- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02130687
Kroonisen ACE:n ja DPP4:n estämisen vaikutus verenpaineeseen
P-aineen vaikutus verenpaineen säätelyyn dipeptidyylipeptidaasi IV:n (DPP4) ja angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) eston asettamisessa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Ikä 18-80 vuotta
Naispuolisten koehenkilöiden on täytettävä seuraavat ehdot:
Postmenopausaalinen tila vähintään 1 vuoden ajan tai tila kirurgisen steriloinnin jälkeinen tai jos on hedelmällisessä iässä, ehkäisymenetelmien käyttö ja halukkuus virtsan β-HCG-testiin ennen lääkehoitoa ja jokaisena tutkimuspäivänä
T2DM, sellaisena kuin se on määritelty yhdellä tai useammalla seuraavista seulontakäynnin aikana:
- Hgb A1C ≥6,5 % tai
- Plasman paastoglukoosi ≥126mg/dl tai
- 2 tunnin plasman glukoosi ≥ 200 mg/dl 75 g oraalisen glukoosikuorman jälkeen
Hypertensio, joka määritellään:
- Istuessa SBP ≥130 mm Hg kolme kertaa dokumentoituna sairauskertomukseen tai
- Istuessa DBP ≥ 80 mm Hg kolme kertaa dokumentoituna sairauskertomuksessa tai
- Hoito verenpainetta alentavilla lääkkeillä vähintään 6 kuukauden ajan
Poissulkemiskriteerit:
- Tyypin 1 diabetes
- Huonosti kontrolloitu T2DM, määritelty Hgb A1C > 8,7 %
- Muiden diabeteslääkkeiden kuin metformiinin käyttö vähintään 12 kuukauden ajan ennen tutkimuksen aloittamista
- Toissijainen verenpainetauti
- Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet painonpudotusohjelmaan viimeisten 6 kuukauden aikana ja joiden paino on noussut tai laskenut yli 5 kg viimeisten 6 kuukauden aikana
- Raskaus
- Imetys
- Hoito pääasiassa CYP3A4:n kautta metaboloituvilla lääkkeillä (esim. sisapridi, pimotsidi)
- Kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan toimintahäiriö, joka voi häiritä lääkkeen imeytymistä
- Sydän- ja verisuonisairaudet, kuten sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, angina pectoris, merkittävä rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (LV-hypertrofia ja diastolinen toimintahäiriö hyväksyttävä), syvä laskimotukos, keuhkoembolia, toisen tai kolmannen asteen AV-katkos, mitraali läppästenoosi tai hypertrofinen kardiomyopatia
- Maksan vajaatoiminta (aspartaattiaminotransaminaasi [AST] ja/tai alaniiniaminotransaminaasi [ALT] > 3 x normaalin yläraja)
- Munuaisten vajaatoiminta (eGFR < 50 ml/min/1,73 m2 MDRD-yhtälön mukaan)
- Immunologisten tai hematologisten häiriöiden historia tai esiintyminen.
- Aiempi haimatulehdus tai tiedossa oleva haimavaurio
- Angioedeeman historia ACE-estäjän käytön aikana
- Hematokriitti <35 %
- Hoito antikoagulantteilla
- Astman diagnoosi, joka vaatii inhaloitavan β-2-agonistin käyttöä useammin kuin kerran viikossa
- Mikä tahansa perussairaus tai akuutti säännöllistä lääkitystä vaativa sairaus, joka voi mahdollisesti muodostaa uhan tutkittavalle tai vaikeuttaa protokollan toteuttamista tai tutkimustulosten tulkintaa
- Hoito systeemisillä glukokortikoideilla viimeisen 6 kuukauden aikana
- Käsittely litiumsuoloilla
- Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä tutkimusta edeltävän kuukauden aikana
- Psyykkiset olosuhteet, joiden vuoksi tutkittava ei pysty ymmärtämään tutkimuksen luonnetta, laajuutta tai mahdollisia seurauksia
- Kyvyttömyys noudattaa protokollaa, esim. yhteistyöhaluinen asenne, kyvyttömyys palata seurantakäynneille ja tutkimuksen suorittamisen epätodennäköisyys
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Amlodipiini
Tämän haaran koehenkilöt saavat kalsiumkanavasalpaajahoitoa amlodipiinilla 5 mg päivässä 3 päivän ajan ja sitten 10 mg päivittäin 15 viikon ajan.
4 viikon hoidon jälkeen kohteet saavat kolme erilaista yhden viikon samanaikaista interventiota ristikkäin, erotettuna 4 viikon huuhtoutumisella.
Interventiot ovat: lume + lumelääke, sitagliptiini + lumelääke, sitagliptiini + aprepitantti.
|
Koehenkilöt saavat kaksi plasebokapselia tutkimuksen sokeuden säilyttämiseksi. Erillisenä ajanjaksona koehenkilöt saavat yhden kapselin lumelääkettä ja yhden kapselin sitagliptiinia.
