Wirkung einer chronischen ACE- und DPP4-Hemmung auf den Blutdruck

Einschlusskriterien:

Alter 18 bis 80 Jahre alt

Für weibliche Probanden müssen folgende Bedingungen erfüllt sein:

Postmenopausaler Status für mindestens 1 Jahr oder Status nach chirurgischer Sterilisation oder wenn gebärfähig, Nutzung von Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung und Bereitschaft, sich vor der medikamentösen Behandlung und an jedem Studientag einem Urin-β-HCG-Test zu unterziehen

T2DM, definiert durch mindestens einen der folgenden Punkte zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs:

• Hgb A1C ≥6,5 %, oder
• Nüchtern-Plasmaglukose ≥ 126 mg/dL, oder
• 2-Stunden-Plasmaglukose ≥200 mg/dl nach oraler Glukosebelastung von 75 g

Bluthochdruck, wie definiert durch:

• SBP im Sitzen ≥ 130 mm Hg bei drei Gelegenheiten, dokumentiert in der Krankenakte, oder
• DBP im Sitzen ≥ 80 mm Hg bei drei Gelegenheiten, dokumentiert in der Krankenakte, oder
• Behandlung mit blutdrucksenkenden Medikamenten für mindestens 6 Monate

Ausschlusskriterien:

• Diabetes Typ 1
• Schlecht eingestelltes T2DM, definiert als Hgb A1C>8,7 %
• Verwendung von anderen Antidiabetika als Metformin für mindestens 12 Monate vor Beginn der Studie
• Sekundäre Hypertonie
• Probanden, die in den letzten 6 Monaten an einem Gewichtsreduktionsprogramm teilgenommen haben und deren Gewicht in den vorangegangenen 6 Monaten um mehr als 5 kg zugenommen oder abgenommen hat
• Schwangerschaft
• Stillen
• Die Behandlung mit Arzneimitteln, die hauptsächlich über CYP3A4 metabolisiert werden (z. Cisaprid, Pimozid)
• Klinisch signifikante gastrointestinale Beeinträchtigung, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen könnte
• Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, Vorhandensein von Angina pectoris, signifikante Arrhythmie, kongestive Herzinsuffizienz (LV-Hypertrophie und diastolische Dysfunktion akzeptabel), tiefe Venenthrombose, Lungenembolie, AV-Block zweiten oder dritten Grades, Mitral Klappenstenose oder hypertrophe Kardiomyopathie
• Eingeschränkte Leberfunktion (Aspartataminotransaminase [AST] und/oder Alaninaminotransaminase [ALT] > 3 x Obergrenze des Normalbereichs)
• Eingeschränkte Nierenfunktion (eGFR < 50 ml/min/1,73 m2, bestimmt durch die MDRD-Gleichung)
• Geschichte oder Vorhandensein von immunologischen oder hämatologischen Erkrankungen.
• Vorgeschichte einer Pankreatitis oder bekannte Pankreasläsion
• Vorgeschichte von Angioödemen während der Einnahme eines ACE-Hemmers
• Hämatokrit <35%
• Behandlung mit Antikoagulanzien
• Diagnose von Asthma, die die Verwendung von inhalativem β-2-Agonist mehr als 1 Mal pro Woche erfordert
• Jede zugrunde liegende oder akute Erkrankung, die eine regelmäßige Medikation erfordert und möglicherweise eine Bedrohung für den Probanden darstellt oder die Durchführung des Protokolls oder die Interpretation der Studienergebnisse erschwert
• Behandlung mit systemischen Glukokortikoiden innerhalb der letzten 6 Monate
• Behandlung mit Lithiumsalzen
• Behandlung mit einem Prüfpräparat in den 1 Monat vor der Studie
• Psychische Zustände, die den Probanden unfähig machen, Art, Umfang oder mögliche Folgen der Studie zu verstehen
• Unfähigkeit, das Protokoll einzuhalten, z. B. unkooperative Haltung, Unfähigkeit, zu Folgebesuchen zurückzukehren, und Unwahrscheinlichkeit, die Studie abzuschließen