慢性 ACE 和 DPP4 抑制对血压的影响
2022年2月8日 更新者：Nancy J. Brown, MD、Vanderbilt University
P 物质在二肽基肽酶 IV (DPP4) 和血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制作用下对血压调节的贡献
在这项研究中，研究人员将检验二肽基肽酶 IV (DPP4) 抑制减弱血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制而非血管紧张素受体阻断或钙通道阻断的抗高血压作用的假设。
研究人员进一步假设这种效应是由 P 物质介导的。
研究概览
详细说明
二肽基肽酶 IV (DPP4) 抑制剂用于治疗 2 型糖尿病 (T2DM) 的应用正在迅速增长。
大多数 T2DM 患者还服用 ACE 抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂 (ARB)，以降低心血管和肾脏的发病率和死亡率。
DPP4 和 ACE 抑制剂共享共同的血管活性底物物质 P。物质 P 充当血管扩张剂，但也激活交感神经系统。
了解 DPP4 和 ACE 抑制剂对血压和神经体液激活的相互作用对同时服用这些药物的数百万 T2DM 患者具有重要意义。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
106
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
18至80岁
对于女性受试者，必须满足以下条件：
绝经后状态至少 1 年，或 手术绝育后状态，或 如果有生育能力，使用屏障避孕方法并愿意在药物治疗前和每个研究日接受尿液 β-HCG 检测
T2DM，在筛选访问时由以下一项或多项定义：
- Hgb A1C ≥6.5%，或
- 空腹血糖≥126mg/dL，或
- 75gr 口服葡萄糖负荷后 2 小时血糖≥200 mg/dL
高血压，定义如下：
- 医疗记录中记录了 3 次坐姿 SBP ≥130 mm Hg，或
- 医疗记录中记录了 3 次坐位 DBP ≥80 mm Hg，或
- 抗高血压药物治疗至少 6 个月
排除标准：
- 1型糖尿病
- 控制不佳的 T2DM，定义为 Hgb A1C>8.7%
- 在研究开始前使用二甲双胍以外的抗糖尿病药物至少 12 个月
- 继发性高血压
- 在过去 6 个月内参加过减肥计划并且在过去 6 个月内体重增加或减少超过 5 公斤的受试者
- 怀孕
- 哺乳
- 使用主要通过 CYP3A4 代谢的药物治疗（例如 西沙必利、匹莫齐特）
- 临床上显着的胃肠道损伤可能会影响药物吸收
- 入组前 6 个月内发生心肌梗塞等心血管疾病、出现心绞痛、显着心律失常、充血性心力衰竭（左室肥厚和舒张功能不全可接受）、深静脉血栓形成、肺栓塞、二度或三度房室传导阻滞、二尖瓣瓣膜狭窄或肥厚性心肌病
- 肝功能受损（天冬氨酸氨基转氨酶 [AST] 和/或丙氨酸氨基转氨酶 [ALT] > 正常范围上限的 3 倍）
- 肾功能受损（eGFR < 50mL/min/1.73m2，由 MDRD 方程确定）
- 免疫学或血液学疾病的病史或存在。
- 胰腺炎病史或知道胰腺病变
- 服用血管紧张素转化酶抑制剂时出现血管性水肿史
- 血细胞比容 <35%
- 抗凝剂治疗
- 需要使用吸入性 β-2 激动剂每周 1 次以上的哮喘诊断
- 任何需要定期服药的潜在或急性疾病，这些疾病可能对受试者构成威胁或使方案的实施或研究结果的解释变得困难
- 最近 6 个月内接受过全身性糖皮质激素治疗
- 用锂盐处理
- 在研究前 1 个月内使用任何研究药物进行治疗
- 使受试者无法理解研究的性质、范围或可能后果的精神状况
- 无法遵守方案，例如，不合作的态度，无法返回进行后续访问，以及完成研究的可能性不大
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：氨氯地平
该组中的受试者将接受钙通道阻滞剂治疗，氨氯地平每天 5 毫克，持续 3 天，然后每天 10 毫克，持续 15 周。
治疗 4 周后，受试者将以交叉方式接受三种不同的 1 周并行干预，中间间隔 4 周。
干预措施将是：安慰剂+安慰剂、西他列汀+安慰剂、西格列汀+阿瑞匹坦。
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受试者将接受两粒安慰剂胶囊以保持研究的盲法。 在一个单独的时期内，受试者将接受一粒安慰剂胶囊和一粒西格列汀胶囊。
其他名称：
受试者将每天接受西他列汀 100 毫克，持续 7 天。
此外，受试者将接受阿瑞匹坦或安慰剂胶囊以保持研究的盲法。
其他名称：
受试者将接受阿瑞匹坦（第一天 125 毫克，随后 80 毫克/天）连同西他列汀 7 天。
其他名称：
每组/组的前 18 名受试者将在每次药物干预的第 7 天进行混合膳食测试。
这将在临床研究中心研究日的前半天之后，休息 30 分钟后进行。
受试者将摄入一份奶昔（固定碳水化合物/脂肪/蛋白质的组合），并在餐后 4 小时内收集血压、心率和静脉血样测量值。
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实验性的：雷米普利
受试者将接受 ACE 抑制剂治疗，雷米普利每天 5 毫克，持续 3 天，然后在剩余的 15 周内每天服用 10 毫克。
治疗 4 周后，受试者将以交叉方式接受三种不同的 1 周并行干预，中间间隔 4 周。
干预措施将是：安慰剂+安慰剂、西他列汀+安慰剂、西格列汀+阿瑞匹坦。
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受试者将接受两粒安慰剂胶囊以保持研究的盲法。 在一个单独的时期内，受试者将接受一粒安慰剂胶囊和一粒西格列汀胶囊。
其他名称：
受试者将每天接受西他列汀 100 毫克，持续 7 天。
此外，受试者将接受阿瑞匹坦或安慰剂胶囊以保持研究的盲法。
其他名称：
受试者将接受阿瑞匹坦（第一天 125 毫克，随后 80 毫克/天）连同西他列汀 7 天。
其他名称：
每组/组的前 18 名受试者将在每次药物干预的第 7 天进行混合膳食测试。
这将在临床研究中心研究日的前半天之后，休息 30 分钟后进行。
受试者将摄入一份奶昔（固定碳水化合物/脂肪/蛋白质的组合），并在餐后 4 小时内收集血压、心率和静脉血样测量值。
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有源比较器：缬沙坦
受试者将接受 ARB 治疗，每天服用缬沙坦 160 毫克，持续 3 天，然后在剩余的 15 周内每天服用 320 毫克。
治疗 4 周后，受试者将以交叉方式接受三种不同的 1 周并行干预，中间间隔 4 周。
干预措施将是：安慰剂+安慰剂、西他列汀+安慰剂、西格列汀+阿瑞匹坦。
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受试者将接受两粒安慰剂胶囊以保持研究的盲法。 在一个单独的时期内，受试者将接受一粒安慰剂胶囊和一粒西格列汀胶囊。
其他名称：
受试者将每天接受西他列汀 100 毫克，持续 7 天。
此外，受试者将接受阿瑞匹坦或安慰剂胶囊以保持研究的盲法。
其他名称：
受试者将接受阿瑞匹坦（第一天 125 毫克，随后 80 毫克/天）连同西他列汀 7 天。
其他名称：
每组/组的前 18 名受试者将在每次药物干预的第 7 天进行混合膳食测试。
这将在临床研究中心研究日的前半天之后，休息 30 分钟后进行。
受试者将摄入一份奶昔（固定碳水化合物/脂肪/蛋白质的组合），并在餐后 4 小时内收集血压、心率和静脉血样测量值。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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平均动脉血压
大体时间：每次干预的第 7 天 4.5 小时（安慰剂、西格列汀或西格列汀+阿瑞匹坦）
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主要分析将集中在雷米普利与雷米普利+西格列汀期间以及雷米普利+西格列汀与雷米普利+西格列汀+阿瑞匹坦期间的平均动脉血压、心率和去甲肾上腺素 (NE) 浓度。
我们将在缬沙坦和安慰剂治疗组中进行类似的比较。
此外，我们将在可比较的同步治疗期间比较雷米普利治疗组、缬沙坦治疗组和安慰剂治疗组的血压和心率参数。
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每次干预的第 7 天 4.5 小时（安慰剂、西格列汀或西格列汀+阿瑞匹坦）
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心率
大体时间：每次干预的第 7 天 4.5 小时（安慰剂、西格列汀或西格列汀+阿瑞匹坦）
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主要分析将集中在雷米普利与雷米普利+西格列汀期间以及雷米普利+西格列汀与雷米普利+西格列汀+阿瑞匹坦期间的血压、心率和去甲肾上腺素 (NE) 浓度。
我们将在缬沙坦和安慰剂治疗组中进行类似的比较。
此外，我们将在可比较的同步治疗期间比较雷米普利治疗组、缬沙坦治疗组和安慰剂治疗组的血压和心率参数。
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每次干预的第 7 天 4.5 小时（安慰剂、西格列汀或西格列汀+阿瑞匹坦）
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去甲肾上腺素 (NE) 浓度
大体时间：每次干预的第 7 天 4.5 小时（安慰剂、西格列汀或西格列汀+阿瑞匹坦）
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主要分析将集中在雷米普利与雷米普利+西格列汀期间以及雷米普利+西格列汀与雷米普利+西格列汀+阿瑞匹坦期间的血压、心率和去甲肾上腺素 (NE) 浓度。
我们将在缬沙坦和安慰剂治疗组中进行类似的比较。
此外，我们将在可比较的同步治疗期间比较雷米普利治疗组、缬沙坦治疗组和安慰剂治疗组的血压和心率参数。
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每次干预的第 7 天 4.5 小时（安慰剂、西格列汀或西格列汀+阿瑞匹坦）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血压活动的低频变异性
大体时间：每次干预的第 7 天 5 分钟（安慰剂、西格列汀、西他列汀+阿瑞匹坦）
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将使用频谱分析测量收缩压的低频变异性。
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每次干预的第 7 天 5 分钟（安慰剂、西格列汀、西他列汀+阿瑞匹坦）
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葡萄糖
大体时间：每次干预的第 7 天禁食 3 小时（安慰剂、西格列汀、西格列汀+阿瑞匹坦）
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DPP4抑制剂有效性的测量
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每次干预的第 7 天禁食 3 小时（安慰剂、西格列汀、西格列汀+阿瑞匹坦）
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胰岛素
大体时间：在每次干预的第 7 天 3 小时测量空腹胰岛素（安慰剂、西他列汀、西他列汀+阿瑞匹坦）
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胰岛素抵抗的测量。
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在每次干预的第 7 天 3 小时测量空腹胰岛素（安慰剂、西他列汀、西他列汀+阿瑞匹坦）
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二肽基肽酶 IV (DPP4) 活性
大体时间：每次干预的第 7 天 4.5 小时（安慰剂、西格列汀、西格列汀+阿瑞匹坦）
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DPP4 抑制剂给药的测量。
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每次干预的第 7 天 4.5 小时（安慰剂、西格列汀、西格列汀+阿瑞匹坦）
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血管紧张素转换酶 (ACE) 活性
大体时间：每次干预的第 7 天 4.5 小时（安慰剂、西格列汀、西格列汀+阿瑞匹坦）
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这是血管紧张素转换酶 (ACE) 活性的量度。
该测定是一种动力学测定 (Labcore)，它测量添加的 ACE 底物随时间的裂解速率，结果以单位报告，单位表示在 37°C 的标准条件下 30 分钟内荧光代谢物的增加速率。
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每次干预的第 7 天 4.5 小时（安慰剂、西格列汀、西格列汀+阿瑞匹坦）
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平均动脉血压
大体时间：提供的值是摄入混合膳食之前每五分钟（时间 0）和摄入混合膳食后四四小时进行的测量的平均值。
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从摄入混合膳食之前（时间 0）开始到摄入混合膳食后四个小时每五分钟进行一次测量的平均值
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提供的值是摄入混合膳食之前每五分钟（时间 0）和摄入混合膳食后四四小时进行的测量的平均值。
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心率
大体时间：提供的值是摄入混合餐之前（时间 0）每五分钟和摄入混合餐后四四小时测量值的平均值。
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在（时间 0）之前每五分钟和摄入混合餐后四四小时进行的测量的平均值
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提供的值是摄入混合餐之前（时间 0）每五分钟和摄入混合餐后四四小时测量值的平均值。
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神经肽Y
大体时间：摄入混合餐前的神经肽 Y 浓度。
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神经肽 Y (NPY) 浓度的测量
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摄入混合餐前的神经肽 Y 浓度。
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24 小时尿液钠检测
大体时间：在下面列出的每个研究日之前 24 小时收集尿液以测定钠含量。在 3 个抗高血压组中，每个 7 天治疗组（安慰剂/安慰剂、西格列汀/安慰剂或西格列汀/阿瑞匹坦）之后进行研究。
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受试者将收集 24 小时尿样并带到研究日进行分析
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在下面列出的每个研究日之前 24 小时收集尿液以测定钠含量。在 3 个抗高血压组中，每个 7 天治疗组（安慰剂/安慰剂、西格列汀/安慰剂或西格列汀/阿瑞匹坦）之后进行研究。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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醛固酮、血管紧张素 II 和血浆肾素活性 (PRA)
大体时间：每次干预的第 7 天 4.5 小时
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没有进行肾素-血管紧张素系统测量，因为血压没有显着差异
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每次干预的第 7 天 4.5 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Nancy J Brown, M.D.、Vanderbilt University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年6月1日
初级完成 (实际的)
2020年5月1日
研究完成 (实际的)
2020年8月1日
研究注册日期
首次提交
2014年4月30日
首先提交符合 QC 标准的
2014年5月2日
首次发布 (估计)
2014年5月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年3月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年2月8日
最后验证
2022年2月1日
更多信息
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