Muut nimet:
Koehenkilöt saavat sitagliptiinia 100 mg päivittäin 7 päivän ajan.
Lisäksi koehenkilöt saavat joko aprepitanttia tai lumekapselin tutkimuksen sokeuden säilyttämiseksi.
Muut nimet:
Koehenkilöt saavat aprepitanttia (125 mg ensimmäisenä päivänä ja sen jälkeen 80 mg/d) 7 päivän ajan yhdessä sitagliptiinin kanssa.
Muut nimet:
Ensimmäiset 18 koehenkilöä per käsi/ryhmä käyvät läpi seka-ateriatestin jokaisen lääkityksen seitsemäntenä päivänä.
Tämä tapahtuu kliinisen tutkimuskeskuksen tutkimuspäivän ensimmäisen puoliskon jälkeen 30 minuutin tauon jälkeen.
Koehenkilöt nauttivat pirtelön (kiinteiden hiilihydraattien/rasvan/proteiinin yhdistelmä) ja heiltä otetaan verenpaine-, syke- ja laskimoverinäytteet 4 tunnin ajan aterian jälkeen.
|
|
Kokeellinen: Ramipril
Koehenkilöt saavat ACE-estäjähoitoa ramipriililla 5 mg päivittäin 3 päivän ajan, minkä jälkeen 10 mg päivittäin loput 15 viikkoa.
4 viikon hoidon jälkeen kohteet saavat kolme erilaista yhden viikon samanaikaista interventiota ristikkäin, erotettuna 4 viikon huuhtoutumisella.
Interventiot ovat: lume + lumelääke, sitagliptiini + lumelääke, sitagliptiini + aprepitantti.
|
Koehenkilöt saavat kaksi plasebokapselia tutkimuksen sokeuden säilyttämiseksi. Erillisenä ajanjaksona koehenkilöt saavat yhden kapselin lumelääkettä ja yhden kapselin sitagliptiinia.
Muut nimet:
Koehenkilöt saavat sitagliptiinia 100 mg päivittäin 7 päivän ajan.
Lisäksi koehenkilöt saavat joko aprepitanttia tai lumekapselin tutkimuksen sokeuden säilyttämiseksi.
Muut nimet:
Koehenkilöt saavat aprepitanttia (125 mg ensimmäisenä päivänä ja sen jälkeen 80 mg/d) 7 päivän ajan yhdessä sitagliptiinin kanssa.
Muut nimet:
Ensimmäiset 18 koehenkilöä per käsi/ryhmä käyvät läpi seka-ateriatestin jokaisen lääkityksen seitsemäntenä päivänä.
Tämä tapahtuu kliinisen tutkimuskeskuksen tutkimuspäivän ensimmäisen puoliskon jälkeen 30 minuutin tauon jälkeen.
Koehenkilöt nauttivat pirtelön (kiinteiden hiilihydraattien/rasvan/proteiinin yhdistelmä) ja heiltä otetaan verenpaine-, syke- ja laskimoverinäytteet 4 tunnin ajan aterian jälkeen.
|
|
Active Comparator: Valsartaani
Koehenkilöt saavat ARB-hoitoa valsartaanilla 160 mg päivittäin 3 päivän ajan, minkä jälkeen 320 mg päivittäin loput 15 viikkoa.
4 viikon hoidon jälkeen kohteet saavat kolme erilaista yhden viikon samanaikaista interventiota ristikkäin, erotettuna 4 viikon huuhtoutumisella.
Interventiot ovat: lume + lumelääke, sitagliptiini + lumelääke, sitagliptiini + aprepitantti.
|
Koehenkilöt saavat kaksi plasebokapselia tutkimuksen sokeuden säilyttämiseksi. Erillisenä ajanjaksona koehenkilöt saavat yhden kapselin lumelääkettä ja yhden kapselin sitagliptiinia.
Muut nimet:
Koehenkilöt saavat sitagliptiinia 100 mg päivittäin 7 päivän ajan.
Lisäksi koehenkilöt saavat joko aprepitanttia tai lumekapselin tutkimuksen sokeuden säilyttämiseksi.
Muut nimet:
Koehenkilöt saavat aprepitanttia (125 mg ensimmäisenä päivänä ja sen jälkeen 80 mg/d) 7 päivän ajan yhdessä sitagliptiinin kanssa.
Muut nimet:
Ensimmäiset 18 koehenkilöä per käsi/ryhmä käyvät läpi seka-ateriatestin jokaisen lääkityksen seitsemäntenä päivänä.
Tämä tapahtuu kliinisen tutkimuskeskuksen tutkimuspäivän ensimmäisen puoliskon jälkeen 30 minuutin tauon jälkeen.
Koehenkilöt nauttivat pirtelön (kiinteiden hiilihydraattien/rasvan/proteiinin yhdistelmä) ja heiltä otetaan verenpaine-, syke- ja laskimoverinäytteet 4 tunnin ajan aterian jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen valtimoverenpaine
Aikaikkuna: 4,5 tuntia jokaisen toimenpiteen seitsemäntenä päivänä (plasebo, sitagliptiini tai sitagliptiini+aprepitantti)
|
Ensisijaiset analyysit keskittyvät keskimääräiseen valtimoverenpaineeseen, sydämen sykkeeseen ja norepinefriinin (NE) pitoisuuksiin ramipriilin ja ramipriili+sitagliptiini välillä sekä ramipriili+sitagliptiini vs. ramipriili+sitagliptiini+aprepitantti.
Teemme samanlaisia vertailuja valsartaanilla ja lumelääkettä saaneiden ryhmien sisällä.
Lisäksi vertaamme verenpaine- ja sykeparametreja ramipriililla, valsartaanilla ja lumelääkettä saaneiden ryhmien kesken vertailukelpoisen samanaikaisen hoidon aikana.
|
4,5 tuntia jokaisen toimenpiteen seitsemäntenä päivänä (plasebo, sitagliptiini tai sitagliptiini+aprepitantti)
|
|
Syke
Aikaikkuna: 4,5 tuntia jokaisen toimenpiteen seitsemäntenä päivänä (plasebo, sitagliptiini tai sitagliptiini+aprepitantti)
|
Ensisijaiset analyysit keskittyvät verenpaineeseen, sydämen sykkeeseen ja norepinefriinin (NE) pitoisuuksiin ramipriilin ja ramipriili+sitagliptiini välillä ja ramipriili+sitagliptiini vs. ramipriili+sitagliptiini+aprepitantti aikana.
Teemme samanlaisia vertailuja valsartaanilla ja lumelääkettä saaneiden ryhmien sisällä.
Lisäksi vertaamme verenpaine- ja sykeparametreja ramipriililla, valsartaanilla ja lumelääkettä saaneiden ryhmien kesken vertailukelpoisen samanaikaisen hoidon aikana.
|
4,5 tuntia jokaisen toimenpiteen seitsemäntenä päivänä (plasebo, sitagliptiini tai sitagliptiini+aprepitantti)
|
|
Norepinefriinin (NE) pitoisuudet
Aikaikkuna: 4,5 tuntia jokaisen toimenpiteen seitsemäntenä päivänä (plasebo, sitagliptiini tai sitagliptiini+aprepitantti)
|
Ensisijaiset analyysit keskittyvät verenpaineeseen, sydämen sykkeeseen ja norepinefriinin (NE) pitoisuuksiin ramipriilin ja ramipriili+sitagliptiini välillä ja ramipriili+sitagliptiini vs. ramipriili+sitagliptiini+aprepitantti aikana.
Teemme samanlaisia vertailuja valsartaanilla ja lumelääkettä saaneiden ryhmien sisällä.
Lisäksi vertaamme verenpaine- ja sykeparametreja ramipriililla, valsartaanilla ja lumelääkettä saaneiden ryhmien kesken vertailukelpoisen samanaikaisen hoidon aikana.
|
4,5 tuntia jokaisen toimenpiteen seitsemäntenä päivänä (plasebo, sitagliptiini tai sitagliptiini+aprepitantti)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verenpainetoiminnan matalataajuinen vaihtelu
Aikaikkuna: 5 minuutin ajan jokaisen toimenpiteen seitsemäntenä päivänä (plasebo, sitagliptiini, sitagliptiini+aprepitantti)
|
Systolisen verenpaineen matalataajuinen vaihtelu mitataan spektrianalyysillä.
|
5 minuutin ajan jokaisen toimenpiteen seitsemäntenä päivänä (plasebo, sitagliptiini, sitagliptiini+aprepitantti)
|
|
Glukoosi
Aikaikkuna: paasto 3 tunnin kohdalla jokaisen toimenpiteen 7. päivänä (plasebo, sitagliptiini, sitagliptiini+aprepitantti)
|
DPP4-estäjän tehokkuuden mitta
|
paasto 3 tunnin kohdalla jokaisen toimenpiteen 7. päivänä (plasebo, sitagliptiini, sitagliptiini+aprepitantti)
|
|
Insuliini
Aikaikkuna: paastoinsuliini mitattuna 3 tunnin kohdalla kunkin toimenpiteen seitsemäntenä päivänä (plasebo, sitagliptiini, sitatliptiini+aprepitantti)
|
Insuliiniresistenssin mittaus.
|
paastoinsuliini mitattuna 3 tunnin kohdalla kunkin toimenpiteen seitsemäntenä päivänä (plasebo, sitagliptiini, sitatliptiini+aprepitantti)
|
|
Dipeptidyylipeptidaasi IV (DPP4) -aktiivisuus
Aikaikkuna: 4,5 tunnin ajan jokaisen toimenpiteen seitsemäntenä päivänä (plasebo, sitagliptiini, sitagliptiini+aprepitantti)
|
DPP4-estäjän annon mitta.
|
4,5 tunnin ajan jokaisen toimenpiteen seitsemäntenä päivänä (plasebo, sitagliptiini, sitagliptiini+aprepitantti)
|
|
Angiotensiiniä konvertoivan entsyymin (ACE) aktiivisuus
Aikaikkuna: 4,5 tunnin ajan jokaisen toimenpiteen seitsemäntenä päivänä (plasebo, sitagliptiini, sitagliptiini+aprepitantti)
|
Tämä on angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) aktiivisuuden mitta.
Analyysi on kineettinen määritys (Labcore), joka mittaa lisätyn ACE-substraatin pilkkoutumisnopeutta ajan kuluessa ja tulokset raportoidaan yksiköissä, jotka edustavat fluoresoivan metaboliitin lisääntymisnopeutta 30 minuutin aikana normaaleissa olosuhteissa 37 °C:ssa.
|
4,5 tunnin ajan jokaisen toimenpiteen seitsemäntenä päivänä (plasebo, sitagliptiini, sitagliptiini+aprepitantti)
|
|
Keskimääräinen valtimoverenpaine
Aikaikkuna: Annettu arvo on KESKIMÄÄRÄ mittauksista, jotka on tehty joka viides minuutti ennen (aika 0) ja neljän neljän tunnin ajan seka-aterian nauttimisen jälkeen.
|
Keskiarvo mittauksista, jotka on tehty viiden minuutin välein alkaen juuri ennen (aika 0) ja neljän tunnin ajan seka-aterian nauttimisen jälkeen
|
Annettu arvo on KESKIMÄÄRÄ mittauksista, jotka on tehty joka viides minuutti ennen (aika 0) ja neljän neljän tunnin ajan seka-aterian nauttimisen jälkeen.
|
|
Syke
Aikaikkuna: Annettu arvo on mittausten keskiarvo joka viides minuutti ennen (aika 0) ja neljän neljän tunnin ajan seka-aterian nauttimisen jälkeen.
|
Mittausten keskiarvo joka viides minuutti ennen (aika 0) ja neljän neljän tunnin ajan seka-aterian nauttimisen jälkeen
|
Annettu arvo on mittausten keskiarvo joka viides minuutti ennen (aika 0) ja neljän neljän tunnin ajan seka-aterian nauttimisen jälkeen.
|
|
Neuropeptidi Y
Aikaikkuna: Neuropeptidi Y -pitoisuus ennen seka-aterian nauttimista.
|
Neuropeptidi Y:n (NPY) pitoisuuksien mittaaminen
|
Neuropeptidi Y -pitoisuus ennen seka-aterian nauttimista.
|
|
Natriumin 24 tunnin virtsakoe
Aikaikkuna: Virtsasta kerättiin natriumia 24 tuntia ennen jokaista alla lueteltua tutkimuspäivää. Tutkimuspäiviä esiintyi kunkin 7 päivän hoitohaaran (plasebo/plasebo, sitagliptiini/plasebo tai sitagliptiini/aprepitantti) jälkeen kolmessa verenpainelääkeryhmässä.
|
Koehenkilöt keräävät 24 tunnin virtsanäytteen ja tuovat ne tutkimuspäivälle analysoitavaksi
|
Virtsasta kerättiin natriumia 24 tuntia ennen jokaista alla lueteltua tutkimuspäivää. Tutkimuspäiviä esiintyi kunkin 7 päivän hoitohaaran (plasebo/plasebo, sitagliptiini/plasebo tai sitagliptiini/aprepitantti) jälkeen kolmessa verenpainelääkeryhmässä.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aldosteroni, angiotensiini II ja plasman reniiniaktiivisuus (PRA)
Aikaikkuna: 4,5 tunnin ajan kunkin toimenpiteen 7. päivänä
|
reniini-angiotensiinijärjestelmän mittauksia ei tehty, koska verenpaineessa ei ollut merkittäviä eroja
|
4,5 tunnin ajan kunkin toimenpiteen 7. päivänä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Nancy J Brown, M.D., Vanderbilt University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Hypertensio
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, tyyppi 2
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Proteaasin estäjät
- Inkretiinit
- Dipeptidyyli-peptidaasi IV:n estäjät
- Neurokiniini-1-reseptorin antagonistit
- Sitagliptiinifosfaatti
- Aprepitantti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 121253
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .