Effekt av kronisk ACE- och DPP4-hämning på blodtrycket
8 februari 2022 uppdaterad av: Nancy J. Brown, MD, Vanderbilt University
Bidrag av substans P till blodtrycksreglering vid hämning av dipeptidylpeptidas IV (DPP4) och angiotensinomvandlande enzym (ACE)
I denna studie kommer utredarna att testa hypotesen att hämning av dipeptidylpeptidas IV (DPP4) dämpar den antihypertensiva effekten av hämning av angiotensin-konverterande enzym (ACE), men inte angiotensinreceptorblockad eller kalciumkanalblockad.
Utredarna antar vidare att denna effekt förmedlas av substans P.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Användningen av dipeptidylpeptidas IV (DPP4)-hämmare för behandling av typ 2-diabetes (T2DM) växer snabbt.
Majoriteten av patienterna med T2DM tar också ACE-hämmare eller angiotensinreceptorblockerare (ARB) för att minska kardiovaskulär och renal morbiditet och mortalitet.
DPP4- och ACE-hämmare delar den gemensamma vasoaktiva substratsubstansen P. Substans P fungerar som en vasodilator men aktiverar också det sympatiska nervsystemet.
Att förstå de interaktiva effekterna av DPP4 och ACE-hämmare på blodtryck och neurohumoral aktivering har viktiga konsekvenser för de miljontals patienter med T2DM som tar dessa läkemedel samtidigt.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
106
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Vanderbilt University
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Ålder 18 till 80 år
För kvinnliga ämnen måste följande villkor vara uppfyllda:
Postmenopausal status i minst 1 år, eller status efter kirurgisk sterilisering, eller vid fertil ålder, användning av barriärmetoder för preventivmedel och vilja att genomgå urin-β-HCG-testning före läkemedelsbehandling och varje studiedag
T2DM, enligt definitionen av 1 eller flera av följande vid tidpunkten för screeningbesöket:
- Hgb A1C ≥6,5 %, eller
- Fastande plasmaglukos ≥126mg/dL, eller
- 2-timmars plasmaglukos ≥200 mg/dL efter 75gr oral glukosbelastning
Hypertoni, enligt definitionen av:
- Sittande SBP ≥130 mm Hg vid tre tillfällen dokumenterat i journal, eller
- Sittande DBP ≥80 mm Hg vid tre tillfällen dokumenterat i journal, eller
- Behandling med blodtryckssänkande läkemedel i minst 6 månader
Exklusions kriterier:
- Typ 1 diabetes
- Dåligt kontrollerad T2DM, definierad som Hgb A1C>8,7 %
- Användning av andra antidiabetiska läkemedel än metformin i minst 12 månader innan studien påbörjas
- Sekundär hypertoni
- Försökspersoner som har deltagit i ett viktminskningsprogram under de senaste 6 månaderna och vars vikt har ökat eller minskat med mer än 5 kg under de föregående 6 månaderna
- Graviditet
- Amning
- Behandling med läkemedel som primärt metaboliseras genom CYP3A4 (t. cisaprid, pimozid)
- Kliniskt signifikant gastrointestinal funktionsnedsättning som kan störa läkemedelsabsorptionen
- Kardiovaskulär sjukdom såsom hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning, närvaro av angina pectoris, signifikant arytmi, kongestiv hjärtsvikt (acceptabla LV-hypertrofi och diastolisk dysfunktion), djup ventrombos, lungemboli, andra eller tredje gradens AV-block, mitralis klaffstenos eller hypertrofisk kardiomyopati
- Nedsatt leverfunktion (aspartataminotransaminas [AST] och/eller alaninaminotransaminas [ALT] >3 x övre normalgränsen)
- Nedsatt njurfunktion (eGFR < 50 ml/min/1,73 m2 enligt MDRD-ekvationen)
- Historik eller närvaro av immunologiska eller hematologiska störningar.
- Historik av pankreatit eller vet pankreatisk lesion
- Historik av angioödem när du tog en ACE-hämmare
- Hematokrit <35 %
- Behandling med antikoagulantia
- Diagnos av astma som kräver användning av inhalerad β-2-agonist mer än 1 gång i veckan
- Varje underliggande eller akut sjukdom som kräver regelbunden medicinering som möjligen kan utgöra ett hot mot försökspersonen eller försvåra implementeringen av protokollet eller tolkningen av studieresultaten
- Behandling med systemiska glukokortikoider under de senaste 6 månaderna
- Behandling med litiumsalter
- Behandling med valfritt prövningsläkemedel under 1 månad före studien
- Mentala tillstånd som gör att försökspersonen inte kan förstå studiens natur, omfattning eller möjliga konsekvenser
- Oförmåga att följa protokollet, t.ex. osamarbetsvillig attityd, oförmåga att återvända för uppföljningsbesök och osannolikhet att slutföra studien
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Amlodipin
Försökspersoner i denna arm kommer att få kalciumkanalblockerare med amlodipin 5 mg dagligen i 3 dagar sedan 10 mg dagligen i 15 veckor.
Efter 4 veckors behandling kommer försökspersonerna att få tre olika 1 veckas samtidiga ingrepp, på ett överkorsningssätt, åtskilda av en 4 veckors tvättning.
Interventionerna kommer att vara: placebo + placebo, sitagliptin + placebo, sitagliptin + aprepitant.
|
Försökspersonerna kommer att få två kapslar placebo för att bevara studiens blindning. Under en separat period kommer försökspersonerna att få en kapsel placebo och en kapsel sitagliptin.
Andra namn:
Försökspersonerna kommer att få sitagliptin 100 mg dagligen i 7 dagar.
Dessutom kommer försökspersonerna att få antingen aprepitant eller en kapsel placebo för att bevara studiens blindning.
Andra namn:
Försökspersoner kommer att få aprepitant (125 mg den första dagen följt av 80 mg/dag) i 7 dagar tillsammans med sitagliptin.
Andra namn:
De första 18 försökspersonerna per arm/grupp kommer att genomgå ett blandat måltidstest den 7:e dagen av varje läkemedelsintervention.
Detta kommer att ske efter första halvan av studiedagen på det kliniska forskningscentret, efter 30 minuters vila.
Försökspersonerna kommer att få i sig en shake (kombination av fasta kolhydrater/fett/protein) och mätningar av blodtryck, hjärtfrekvens och venöst blodprov tas under 4 timmar efter måltiden.
|
|
Experimentell: Ramipril
Försökspersoner kommer att få behandling med ACE-hämmare med ramipril 5 mg dagligen i 3 dagar, följt av 10 mg dagligen under de återstående 15 veckorna.
Efter 4 veckors behandling kommer försökspersonerna att få tre olika 1 veckas samtidiga ingrepp, på ett överkorsningssätt, åtskilda av en 4 veckors tvättning.
Interventionerna kommer att vara: placebo + placebo, sitagliptin + placebo, sitagliptin + aprepitant.
|
Försökspersonerna kommer att få två kapslar placebo för att bevara studiens blindning. Under en separat period kommer försökspersonerna att få en kapsel placebo och en kapsel sitagliptin.
Andra namn:
Försökspersonerna kommer att få sitagliptin 100 mg dagligen i 7 dagar.
Dessutom kommer försökspersonerna att få antingen aprepitant eller en kapsel placebo för att bevara studiens blindning.
Andra namn:
Försökspersoner kommer att få aprepitant (125 mg den första dagen följt av 80 mg/dag) i 7 dagar tillsammans med sitagliptin.
Andra namn:
De första 18 försökspersonerna per arm/grupp kommer att genomgå ett blandat måltidstest den 7:e dagen av varje läkemedelsintervention.
Detta kommer att ske efter första halvan av studiedagen på det kliniska forskningscentret, efter 30 minuters vila.
Försökspersonerna kommer att få i sig en shake (kombination av fasta kolhydrater/fett/protein) och mätningar av blodtryck, hjärtfrekvens och venöst blodprov tas under 4 timmar efter måltiden.
|
|
Aktiv komparator: Valsartan
Försökspersonerna kommer att få ARB-behandling med valsartan 160 mg dagligen i 3 dagar, följt av 320 mg dagligen under de återstående 15 veckorna.
Efter 4 veckors behandling kommer försökspersonerna att få tre olika 1 veckas samtidiga ingrepp, på ett överkorsningssätt, åtskilda av en 4 veckors tvättning.
Interventionerna kommer att vara: placebo + placebo, sitagliptin + placebo, sitagliptin + aprepitant.
|
Försökspersonerna kommer att få två kapslar placebo för att bevara studiens blindning. Under en separat period kommer försökspersonerna att få en kapsel placebo och en kapsel sitagliptin.
Andra namn:
Försökspersonerna kommer att få sitagliptin 100 mg dagligen i 7 dagar.
Dessutom kommer försökspersonerna att få antingen aprepitant eller en kapsel placebo för att bevara studiens blindning.
Andra namn:
Försökspersoner kommer att få aprepitant (125 mg den första dagen följt av 80 mg/dag) i 7 dagar tillsammans med sitagliptin.
Andra namn:
De första 18 försökspersonerna per arm/grupp kommer att genomgå ett blandat måltidstest den 7:e dagen av varje läkemedelsintervention.
Detta kommer att ske efter första halvan av studiedagen på det kliniska forskningscentret, efter 30 minuters vila.
Försökspersonerna kommer att få i sig en shake (kombination av fasta kolhydrater/fett/protein) och mätningar av blodtryck, hjärtfrekvens och venöst blodprov tas under 4 timmar efter måltiden.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittligt arteriellt blodtryck
Tidsram: 4,5 timmar den 7:e dagen av varje intervention (placebo, sitagliptin eller sitagliptin+aprepitant)
|
De primära analyserna kommer att fokusera på genomsnittligt arteriellt blodtryck, hjärtfrekvens och noradrenalin (NE)-koncentrationer under ramipril kontra ramipril+sitagliptin och under ramipril+sitagliptin kontra ramipril+sitagliptin+aprepitant.
Vi kommer att göra liknande jämförelser inom valsartan- och placebobehandlade grupper.
Dessutom kommer vi att jämföra blodtrycks- och hjärtfrekvensparametrar bland de ramiprilbehandlade, valsartanbehandlade och placebobehandlade grupperna under jämförbar samtidig behandling.
|
4,5 timmar den 7:e dagen av varje intervention (placebo, sitagliptin eller sitagliptin+aprepitant)
|
|
Hjärtfrekvens
Tidsram: 4,5 timmar den 7:e dagen av varje intervention (placebo, sitagliptin eller sitagliptin+aprepitant)
|
De primära analyserna kommer att fokusera på blodtryck, hjärtfrekvens och noradrenalin (NE)-koncentrationer under ramipril kontra ramipril+sitagliptin och under ramipril+sitagliptin kontra ramipril+sitagliptin+aprepitant.
Vi kommer att göra liknande jämförelser inom valsartan- och placebobehandlade grupper.
Dessutom kommer vi att jämföra blodtrycks- och hjärtfrekvensparametrar bland de ramiprilbehandlade, valsartanbehandlade och placebobehandlade grupperna under jämförbar samtidig behandling.
|
4,5 timmar den 7:e dagen av varje intervention (placebo, sitagliptin eller sitagliptin+aprepitant)
|
|
Noradrenalin (NE) Koncentrationer
Tidsram: 4,5 timmar den 7:e dagen av varje intervention (placebo, sitagliptin eller sitagliptin+aprepitant)
|
De primära analyserna kommer att fokusera på blodtryck, hjärtfrekvens och noradrenalin (NE)-koncentrationer under ramipril kontra ramipril+sitagliptin och under ramipril+sitagliptin kontra ramipril+sitagliptin+aprepitant.
Vi kommer att göra liknande jämförelser inom valsartan- och placebobehandlade grupper.
Dessutom kommer vi att jämföra blodtrycks- och hjärtfrekvensparametrar bland de ramiprilbehandlade, valsartanbehandlade och placebobehandlade grupperna under jämförbar samtidig behandling.
|
4,5 timmar den 7:e dagen av varje intervention (placebo, sitagliptin eller sitagliptin+aprepitant)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Lågfrekvent variation av blodtrycksaktivitet
Tidsram: i 5 minuter den 7:e dagen av varje intervention (placebo, sitagliptin, sitagliptin+aprepitant)
|
Lågfrekvent variation av systoliskt blodtryck kommer att mätas med spektralanalys.
|
i 5 minuter den 7:e dagen av varje intervention (placebo, sitagliptin, sitagliptin+aprepitant)
|
|
Glukos
Tidsram: fasta vid 3 timmar den 7:e dagen av varje intervention (placebo, sitagliptin, sitagliptin+aprepitant)
|
mått på effektiviteten av DPP4-hämmare
|
fasta vid 3 timmar den 7:e dagen av varje intervention (placebo, sitagliptin, sitagliptin+aprepitant)
|
|
Insulin
Tidsram: fasteinsulin mätt efter 3 timmar den 7:e dagen av varje intervention (placebo, sitagliptin, sitatliptin+aprepitant)
|
Mått på insulinresistens.
|
fasteinsulin mätt efter 3 timmar den 7:e dagen av varje intervention (placebo, sitagliptin, sitatliptin+aprepitant)
|
|
Dipeptidyl Peptidas IV (DPP4) aktivitet
Tidsram: i 4,5 timmar den 7:e dagen av varje intervention (placebo, sitagliptin, sitagliptin+aprepitant)
|
Mått på administrering av DPP4-hämmare.
|
i 4,5 timmar den 7:e dagen av varje intervention (placebo, sitagliptin, sitagliptin+aprepitant)
|
|
Angiotensin Converting Enzyme (ACE) aktivitet
Tidsram: i 4,5 timmar den 7:e dagen av varje intervention (placebo, sitagliptin, sitagliptin+aprepitant)
|
Detta är ett mått på aktiviteten hos det angiotensinomvandlande enzymet (ACE).
Analysen är en kinetisk analys (Labcore) som mäter klyvningshastigheten av ett tillsatt ACE-substrat över tid och resultaten rapporteras i enheter, som representerar ökningshastigheten i fluorescerande metabolit under 30 minuter under standardförhållanden vid 37C.
|
i 4,5 timmar den 7:e dagen av varje intervention (placebo, sitagliptin, sitagliptin+aprepitant)
|
|
Genomsnittligt arteriellt blodtryck
Tidsram: Angivet värde är GENOMsnittet av mätningar gjorda var femte minut före (tid 0) och under fyra fyra timmar efter intag av en blandad måltid.
|
Genomsnitt av mätningar gjorda var femte minut med början strax före (tid 0) och under fyra timmar efter intag av en blandad måltid
|
Angivet värde är GENOMsnittet av mätningar gjorda var femte minut före (tid 0) och under fyra fyra timmar efter intag av en blandad måltid.
|
|
Hjärtfrekvens
Tidsram: Angivet värde är medelvärdet av mätningar gjorda var femte minut före (tid 0) och under fyra fyra timmar efter intag av en blandad måltid.
|
Genomsnittet av mätningar gjorda var femte minut före (tid 0) och under fyra fyra timmar efter intag av en blandad måltid
|
Angivet värde är medelvärdet av mätningar gjorda var femte minut före (tid 0) och under fyra fyra timmar efter intag av en blandad måltid.
|
|
Neuropeptid Y
Tidsram: Neuropeptid Y-koncentration före intag av den blandade måltiden.
|
Mätning av neuropeptid Y (NPY) koncentrationer
|
Neuropeptid Y-koncentration före intag av den blandade måltiden.
|
|
24 timmars urinprov för natrium
Tidsram: Urin uppsamlades för natrium under 24 timmar före var och en av studiedagarna som anges nedan. Studiedagar inträffade efter varje 7-dagars behandlingsarm (placebo/placebo, sitagliptin/placebo eller sitagliptin/aprepitant) inom 3 antihypertensiva grupper.
|
Försökspersonerna kommer att samla in 24 timmars urinprov och ta med sig till studiedagen för analys
|
Urin uppsamlades för natrium under 24 timmar före var och en av studiedagarna som anges nedan. Studiedagar inträffade efter varje 7-dagars behandlingsarm (placebo/placebo, sitagliptin/placebo eller sitagliptin/aprepitant) inom 3 antihypertensiva grupper.
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Aldosteron, angiotensin II och plasmareninaktivitet (PRA)
Tidsram: under 4,5 timmar den 7:e dagen av varje intervention
|
Mätningar av renin-angiotensinsystemet gjordes inte eftersom det inte fanns signifikanta skillnader i blodtryck
|
under 4,5 timmar den 7:e dagen av varje intervention
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Nancy J Brown, M.D., Vanderbilt University
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juni 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
1 maj 2020
Avslutad studie (Faktisk)
1 augusti 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
30 april 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
2 maj 2014
Första postat (Uppskatta)
5 maj 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
2 mars 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 februari 2022
Senast verifierad
1 februari 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Störningar i glukosmetabolism
- Metaboliska sjukdomar
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Hypertoni
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, typ 2
- Hypoglykemiska medel
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Enzyminhibitorer
- Antiemetika
- Gastrointestinala medel
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Proteashämmare
- Inkretiner
- Dipeptidyl-Peptidas IV-hämmare
- Neurokinin-1-receptorantagonister
- Sitagliptinfosfat
- Aprepitant
Andra studie-ID-nummer
- 121253
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .