Effect van chronische ACE- en DPP4-remming op de bloeddruk

Inclusiecriteria:

Leeftijd 18 tot 80 jaar

Voor vrouwelijke proefpersonen moet aan de volgende voorwaarden worden voldaan:

Postmenopauzale status gedurende ten minste 1 jaar, of Status na chirurgische sterilisatie, of Indien u zwanger kunt worden, gebruik van barrièremethodes voor anticonceptie en bereidheid om urine β-HCG-testen te ondergaan voorafgaand aan medicamenteuze behandeling en op elke studiedag

T2DM, zoals gedefinieerd door 1 of meer van de volgende op het moment van screeningbezoek:

• Hgb A1C ≥6,5%, of
• Nuchtere plasmaglucose ≥126 mg/dL, of
• 2 uur plasmaglucose ≥200 mg/dL na 75 gr orale glucosebelasting

Hypertensie, zoals gedefinieerd door:

• Zittende SBP ≥130 mm Hg bij drie gelegenheden gedocumenteerd in medisch dossier, of
• Zittend DBP ≥80 mm Hg bij drie gelegenheden gedocumenteerd in medisch dossier, of
• Behandeling met antihypertensiva gedurende minimaal 6 maanden

Uitsluitingscriteria:

• Diabetes type 1
• Slecht gecontroleerde T2DM, gedefinieerd als Hgb A1C>8,7%
• Gebruik van andere antidiabetica dan metformine gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek
• Secundaire hypertensie
• Proefpersonen die de afgelopen 6 maanden hebben deelgenomen aan een programma voor gewichtsvermindering en van wie het gewicht de afgelopen 6 maanden met meer dan 5 kg is toegenomen of afgenomen
• Zwangerschap
• Borstvoeding
• Behandeling met geneesmiddelen die voornamelijk worden gemetaboliseerd door CYP3A4 (bijv. cisapride, pimozide)
• Klinisch significante gastro-intestinale stoornissen die de absorptie van geneesmiddelen kunnen verstoren
• Cardiovasculaire ziekte zoals myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, aanwezigheid van angina pectoris, significante aritmie, congestief hartfalen (LV hypertrofie en diastolische disfunctie acceptabel), diepe veneuze trombose, longembolie, tweede- of derdegraads AV-blok, mitralisklep klepstenose of hypertrofische cardiomyopathie
• Verminderde leverfunctie (aspartaataminotransaminase [AST] en/of alanineaminotransaminase [ALT] >3 x bovengrens van het normale bereik)
• Verminderde nierfunctie (eGFR < 50 ml/min/1,73 m2 zoals bepaald door de MDRD-vergelijking)
• Geschiedenis of aanwezigheid van immunologische of hematologische aandoeningen.
• Geschiedenis van pancreatitis of bekende pancreaslaesie
• Geschiedenis van angio-oedeem tijdens het gebruik van een ACE-remmer
• Hematocriet <35%
• Behandeling met antistollingsmiddelen
• Diagnose van astma waarvoor meer dan 1 keer per week een geïnhaleerde β-2-agonist nodig is
• Elke onderliggende of acute ziekte die regelmatige medicatie vereist en die mogelijk een bedreiging kan vormen voor de proefpersoon of die de implementatie van het protocol of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan bemoeilijken
• Behandeling met systemische glucocorticoïden in de afgelopen 6 maanden
• Behandeling met lithiumzouten
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel in de 1 maand voorafgaand aan het onderzoek
• Geestelijke aandoeningen waardoor de proefpersoon de aard, reikwijdte of mogelijke gevolgen van het onderzoek niet kan begrijpen
• Onvermogen om het protocol na te leven, bijv. onwillige houding, onvermogen om terug te komen voor vervolgbezoeken en onwaarschijnlijkheid dat het onderzoek wordt voltooid