Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af kronisk ACE- og DPP4-hæmning på blodtryk

8. februar 2022 opdateret af: Nancy J. Brown, MD, Vanderbilt University

Bidrag af stof P til blodtryksregulering i forbindelse med hæmning af dipeptidylpeptidase IV (DPP4) og angiotensin-konverterende enzym (ACE)

I denne undersøgelse vil efterforskerne teste hypotesen om, at dipeptidyl peptidase IV (DPP4) hæmning dæmper den antihypertensive virkning af angiotensin-konverterende enzym (ACE) hæmning, men ikke angiotensin receptor blokade eller calciumkanal blokade. Efterforskerne antager yderligere, at denne effekt er medieret af substans P.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Anvendelsen af ​​dipeptidylpeptidase IV (DPP4)-hæmmere til behandling af type 2-diabetes (T2DM) er i hastig vækst. Størstedelen af ​​patienter med T2DM tager også ACE-hæmmere eller angiotensinreceptorblokkere (ARB'er) for at reducere kardiovaskulær og renal morbiditet og dødelighed. DPP4- og ACE-hæmmere deler det fælles vasoaktive substratstof P. Substans P virker som en vasodilatator, men aktiverer også det sympatiske nervesystem. At forstå de interaktive virkninger af DPP4 og ACE-hæmmere på blodtryk og neurohumoral aktivering har vigtige implikationer for de millioner af patienter med T2DM, som tager disse lægemidler samtidigt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

106

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Alder 18 til 80 år

For kvindelige forsøgspersoner skal følgende betingelser være opfyldt:

Postmenopausal status i mindst 1 år, eller status efter kirurgisk sterilisation, eller hvis den er i den fødedygtige alder, brug af barrieremetoder til prævention og villighed til at gennemgå urin-β-HCG-test før lægemiddelbehandling og på hver undersøgelsesdag

T2DM, som defineret af 1 eller flere af følgende på tidspunktet for screeningsbesøget:

  • Hgb A1C ≥6,5 %, eller
  • Fastende plasmaglukose ≥126mg/dL, eller
  • 2-timers plasmaglukose ≥200 mg/dL efter 75gr oral glucosebelastning

Hypertension, som defineret af:

  • Siddende SBP ≥130 mm Hg ved tre lejligheder dokumenteret i journal, eller
  • Siddende DBP ≥80 mm Hg ved tre lejligheder dokumenteret i journal, eller
  • Behandling med antihypertensiv medicin i minimum 6 måneder

Ekskluderingskriterier:

  • Type 1 diabetes
  • Dårligt kontrolleret T2DM, defineret som Hgb A1C>8,7 %
  • Brug af andre antidiabetiske lægemidler end metformin i mindst 12 måneder før påbegyndelse af undersøgelsen
  • Sekundær hypertension
  • Forsøgspersoner, der har deltaget i et vægtreduktionsprogram i løbet af de sidste 6 måneder, og hvis vægt er steget eller faldet med mere end 5 kg i løbet af de foregående 6 måneder
  • Graviditet
  • Amning
  • Behandling med lægemidler, der primært metaboliseres gennem CYP3A4 (f. cisaprid, pimozid)
  • Klinisk signifikant gastrointestinal svækkelse, der kan interferere med lægemiddelabsorption
  • Kardiovaskulær sygdom såsom myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning, tilstedeværelse af angina pectoris, signifikant arytmi, kongestiv hjertesvigt (LV hypertrofi og diastolisk dysfunktion acceptabel), dyb venetrombose, lungeemboli, anden- eller tredjegrads AV-blok, mitral ventilstenose eller hypertrofisk kardiomyopati
  • Nedsat leverfunktion (aspartataminotransaminase [AST] og/eller alaninaminotransaminase [ALT] >3 x øvre grænse for normalområdet)
  • Nedsat nyrefunktion (eGFR < 50mL/min/1,73m2 som bestemt af MDRD-ligningen)
  • Anamnese eller tilstedeværelse af immunologiske eller hæmatologiske lidelser.
  • Historie af pancreatitis eller kender bugspytkirtellæsion
  • Anamnese med angioødem, mens du tager en ACE-hæmmer
  • Hæmatokrit <35 %
  • Behandling med antikoagulantia
  • Diagnose af astma, der kræver brug af inhaleret β-2-agonist mere end 1 gang om ugen
  • Enhver underliggende eller akut sygdom, der kræver regelmæssig medicinering, som muligvis kan udgøre en trussel mod forsøgspersonen eller gøre implementering af protokollen eller fortolkning af undersøgelsesresultaterne vanskelig
  • Behandling med systemiske glukokortikoider inden for de sidste 6 måneder
  • Behandling med lithiumsalte
  • Behandling med ethvert forsøgslægemiddel i 1 måned forud for undersøgelsen
  • Psykiske forhold, der gør forsøgspersonen ude af stand til at forstå arten, omfanget eller mulige konsekvenser af undersøgelsen
  • Manglende evne til at overholde protokollen, f.eks. usamarbejdsvillig holdning, manglende evne til at vende tilbage til opfølgningsbesøg og usandsynligheden for at gennemføre undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Amlodipin
Forsøgspersoner i denne arm vil modtage calciumkanalblokkerbehandling med amlodipin 5 mg dagligt i 3 dage og derefter 10 mg dagligt i 15 uger. Efter 4 ugers behandling vil forsøgspersonerne modtage tre forskellige 1 uges samtidige interventioner på en cross-over måde, adskilt af en 4 ugers udvaskning. Interventionerne vil være: placebo + placebo, sitagliptin + placebo, sitagliptin + aprepitant.
Medicin: Placebo

Forsøgspersonerne vil modtage to kapsler placebo for at bevare blindingen af ​​undersøgelsen.

I en separat periode vil forsøgspersonerne modtage en kapsel placebo og en kapsel sitagliptin.

Andre navne:
  • Mikrokrystallinsk cellulose
Medicin: Sitagliptin
Forsøgspersonerne vil modtage sitagliptin 100 mg dagligt i 7 dage. Derudover vil forsøgspersoner enten modtage aprepitant eller en kapsel placebo for at bevare blindingen af ​​undersøgelsen.
Andre navne:
  • Januvia
Medicin: Aprepitant
Forsøgspersoner vil modtage aprepitant (125 mg på den første dag efterfulgt af 80 mg/d) i 7 dage sammen med sitagliptin.
Andre navne:
  • Emend
Andet: Mixed Meal Test (MMT)
De første 18 forsøgspersoner pr. arm/gruppe vil gennemgå en blandet måltidstest på den 7. dag af hver medicinintervention. Dette vil finde sted efter den første halvdel af studiedagen på det kliniske forskningscenter efter 30 minutters hvile. Forsøgspersonerne vil indtage en shake (kombination af faste kulhydrater/fedt/protein) og få målinger af blodtryk, hjertefrekvens og venøse blodprøver i 4 timer efter måltidet.
Eksperimentel: Ramipril
Forsøgspersonerne vil modtage ACE-hæmmerbehandling med ramipril 5 mg dagligt i 3 dage, efterfulgt af 10 mg dagligt i de resterende 15 uger. Efter 4 ugers behandling vil forsøgspersonerne modtage tre forskellige 1 uges samtidige interventioner på en cross-over måde, adskilt af en 4 ugers udvaskning. Interventionerne vil være: placebo + placebo, sitagliptin + placebo, sitagliptin + aprepitant.
Medicin: Placebo

Forsøgspersonerne vil modtage to kapsler placebo for at bevare blindingen af ​​undersøgelsen.

I en separat periode vil forsøgspersonerne modtage en kapsel placebo og en kapsel sitagliptin.

Andre navne:
  • Mikrokrystallinsk cellulose
Medicin: Sitagliptin
Forsøgspersonerne vil modtage sitagliptin 100 mg dagligt i 7 dage. Derudover vil forsøgspersoner enten modtage aprepitant eller en kapsel placebo for at bevare blindingen af ​​undersøgelsen.
Andre navne:
  • Januvia
Medicin: Aprepitant
Forsøgspersoner vil modtage aprepitant (125 mg på den første dag efterfulgt af 80 mg/d) i 7 dage sammen med sitagliptin.
Andre navne:
  • Emend
Andet: Mixed Meal Test (MMT)
De første 18 forsøgspersoner pr. arm/gruppe vil gennemgå en blandet måltidstest på den 7. dag af hver medicinintervention. Dette vil finde sted efter den første halvdel af studiedagen på det kliniske forskningscenter efter 30 minutters hvile. Forsøgspersonerne vil indtage en shake (kombination af faste kulhydrater/fedt/protein) og få målinger af blodtryk, hjertefrekvens og venøse blodprøver i 4 timer efter måltidet.
Aktiv komparator: Valsartan
Forsøgspersoner vil modtage ARB-behandling med valsartan 160 mg dagligt i 3 dage, efterfulgt af 320 mg dagligt i de resterende 15 uger. Efter 4 ugers behandling vil forsøgspersonerne modtage tre forskellige 1 uges samtidige interventioner på en cross-over måde, adskilt af en 4 ugers udvaskning. Interventionerne vil være: placebo + placebo, sitagliptin + placebo, sitagliptin + aprepitant.
Medicin: Placebo

Forsøgspersonerne vil modtage to kapsler placebo for at bevare blindingen af ​​undersøgelsen.

I en separat periode vil forsøgspersonerne modtage en kapsel placebo og en kapsel sitagliptin.

Andre navne:
  • Mikrokrystallinsk cellulose
Medicin: Sitagliptin
Forsøgspersonerne vil modtage sitagliptin 100 mg dagligt i 7 dage. Derudover vil forsøgspersoner enten modtage aprepitant eller en kapsel placebo for at bevare blindingen af ​​undersøgelsen.
Andre navne:
  • Januvia
Medicin: Aprepitant
Forsøgspersoner vil modtage aprepitant (125 mg på den første dag efterfulgt af 80 mg/d) i 7 dage sammen med sitagliptin.
Andre navne:
  • Emend
Andet: Mixed Meal Test (MMT)
De første 18 forsøgspersoner pr. arm/gruppe vil gennemgå en blandet måltidstest på den 7. dag af hver medicinintervention. Dette vil finde sted efter den første halvdel af studiedagen på det kliniske forskningscenter efter 30 minutters hvile. Forsøgspersonerne vil indtage en shake (kombination af faste kulhydrater/fedt/protein) og få målinger af blodtryk, hjertefrekvens og venøse blodprøver i 4 timer efter måltidet.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitligt arterielt blodtryk
Tidsramme: 4,5 timer på den 7. dag af hver intervention (placebo, sitagliptin eller sitagliptin+aprepitant)
De primære analyser vil fokusere på gennemsnitligt arterielt blodtryk, hjertefrekvens og noradrenalin (NE) koncentrationer under ramipril versus ramipril+sitagliptin og under ramipril+sitagliptin versus ramipril+sitagliptin+aprepitant. Vi vil foretage lignende sammenligninger inden for de valsartan- og placebobehandlede grupper. Derudover vil vi sammenligne blodtryk og hjertefrekvensparametre blandt de ramipril-behandlede, valsartan-behandlede og placebo-behandlede grupper under sammenlignelig samtidig behandling.
4,5 timer på den 7. dag af hver intervention (placebo, sitagliptin eller sitagliptin+aprepitant)
Hjerterytme
Tidsramme: 4,5 timer på den 7. dag af hver intervention (placebo, sitagliptin eller sitagliptin+aprepitant)
De primære analyser vil fokusere på blodtryk, hjertefrekvens og noradrenalin (NE) koncentrationer under ramipril versus ramipril+sitagliptin og under ramipril+sitagliptin versus ramipril+sitagliptin+aprepitant. Vi vil foretage lignende sammenligninger inden for de valsartan- og placebobehandlede grupper. Derudover vil vi sammenligne blodtryk og hjertefrekvensparametre blandt de ramipril-behandlede, valsartan-behandlede og placebo-behandlede grupper under sammenlignelig samtidig behandling.
4,5 timer på den 7. dag af hver intervention (placebo, sitagliptin eller sitagliptin+aprepitant)
Noradrenalin (NE) koncentrationer
Tidsramme: 4,5 timer på den 7. dag af hver intervention (placebo, sitagliptin eller sitagliptin+aprepitant)
De primære analyser vil fokusere på blodtryk, hjertefrekvens og noradrenalin (NE) koncentrationer under ramipril versus ramipril+sitagliptin og under ramipril+sitagliptin versus ramipril+sitagliptin+aprepitant. Vi vil foretage lignende sammenligninger inden for de valsartan- og placebobehandlede grupper. Derudover vil vi sammenligne blodtryk og hjertefrekvensparametre blandt de ramipril-behandlede, valsartan-behandlede og placebo-behandlede grupper under sammenlignelig samtidig behandling.
4,5 timer på den 7. dag af hver intervention (placebo, sitagliptin eller sitagliptin+aprepitant)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Lavfrekvent variation af blodtryksaktivitet
Tidsramme: i 5 minutter på den 7. dag af hver intervention (placebo, sitagliptin, sitagliptin+aprepitant)
Lavfrekvent variabilitet af systolisk blodtryk vil blive målt ved hjælp af spektralanalyse.
i 5 minutter på den 7. dag af hver intervention (placebo, sitagliptin, sitagliptin+aprepitant)
Glukose
Tidsramme: faste efter 3 timer på den 7. dag af hver intervention (placebo, sitagliptin, sitagliptin+aprepitant)
mål for effektiviteten af ​​DPP4-hæmmer
faste efter 3 timer på den 7. dag af hver intervention (placebo, sitagliptin, sitagliptin+aprepitant)
Insulin
Tidsramme: fastende insulin målt efter 3 timer på den 7. dag af hver intervention (placebo, sitagliptin, sitatliptin+aprepitant)
Mål for insulinresistens.
fastende insulin målt efter 3 timer på den 7. dag af hver intervention (placebo, sitagliptin, sitatliptin+aprepitant)
Dipeptidyl Peptidase IV (DPP4) aktivitet
Tidsramme: i 4,5 timer på den 7. dag af hver intervention (placebo, sitagliptin, sitagliptin+aprepitant)
Mål for administration af DPP4-hæmmer.
i 4,5 timer på den 7. dag af hver intervention (placebo, sitagliptin, sitagliptin+aprepitant)
Angiotensin Converting Enzyme (ACE) aktivitet
Tidsramme: i 4,5 timer på den 7. dag af hver intervention (placebo, sitagliptin, sitagliptin+aprepitant)
Dette er et mål for aktiviteten af ​​det angiotensin-konverterende enzym (ACE). Assayet er et kinetisk assay (Labcore), der måler spaltningshastigheden af ​​et tilsat ACE-substrat over tid, og resultaterne er rapporteret i enheder, som repræsenterer stigningshastigheden i fluorescerende metabolit over 30 minutter under standardbetingelser ved 37C.
i 4,5 timer på den 7. dag af hver intervention (placebo, sitagliptin, sitagliptin+aprepitant)
Gennemsnitligt arterielt blodtryk
Tidsramme: Den angivne værdi er GENNEMSNITTET af målinger foretaget hvert femte minut før (tid 0) og i fire fire timer efter indtagelse af et blandet måltid.
Gennemsnit af målinger foretaget hvert femte minut begyndende lige før (tidspunkt 0) og i fire timer efter indtagelse af et blandet måltid
Den angivne værdi er GENNEMSNITTET af målinger foretaget hvert femte minut før (tid 0) og i fire fire timer efter indtagelse af et blandet måltid.
Hjerterytme
Tidsramme: Den angivne værdi er gennemsnittet af målinger foretaget hvert femte minut før (tid 0) og i fire fire timer efter indtagelse af et blandet måltid.
Gennemsnittet af målinger foretaget hvert femte minut før (tid 0) og i fire fire timer efter indtagelse af et blandet måltid
Den angivne værdi er gennemsnittet af målinger foretaget hvert femte minut før (tid 0) og i fire fire timer efter indtagelse af et blandet måltid.
Neuropeptid Y
Tidsramme: Neuropeptid Y-koncentration før indtagelse af det blandede måltid.
Måling af neuropeptid Y (NPY) koncentrationer
Neuropeptid Y-koncentration før indtagelse af det blandede måltid.
24 timers urinprøve for natrium
Tidsramme: Urin blev opsamlet for natrium i 24 timer før hver af undersøgelsesdagene anført nedenfor. Studiedage fandt sted efter hver 7-dages behandlingsarm (placebo/placebo, sitagliptin/placebo eller sitagliptin/aprepitant) inden for 3 antihypertensive grupper.
Forsøgspersonerne vil indsamle 24-timers urinprøve og tage med til undersøgelsesdagen til analyse
Urin blev opsamlet for natrium i 24 timer før hver af undersøgelsesdagene anført nedenfor. Studiedage fandt sted efter hver 7-dages behandlingsarm (placebo/placebo, sitagliptin/placebo eller sitagliptin/aprepitant) inden for 3 antihypertensive grupper.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Aldosteron-, angiotensin II- og plasmareninaktivitet (PRA)
Tidsramme: i 4,5 timer på den 7. dag for hver intervention
Der blev ikke foretaget målinger af renin-angiotensin-systemet, fordi der ikke var signifikante forskelle i blodtrykket
i 4,5 timer på den 7. dag for hver intervention

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Vanderbilt University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Nancy J Brown, M.D., Vanderbilt University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2020

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. april 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. maj 2014

Først opslået (Skøn)

5. maj 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. februar 2022

Sidst verificeret

1. februar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 121253

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Forhøjet blodtryk

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Taiwan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner