が研究の性質、範囲、または考えられる結果を理解できなくなる精神状態
- プロトコルを遵守できない、例えば、非協力的な態度、フォローアップの訪問のために戻ることができない、および研究を完了する可能性が低い
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：アムロジピン
このアームの被験者は、アムロジピン5mgを毎日3日間、その後毎日10mgを15週間投与するカルシウムチャネル遮断薬療法を受けます。
4週間の治療後、被験者は、4週間のウォッシュアウトで区切られたクロスオーバー方式で、3つの異なる1週間の同時介入を受けます。
介入は、プラセボ + プラセボ、シタグリプチン + プラセボ、シタグリプチン + アプレピタントです。
|
被験者は、研究の盲検化を維持するために、プラセボのカプセルを2つ受け取ります。 別の期間に、被験者はプラセボ1カプセルとシタグリプチン1カプセルを受け取ります。
他の名前：
被験者はシタグリプチン100mgを毎日7日間受け取ります。
さらに、被験者は、研究の盲検化を維持するために、アプレピタントまたはプラセボのカプセルのいずれかを受け取ります。
他の名前：
被験者は、シタグリプチンと一緒に7日間、アプレピタント（初日に125 mg、続いて80 mg / d）を受け取ります。
他の名前：
アーム/グループあたり最初の18人の被験者は、各投薬介入の7日目に混合食事テストを受けます。
これは、30 分間の休憩の後、臨床研究センターでの試験日の前半の後に行われます。
被験者はシェイク (固定炭水化物/脂肪/タンパク質の組み合わせ) を摂取し、食事の 4 時間後に血圧、心拍数、および静脈血サンプルを測定します。
|
|
実験的：ラミプリル
被験者は、ラミプリル 5 mg を毎日 3 日間、続いて毎日 10 mg を 15 週間投与する ACE 阻害剤療法を受けます。
4週間の治療後、被験者は、4週間のウォッシュアウトで区切られたクロスオーバー方式で、3つの異なる1週間の同時介入を受けます。
介入は、プラセボ + プラセボ、シタグリプチン + プラセボ、シタグリプチン + アプレピタントです。
|
被験者は、研究の盲検化を維持するために、プラセボのカプセルを2つ受け取ります。 別の期間に、被験者はプラセボ1カプセルとシタグリプチン1カプセルを受け取ります。
他の名前：
被験者はシタグリプチン100mgを毎日7日間受け取ります。
さらに、被験者は、研究の盲検化を維持するために、アプレピタントまたはプラセボのカプセルのいずれかを受け取ります。
他の名前：
被験者は、シタグリプチンと一緒に7日間、アプレピタント（初日に125 mg、続いて80 mg / d）を受け取ります。
他の名前：
アーム/グループあたり最初の18人の被験者は、各投薬介入の7日目に混合食事テストを受けます。
これは、30 分間の休憩の後、臨床研究センターでの試験日の前半の後に行われます。
被験者はシェイク (固定炭水化物/脂肪/タンパク質の組み合わせ) を摂取し、食事の 4 時間後に血圧、心拍数、および静脈血サンプルを測定します。
|
|
アクティブコンパレータ：バルサルタン
被験者は、バルサルタン160mgを毎日3日間、続いて残りの15週間は毎日320mgのARB療法を受けます。
4週間の治療後、被験者は、4週間のウォッシュアウトで区切られたクロスオーバー方式で、3つの異なる1週間の同時介入を受けます。
介入は、プラセボ + プラセボ、シタグリプチン + プラセボ、シタグリプチン + アプレピタントです。
|
被験者は、研究の盲検化を維持するために、プラセボのカプセルを2つ受け取ります。 別の期間に、被験者はプラセボ1カプセルとシタグリプチン1カプセルを受け取ります。
他の名前：
被験者はシタグリプチン100mgを毎日7日間受け取ります。
さらに、被験者は、研究の盲検化を維持するために、アプレピタントまたはプラセボのカプセルのいずれかを受け取ります。
他の名前：
被験者は、シタグリプチンと一緒に7日間、アプレピタント（初日に125 mg、続いて80 mg / d）を受け取ります。
他の名前：
アーム/グループあたり最初の18人の被験者は、各投薬介入の7日目に混合食事テストを受けます。
これは、30 分間の休憩の後、臨床研究センターでの試験日の前半の後に行われます。
被験者はシェイク (固定炭水化物/脂肪/タンパク質の組み合わせ) を摂取し、食事の 4 時間後に血圧、心拍数、および静脈血サンプルを測定します。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
平均動脈血圧
時間枠：各介入の 7 日目に 4.5 時間 (プラセボ、シタグリプチン、またはシタグリプチン + アプレピタント)
|
主な分析は、ラミプリルとラミプリル + シタグリプチンの間、およびラミプリル + シタグリプチンとラミプリル + シタグリプチン + アプレピタントの間の平均動脈血圧、心拍数、およびノルエピネフリン (NE) 濃度に焦点を当てます。
バルサルタンとプラセボで治療されたグループ内で同様の比較を行います.
さらに、ラミプリル治療群、バルサルタン治療群、プラセボ治療群の間で、同等の同時治療中に血圧と心拍数のパラメーターを比較します。
|
各介入の 7 日目に 4.5 時間 (プラセボ、シタグリプチン、またはシタグリプチン + アプレピタント)
|
|
心拍数
時間枠：各介入の 7 日目に 4.5 時間 (プラセボ、シタグリプチン、またはシタグリプチン + アプレピタント)
|
主な分析は、ラミプリルとラミプリル + シタグリプチンの間、およびラミプリル + シタグリプチンとラミプリル + シタグリプチン + アプレピタントの間の血圧、心拍数、およびノルエピネフリン (NE) 濃度に焦点を当てます。
バルサルタンとプラセボで治療されたグループ内で同様の比較を行います.
さらに、ラミプリル治療群、バルサルタン治療群、プラセボ治療群の間で、同等の同時治療中に血圧と心拍数のパラメーターを比較します。
|
各介入の 7 日目に 4.5 時間 (プラセボ、シタグリプチン、またはシタグリプチン + アプレピタント)
|
|
ノルエピネフリン (NE) 濃度
時間枠：各介入の 7 日目に 4.5 時間 (プラセボ、シタグリプチン、またはシタグリプチン + アプレピタント)
|
主な分析は、ラミプリルとラミプリル + シタグリプチンの間、およびラミプリル + シタグリプチンとラミプリル + シタグリプチン + アプレピタントの間の血圧、心拍数、およびノルエピネフリン (NE) 濃度に焦点を当てます。
バルサルタンとプラセボで治療されたグループ内で同様の比較を行います.
さらに、ラミプリル治療群、バルサルタン治療群、プラセボ治療群の間で、同等の同時治療中に血圧と心拍数のパラメーターを比較します。
|
各介入の 7 日目に 4.5 時間 (プラセボ、シタグリプチン、またはシタグリプチン + アプレピタント)
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
血圧活動の低頻度変動
時間枠：各介入の7日目に5分間（プラセボ、シタグリプチン、シタグリプチン+アプレピタント）
|
収縮期血圧の低周波変動は、スペクトル分析を使用して測定されます。
|
各介入の7日目に5分間（プラセボ、シタグリプチン、シタグリプチン+アプレピタント）
|
|
グルコース
時間枠：各介入（プラセボ、シタグリプチン、シタグリプチン+アプレピタント）の7日目に3時間絶食
|
DPP4阻害剤の効果測定
|
各介入（プラセボ、シタグリプチン、シタグリプチン+アプレピタント）の7日目に3時間絶食
|
|
インスリン
時間枠：各介入（プラセボ、シタグリプチン、シタグリプチン+アプレピタント）の7日目の3時間で測定された空腹時インスリン
|
インスリン抵抗性の測定。
|
各介入（プラセボ、シタグリプチン、シタグリプチン+アプレピタント）の7日目の3時間で測定された空腹時インスリン
|
|
ジペプチジルペプチダーゼ IV (DPP4) 活性
時間枠：各介入の 7 日目に 4.5 時間 (プラセボ、シタグリプチン、シタグリプチン + アプレピタント)
|
DPP4阻害剤投与の測定。
|
各介入の 7 日目に 4.5 時間 (プラセボ、シタグリプチン、シタグリプチン + アプレピタント)
|
|
アンギオテンシン変換酵素 (ACE) 活性
時間枠：各介入の 7 日目に 4.5 時間 (プラセボ、シタグリプチン、シタグリプチン + アプレピタント)
|
これは、アンギオテンシン変換酵素 (ACE) の活性の尺度です。
このアッセイは、添加した ACE 基質の切断速度を経時的に測定する速度論的アッセイ (Labcore) であり、結果は単位で報告されます。これは、37℃の標準条件下で 30 分間にわたる蛍光代謝産物の増加速度を表します。
|
各介入の 7 日目に 4.5 時間 (プラセボ、シタグリプチン、シタグリプチン + アプレピタント)
|
|
平均動脈血圧
時間枠：提示された値は、混合食の摂取前 (時間 0) の 5 分ごと、および摂取後 4 時間に行われた測定値の平均です。
|
(時刻 0) の直前から 5 分ごとに、混合食事の摂取後 4 時間にわたって行われた測定値の平均
|
提示された値は、混合食の摂取前 (時間 0) の 5 分ごと、および摂取後 4 時間に行われた測定値の平均です。
|
|
心拍数
時間枠：提示された値は、混合食事の摂取前 (時間 0) の 5 分ごと、および摂取後 4 時間に行われた測定値の平均です。
|
(時間 0) の前に 5 分ごとに行われた測定値の平均と、混合食事の摂取後 4 時間
|
提示された値は、混合食事の摂取前 (時間 0) の 5 分ごと、および摂取後 4 時間に行われた測定値の平均です。
|
|
ニューロペプチド Y
時間枠：混合食摂取前のニューロペプチドY濃度。
|
ニューロペプチド Y (NPY) 濃度の測定
|
混合食摂取前のニューロペプチドY濃度。
|
|
ナトリウムの24時間尿検査
時間枠：以下に挙げる各研究日の前に、ナトリウムのために尿を24時間収集した。研究日数は、3 つの降圧グループ内の各 7 日間の治療群 (プラセボ/プラセボ、シタグリプチン/プラセボ、またはシタグリプチン/アプレピタント) の後に発生しました。
|
被験者は24時間の尿サンプルを収集し、分析のために研究日に持参します
|
以下に挙げる各研究日の前に、ナトリウムのために尿を24時間収集した。研究日数は、3 つの降圧グループ内の各 7 日間の治療群 (プラセボ/プラセボ、シタグリプチン/プラセボ、またはシタグリプチン/アプレピタント) の後に発生しました。
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
アルドステロン、アンギオテンシン II、および血漿レニン活性 (PRA)
時間枠：各介入の7日目に4.5時間
|
血圧に有意差がなかったため、レニン-アンギオテンシン系の測定は行われませんでした
|
各介入の7日目に4.5時間
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Nancy J Brown, M.D.、Vanderbilt University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年6月1日
一次修了 (実際)
2020年5月1日
研究の完了 (実際)
2020年8月1日
試験登録日
最初に提出
2014年4月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年5月2日
最初の投稿 (見積もり)
2014年5月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年3月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年2月8日
最終確認日
2022年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 121253
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。