Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kroonisen ACE:n ja DPP4:n estämisen vaikutus verenpaineeseen

tiistai 8. helmikuuta 2022 päivittänyt: Nancy J. Brown, MD, Vanderbilt University

P-aineen vaikutus verenpaineen säätelyyn dipeptidyylipeptidaasi IV:n (DPP4) ja angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) eston asettamisessa

Tässä tutkimuksessa tutkijat testaavat hypoteesia, jonka mukaan dipeptidyylipeptidaasi IV:n (DPP4) esto heikentää angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) eston verenpainetta alentavaa vaikutusta, mutta ei angiotensiinireseptorin salpausta tai kalsiumkanavasalpausta. Tutkijat olettavat lisäksi, että tämä vaikutus on aineen P välittäjä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Dipeptidyylipeptidaasi IV:n (DPP4) estäjien käyttö tyypin 2 diabeteksen (T2DM) hoidossa kasvaa nopeasti. Suurin osa T2DM-potilaista käyttää myös ACE:n estäjiä tai angiotensiinireseptorin salpaajia (ARB) vähentääkseen sydän- ja verisuonisairauksien sekä munuaisten sairastumista ja kuolleisuutta. DPP4:llä ja ACE:n estäjillä on yhteinen vasoaktiivinen substraattiaine P. Aine P toimii verisuonia laajentavana aineena, mutta aktivoi myös sympaattista hermostoa. DPP4:n ja ACE:n estäjien vuorovaikutteisten vaikutusten ymmärtäminen verenpaineeseen ja neurohumoraaliseen aktivaatioon vaikuttaa merkittävästi miljooniin T2DM-potilaisiin, jotka käyttävät näitä lääkkeitä samanaikaisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

106

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Vanderbilt University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Ikä 18-80 vuotta

Naispuolisten koehenkilöiden on täytettävä seuraavat ehdot:

Postmenopausaalinen tila vähintään 1 vuoden ajan tai tila kirurgisen steriloinnin jälkeinen tai jos on hedelmällisessä iässä, ehkäisymenetelmien käyttö ja halukkuus virtsan β-HCG-testiin ennen lääkehoitoa ja jokaisena tutkimuspäivänä

T2DM, sellaisena kuin se on määritelty yhdellä tai useammalla seuraavista seulontakäynnin aikana:

  • Hgb A1C ≥6,5 % tai
  • Plasman paastoglukoosi ≥126mg/dl tai
  • 2 tunnin plasman glukoosi ≥ 200 mg/dl 75 g oraalisen glukoosikuorman jälkeen

Hypertensio, joka määritellään:

  • Istuessa SBP ≥130 mm Hg kolme kertaa dokumentoituna sairauskertomukseen tai
  • Istuessa DBP ≥ 80 mm Hg kolme kertaa dokumentoituna sairauskertomuksessa tai
  • Hoito verenpainetta alentavilla lääkkeillä vähintään 6 kuukauden ajan

Poissulkemiskriteerit:

  • Tyypin 1 diabetes
  • Huonosti kontrolloitu T2DM, määritelty Hgb A1C > 8,7 %
  • Muiden diabeteslääkkeiden kuin metformiinin käyttö vähintään 12 kuukauden ajan ennen tutkimuksen aloittamista
  • Toissijainen verenpainetauti
  • Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet painonpudotusohjelmaan viimeisten 6 kuukauden aikana ja joiden paino on noussut tai laskenut yli 5 kg viimeisten 6 kuukauden aikana
  • Raskaus
  • Imetys
  • Hoito pääasiassa CYP3A4:n kautta metaboloituvilla lääkkeillä (esim. sisapridi, pimotsidi)
  • Kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan toimintahäiriö, joka voi häiritä lääkkeen imeytymistä
  • Sydän- ja verisuonisairaudet, kuten sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, angina pectoris, merkittävä rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (LV-hypertrofia ja diastolinen toimintahäiriö hyväksyttävä), syvä laskimotukos, keuhkoembolia, toisen tai kolmannen asteen AV-katkos, mitraali läppästenoosi tai hypertrofinen kardiomyopatia
  • Maksan vajaatoiminta (aspartaattiaminotransaminaasi [AST] ja/tai alaniiniaminotransaminaasi [ALT] > 3 x normaalin yläraja)
  • Munuaisten vajaatoiminta (eGFR < 50 ml/min/1,73 m2 MDRD-yhtälön mukaan)
  • Immunologisten tai hematologisten häiriöiden historia tai esiintyminen.
  • Aiempi haimatulehdus tai tiedossa oleva haimavaurio
  • Angioedeeman historia ACE-estäjän käytön aikana
  • Hematokriitti <35 %
  • Hoito antikoagulantteilla
  • Astman diagnoosi, joka vaatii inhaloitavan β-2-agonistin käyttöä useammin kuin kerran viikossa
  • Mikä tahansa perussairaus tai akuutti säännöllistä lääkitystä vaativa sairaus, joka voi mahdollisesti muodostaa uhan tutkittavalle tai vaikeuttaa protokollan toteuttamista tai tutkimustulosten tulkintaa
  • Hoito systeemisillä glukokortikoideilla viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Käsittely litiumsuoloilla
  • Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä tutkimusta edeltävän kuukauden aikana
  • Psyykkiset olosuhteet, joiden vuoksi tutkittava ei pysty ymmärtämään tutkimuksen luonnetta, laajuutta tai mahdollisia seurauksia
  • Kyvyttömyys noudattaa protokollaa, esim. yhteistyöhaluinen asenne, kyvyttömyys palata seurantakäynneille ja tutkimuksen suorittamisen epätodennäköisyys

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Amlodipiini
Tämän haaran koehenkilöt saavat kalsiumkanavasalpaajahoitoa amlodipiinilla 5 mg päivässä 3 päivän ajan ja sitten 10 mg päivittäin 15 viikon ajan. 4 viikon hoidon jälkeen kohteet saavat kolme erilaista yhden viikon samanaikaista interventiota ristikkäin, erotettuna 4 viikon huuhtoutumisella. Interventiot ovat: lume + lumelääke, sitagliptiini + lumelääke, sitagliptiini + aprepitantti.

Koehenkilöt saavat kaksi plasebokapselia tutkimuksen sokeuden säilyttämiseksi.

Erillisenä ajanjaksona koehenkilöt saavat yhden kapselin lumelääkettä ja yhden kapselin sitagliptiinia.

Muut nimet:
  • Mikrokiteinen selluloosa
Koehenkilöt saavat sitagliptiinia 100 mg päivittäin 7 päivän ajan. Lisäksi koehenkilöt saavat joko aprepitanttia tai lumekapselin tutkimuksen sokeuden säilyttämiseksi.
Muut nimet:
  • Januvia
Koehenkilöt saavat aprepitanttia (125 mg ensimmäisenä päivänä ja sen jälkeen 80 mg/d) 7 päivän ajan yhdessä sitagliptiinin kanssa.
Muut nimet:
  • Emend
Ensimmäiset 18 koehenkilöä per käsi/ryhmä käyvät läpi seka-ateriatestin jokaisen lääkityksen seitsemäntenä päivänä. Tämä tapahtuu kliinisen tutkimuskeskuksen tutkimuspäivän ensimmäisen puoliskon jälkeen 30 minuutin tauon jälkeen. Koehenkilöt nauttivat pirtelön (kiinteiden hiilihydraattien/rasvan/proteiinin yhdistelmä) ja heiltä otetaan verenpaine-, syke- ja laskimoverinäytteet 4 tunnin ajan aterian jälkeen.
Kokeellinen: Ramipril
Koehenkilöt saavat ACE-estäjähoitoa ramipriililla 5 mg päivittäin 3 päivän ajan, minkä jälkeen 10 mg päivittäin loput 15 viikkoa. 4 viikon hoidon jälkeen kohteet saavat kolme erilaista yhden viikon samanaikaista interventiota ristikkäin, erotettuna 4 viikon huuhtoutumisella. Interventiot ovat: lume + lumelääke, sitagliptiini + lumelääke, sitagliptiini + aprepitantti.

Koehenkilöt saavat kaksi plasebokapselia tutkimuksen sokeuden säilyttämiseksi.

Erillisenä ajanjaksona koehenkilöt saavat yhden kapselin lumelääkettä ja yhden kapselin sitagliptiinia.

Muut nimet:
  • Mikrokiteinen selluloosa
Koehenkilöt saavat sitagliptiinia 100 mg päivittäin 7 päivän ajan. Lisäksi koehenkilöt saavat joko aprepitanttia tai lumekapselin tutkimuksen sokeuden säilyttämiseksi.
Muut nimet:
  • Januvia
Koehenkilöt saavat aprepitanttia (125 mg ensimmäisenä päivänä ja sen jälkeen 80 mg/d) 7 päivän ajan yhdessä sitagliptiinin kanssa.
Muut nimet:
  • Emend
Ensimmäiset 18 koehenkilöä per käsi/ryhmä käyvät läpi seka-ateriatestin jokaisen lääkityksen seitsemäntenä päivänä. Tämä tapahtuu kliinisen tutkimuskeskuksen tutkimuspäivän ensimmäisen puoliskon jälkeen 30 minuutin tauon jälkeen. Koehenkilöt nauttivat pirtelön (kiinteiden hiilihydraattien/rasvan/proteiinin yhdistelmä) ja heiltä otetaan verenpaine-, syke- ja laskimoverinäytteet 4 tunnin ajan aterian jälkeen.
Active Comparator: Valsartaani
Koehenkilöt saavat ARB-hoitoa valsartaanilla 160 mg päivittäin 3 päivän ajan, minkä jälkeen 320 mg päivittäin loput 15 viikkoa. 4 viikon hoidon jälkeen kohteet saavat kolme erilaista yhden viikon samanaikaista interventiota ristikkäin, erotettuna 4 viikon huuhtoutumisella. Interventiot ovat: lume + lumelääke, sitagliptiini + lumelääke, sitagliptiini + aprepitantti.

Koehenkilöt saavat kaksi plasebokapselia tutkimuksen sokeuden säilyttämiseksi.

Erillisenä ajanjaksona koehenkilöt saavat yhden kapselin lumelääkettä ja yhden kapselin sitagliptiinia.

Muut nimet:
  • Mikrokiteinen selluloosa
Koehenkilöt saavat sitagliptiinia 100 mg päivittäin 7 päivän ajan. Lisäksi koehenkilöt saavat joko aprepitanttia tai lumekapselin tutkimuksen sokeuden säilyttämiseksi.
Muut nimet:
  • Januvia
Koehenkilöt saavat aprepitanttia (125 mg ensimmäisenä päivänä ja sen jälkeen 80 mg/d) 7 päivän ajan yhdessä sitagliptiinin kanssa.
Muut nimet:
  • Emend
Ensimmäiset 18 koehenkilöä per käsi/ryhmä käyvät läpi seka-ateriatestin jokaisen lääkityksen seitsemäntenä päivänä. Tämä tapahtuu kliinisen tutkimuskeskuksen tutkimuspäivän ensimmäisen puoliskon jälkeen 30 minuutin tauon jälkeen. Koehenkilöt nauttivat pirtelön (kiinteiden hiilihydraattien/rasvan/proteiinin yhdistelmä) ja heiltä otetaan verenpaine-, syke- ja laskimoverinäytteet 4 tunnin ajan aterian jälkeen.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Keskimääräinen valtimoverenpaine
Aikaikkuna: 4,5 tuntia jokaisen toimenpiteen seitsemäntenä päivänä (plasebo, sitagliptiini tai sitagliptiini+aprepitantti)
Ensisijaiset analyysit keskittyvät keskimääräiseen valtimoverenpaineeseen, sydämen sykkeeseen ja norepinefriinin (NE) pitoisuuksiin ramipriilin ja ramipriili+sitagliptiini välillä sekä ramipriili+sitagliptiini vs. ramipriili+sitagliptiini+aprepitantti. Teemme samanlaisia ​​vertailuja valsartaanilla ja lumelääkettä saaneiden ryhmien sisällä. Lisäksi vertaamme verenpaine- ja sykeparametreja ramipriililla, valsartaanilla ja lumelääkettä saaneiden ryhmien kesken vertailukelpoisen samanaikaisen hoidon aikana.
4,5 tuntia jokaisen toimenpiteen seitsemäntenä päivänä (plasebo, sitagliptiini tai sitagliptiini+aprepitantti)
Syke
Aikaikkuna: 4,5 tuntia jokaisen toimenpiteen seitsemäntenä päivänä (plasebo, sitagliptiini tai sitagliptiini+aprepitantti)
Ensisijaiset analyysit keskittyvät verenpaineeseen, sydämen sykkeeseen ja norepinefriinin (NE) pitoisuuksiin ramipriilin ja ramipriili+sitagliptiini välillä ja ramipriili+sitagliptiini vs. ramipriili+sitagliptiini+aprepitantti aikana. Teemme samanlaisia ​​vertailuja valsartaanilla ja lumelääkettä saaneiden ryhmien sisällä. Lisäksi vertaamme verenpaine- ja sykeparametreja ramipriililla, valsartaanilla ja lumelääkettä saaneiden ryhmien kesken vertailukelpoisen samanaikaisen hoidon aikana.
4,5 tuntia jokaisen toimenpiteen seitsemäntenä päivänä (plasebo, sitagliptiini tai sitagliptiini+aprepitantti)
Norepinefriinin (NE) pitoisuudet
Aikaikkuna: 4,5 tuntia jokaisen toimenpiteen seitsemäntenä päivänä (plasebo, sitagliptiini tai sitagliptiini+aprepitantti)
Ensisijaiset analyysit keskittyvät verenpaineeseen, sydämen sykkeeseen ja norepinefriinin (NE) pitoisuuksiin ramipriilin ja ramipriili+sitagliptiini välillä ja ramipriili+sitagliptiini vs. ramipriili+sitagliptiini+aprepitantti aikana. Teemme samanlaisia ​​vertailuja valsartaanilla ja lumelääkettä saaneiden ryhmien sisällä. Lisäksi vertaamme verenpaine- ja sykeparametreja ramipriililla, valsartaanilla ja lumelääkettä saaneiden ryhmien kesken vertailukelpoisen samanaikaisen hoidon aikana.
4,5 tuntia jokaisen toimenpiteen seitsemäntenä päivänä (plasebo, sitagliptiini tai sitagliptiini+aprepitantti)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Verenpainetoiminnan matalataajuinen vaihtelu
Aikaikkuna: 5 minuutin ajan jokaisen toimenpiteen seitsemäntenä päivänä (plasebo, sitagliptiini, sitagliptiini+aprepitantti)
Systolisen verenpaineen matalataajuinen vaihtelu mitataan spektrianalyysillä.
5 minuutin ajan jokaisen toimenpiteen seitsemäntenä päivänä (plasebo, sitagliptiini, sitagliptiini+aprepitantti)
Glukoosi
Aikaikkuna: paasto 3 tunnin kohdalla jokaisen toimenpiteen 7. päivänä (plasebo, sitagliptiini, sitagliptiini+aprepitantti)
DPP4-estäjän tehokkuuden mitta
paasto 3 tunnin kohdalla jokaisen toimenpiteen 7. päivänä (plasebo, sitagliptiini, sitagliptiini+aprepitantti)
Insuliini
Aikaikkuna: paastoinsuliini mitattuna 3 tunnin kohdalla kunkin toimenpiteen seitsemäntenä päivänä (plasebo, sitagliptiini, sitatliptiini+aprepitantti)
Insuliiniresistenssin mittaus.
paastoinsuliini mitattuna 3 tunnin kohdalla kunkin toimenpiteen seitsemäntenä päivänä (plasebo, sitagliptiini, sitatliptiini+aprepitantti)
Dipeptidyylipeptidaasi IV (DPP4) -aktiivisuus
Aikaikkuna: 4,5 tunnin ajan jokaisen toimenpiteen seitsemäntenä päivänä (plasebo, sitagliptiini, sitagliptiini+aprepitantti)
DPP4-estäjän annon mitta.
4,5 tunnin ajan jokaisen toimenpiteen seitsemäntenä päivänä (plasebo, sitagliptiini, sitagliptiini+aprepitantti)
Angiotensiiniä konvertoivan entsyymin (ACE) aktiivisuus
Aikaikkuna: 4,5 tunnin ajan jokaisen toimenpiteen seitsemäntenä päivänä (plasebo, sitagliptiini, sitagliptiini+aprepitantti)
Tämä on angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) aktiivisuuden mitta. Analyysi on kineettinen määritys (Labcore), joka mittaa lisätyn ACE-substraatin pilkkoutumisnopeutta ajan kuluessa ja tulokset raportoidaan yksiköissä, jotka edustavat fluoresoivan metaboliitin lisääntymisnopeutta 30 minuutin aikana normaaleissa olosuhteissa 37 °C:ssa.
4,5 tunnin ajan jokaisen toimenpiteen seitsemäntenä päivänä (plasebo, sitagliptiini, sitagliptiini+aprepitantti)
Keskimääräinen valtimoverenpaine
Aikaikkuna: Annettu arvo on KESKIMÄÄRÄ mittauksista, jotka on tehty joka viides minuutti ennen (aika 0) ja neljän neljän tunnin ajan seka-aterian nauttimisen jälkeen.
Keskiarvo mittauksista, jotka on tehty viiden minuutin välein alkaen juuri ennen (aika 0) ja neljän tunnin ajan seka-aterian nauttimisen jälkeen
Annettu arvo on KESKIMÄÄRÄ mittauksista, jotka on tehty joka viides minuutti ennen (aika 0) ja neljän neljän tunnin ajan seka-aterian nauttimisen jälkeen.
Syke
Aikaikkuna: Annettu arvo on mittausten keskiarvo joka viides minuutti ennen (aika 0) ja neljän neljän tunnin ajan seka-aterian nauttimisen jälkeen.
Mittausten keskiarvo joka viides minuutti ennen (aika 0) ja neljän neljän tunnin ajan seka-aterian nauttimisen jälkeen
Annettu arvo on mittausten keskiarvo joka viides minuutti ennen (aika 0) ja neljän neljän tunnin ajan seka-aterian nauttimisen jälkeen.
Neuropeptidi Y
Aikaikkuna: Neuropeptidi Y -pitoisuus ennen seka-aterian nauttimista.
Neuropeptidi Y:n (NPY) pitoisuuksien mittaaminen
Neuropeptidi Y -pitoisuus ennen seka-aterian nauttimista.
Natriumin 24 tunnin virtsakoe
Aikaikkuna: Virtsasta kerättiin natriumia 24 tuntia ennen jokaista alla lueteltua tutkimuspäivää. Tutkimuspäiviä esiintyi kunkin 7 päivän hoitohaaran (plasebo/plasebo, sitagliptiini/plasebo tai sitagliptiini/aprepitantti) jälkeen kolmessa verenpainelääkeryhmässä.
Koehenkilöt keräävät 24 tunnin virtsanäytteen ja tuovat ne tutkimuspäivälle analysoitavaksi
Virtsasta kerättiin natriumia 24 tuntia ennen jokaista alla lueteltua tutkimuspäivää. Tutkimuspäiviä esiintyi kunkin 7 päivän hoitohaaran (plasebo/plasebo, sitagliptiini/plasebo tai sitagliptiini/aprepitantti) jälkeen kolmessa verenpainelääkeryhmässä.

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aldosteroni, angiotensiini II ja plasman reniiniaktiivisuus (PRA)
Aikaikkuna: 4,5 tunnin ajan kunkin toimenpiteen 7. päivänä
reniini-angiotensiinijärjestelmän mittauksia ei tehty, koska verenpaineessa ei ollut merkittäviä eroja
4,5 tunnin ajan kunkin toimenpiteen 7. päivänä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Nancy J Brown, M.D., Vanderbilt University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. toukokuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. elokuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 30. huhtikuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 2. toukokuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 5. toukokuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 2. maaliskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 8. helmikuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. helmikuuta 2022

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa