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Effet de l'inhibition chronique de l'ECA et de la DPP4 sur la tension artérielle

8 février 2022 mis à jour par: Nancy J. Brown, MD, Vanderbilt University

Contribution de la substance P à la régulation de la pression artérielle dans le cadre de l'inhibition de la dipeptidyl peptidase IV (DPP4) et de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE)

Dans cette étude, les chercheurs testeront l'hypothèse selon laquelle l'inhibition de la dipeptidyl peptidase IV (DPP4) atténue l'effet antihypertenseur de l'inhibition de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), mais pas le blocage des récepteurs de l'angiotensine ou le blocage des canaux calciques. Les enquêteurs émettent en outre l'hypothèse que cet effet est médié par la substance P.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'utilisation des inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase IV (DPP4) pour le traitement du diabète de type 2 (DT2) se développe rapidement. La majorité des patients atteints de DT2 prennent également des inhibiteurs de l'ECA ou des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARA) afin de réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaire et rénale. Les inhibiteurs de la DPP4 et de l'ECA partagent la substance substrat vasoactive commune P. La substance P agit comme un vasodilatateur mais active également le système nerveux sympathique. Comprendre les effets interactifs de la DPP4 et des inhibiteurs de l'ECA sur la pression artérielle et l'activation neurohumorale a des implications importantes pour les millions de patients atteints de DT2 qui prennent ces médicaments simultanément.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

106

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

18 à 80 ans

Pour les sujets féminins, les conditions suivantes doivent être remplies :

Statut post-ménopausique depuis au moins 1 an, ou Statut post-stérilisation chirurgicale, ou Si en âge de procréer, utilisation de méthodes barrières de contrôle des naissances et volonté de se soumettre à un test urinaire de β-HCG avant le traitement médicamenteux et chaque jour d'étude

DT2, tel que défini par 1 ou plusieurs des éléments suivants au moment de la visite de dépistage :

  • Hb A1C ≥6,5 %, ou
  • Glycémie à jeun ≥ 126 mg/dL, ou
  • Glycémie plasmatique sur 2 heures ≥ 200 mg/dL après une charge de glucose orale de 75 gr

L'hypertension, telle que définie par :

  • PAS assis ≥ 130 mm Hg à trois reprises documenté dans le dossier médical, ou
  • DBP assis ≥ 80 mm Hg à trois reprises documenté dans le dossier médical, ou
  • Traitement avec des médicaments antihypertenseurs pendant au moins 6 mois

Critère d'exclusion:

  • Diabète de type 1
  • DT2 mal contrôlé, défini comme Hgb A1C> 8,7 %
  • Utilisation de médicaments antidiabétiques autres que la metformine pendant au moins 12 mois avant le début de l'étude
  • HTA secondaire
  • Sujets ayant participé à un programme de perte de poids au cours des 6 derniers mois et dont le poids a augmenté ou diminué de plus de 5 kg au cours des 6 mois précédents
  • Grossesse
  • Allaitement maternel
  • Traitement avec des médicaments principalement métabolisés par le CYP3A4 (par ex. cisapride, pimozide)
  • Insuffisance gastro-intestinale cliniquement significative pouvant interférer avec l'absorption du médicament
  • Maladie cardiovasculaire telle qu'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription, présence d'angine de poitrine, arythmie importante, insuffisance cardiaque congestive (hypertrophie du VG et dysfonctionnement diastolique acceptables), thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, bloc AV du deuxième ou du troisième degré, mitral sténose valvulaire ou cardiomyopathie hypertrophique
  • Fonction hépatique altérée (aspartate amino transaminase [AST] et/ou alanine amino transaminase [ALT] > 3 x la limite supérieure de la plage normale)
  • Fonction rénale altérée (DFGe< 50 mL/min/1,73 m2 tel que déterminé par l'équation MDRD)
  • Antécédents ou présence de troubles immunologiques ou hématologiques.
  • Antécédents de pancréatite ou lésion pancréatique connue
  • Antécédents d'œdème de Quincke lors de la prise d'un inhibiteur de l'ECA
  • Hématocrite <35 %
  • Traitement avec des anticoagulants
  • Diagnostic d'asthme nécessitant l'utilisation d'agonistes β-2 inhalés plus d'une fois par semaine
  • Toute maladie sous-jacente ou aiguë nécessitant une médication régulière qui pourrait éventuellement constituer une menace pour le sujet ou rendre difficile la mise en œuvre du protocole ou l'interprétation des résultats de l'étude
  • Traitement par glucocorticoïdes systémiques au cours des 6 derniers mois
  • Traitement aux sels de lithium
  • Traitement avec tout médicament expérimental au cours du mois précédant l'étude
  • Conditions mentales rendant le sujet incapable de comprendre la nature, la portée ou les conséquences possibles de l'étude
  • Incapacité à se conformer au protocole, par exemple, attitude non coopérative, incapacité à revenir pour des visites de suivi et improbabilité de terminer l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Amlodipine
Les sujets de ce bras recevront un traitement par inhibiteur calcique avec de l'amlodipine 5 mg par jour pendant 3 jours puis 10 mg par jour pendant 15 semaines. Après 4 semaines de traitement, les sujets recevront trois interventions simultanées différentes d'une semaine, de manière croisée, séparées par un sevrage de 4 semaines. Les interventions seront : placebo + placebo, sitagliptine + placebo, sitagliptine + aprépitant.
Médicament: Placebo

Les sujets recevront deux gélules de placebo pour préserver l'aveugle de l'étude.

Au cours d'une période distincte, les sujets recevront une capsule de placebo et une capsule de sitagliptine.

Autres noms:
  • La cellulose microcristalline
Médicament: Sitagliptine
Les sujets recevront 100 mg de sitagliptine par jour pendant 7 jours. De plus, les sujets recevront soit de l'aprépitant, soit une capsule de placebo pour préserver l'aveugle de l'étude.
Autres noms:
  • Januvia
Médicament: Aprépitant
Les sujets recevront de l'aprépitant (125 mg le premier jour suivi de 80 mg/j) pendant 7 jours avec de la sitagliptine.
Autres noms:
  • Corriger
Autre: Test de repas mixtes (MMT)
Les 18 premiers sujets par bras/groupe subiront un test de repas mixte le 7ème jour de chaque intervention médicamenteuse. Cela aura lieu après la première moitié de la journée d'étude au centre de recherche clinique, après un repos de 30 minutes. Les sujets ingéreront un shake (combinaison de glucides fixes / lipides / protéines) et subiront des mesures de la pression artérielle, de la fréquence cardiaque et d'un échantillon de sang veineux pendant 4 heures après le repas.
Expérimental: Ramipril
Les sujets recevront un traitement par inhibiteur de l'ECA avec du ramipril 5 mg par jour pendant 3 jours, suivi de 10 mg par jour pendant les 15 semaines restantes. Après 4 semaines de traitement, les sujets recevront trois interventions simultanées différentes d'une semaine, de manière croisée, séparées par un sevrage de 4 semaines. Les interventions seront : placebo + placebo, sitagliptine + placebo, sitagliptine + aprépitant.
Médicament: Placebo

Les sujets recevront deux gélules de placebo pour préserver l'aveugle de l'étude.

Au cours d'une période distincte, les sujets recevront une capsule de placebo et une capsule de sitagliptine.

Autres noms:
  • La cellulose microcristalline
Médicament: Sitagliptine
Les sujets recevront 100 mg de sitagliptine par jour pendant 7 jours. De plus, les sujets recevront soit de l'aprépitant, soit une capsule de placebo pour préserver l'aveugle de l'étude.
Autres noms:
  • Januvia
Médicament: Aprépitant
Les sujets recevront de l'aprépitant (125 mg le premier jour suivi de 80 mg/j) pendant 7 jours avec de la sitagliptine.
Autres noms:
  • Corriger
Autre: Test de repas mixtes (MMT)
Les 18 premiers sujets par bras/groupe subiront un test de repas mixte le 7ème jour de chaque intervention médicamenteuse. Cela aura lieu après la première moitié de la journée d'étude au centre de recherche clinique, après un repos de 30 minutes. Les sujets ingéreront un shake (combinaison de glucides fixes / lipides / protéines) et subiront des mesures de la pression artérielle, de la fréquence cardiaque et d'un échantillon de sang veineux pendant 4 heures après le repas.
Comparateur actif: Valsartan
Les sujets recevront un traitement ARB avec du valsartan 160 mg par jour pendant 3 jours, suivi de 320 mg par jour pendant les 15 semaines restantes. Après 4 semaines de traitement, les sujets recevront trois interventions simultanées différentes d'une semaine, de manière croisée, séparées par un sevrage de 4 semaines. Les interventions seront : placebo + placebo, sitagliptine + placebo, sitagliptine + aprépitant.
Médicament: Placebo

Les sujets recevront deux gélules de placebo pour préserver l'aveugle de l'étude.

Au cours d'une période distincte, les sujets recevront une capsule de placebo et une capsule de sitagliptine.

Autres noms:
  • La cellulose microcristalline
Médicament: Sitagliptine
Les sujets recevront 100 mg de sitagliptine par jour pendant 7 jours. De plus, les sujets recevront soit de l'aprépitant, soit une capsule de placebo pour préserver l'aveugle de l'étude.
Autres noms:
  • Januvia
Médicament: Aprépitant
Les sujets recevront de l'aprépitant (125 mg le premier jour suivi de 80 mg/j) pendant 7 jours avec de la sitagliptine.
Autres noms:
  • Corriger
Autre: Test de repas mixtes (MMT)
Les 18 premiers sujets par bras/groupe subiront un test de repas mixte le 7ème jour de chaque intervention médicamenteuse. Cela aura lieu après la première moitié de la journée d'étude au centre de recherche clinique, après un repos de 30 minutes. Les sujets ingéreront un shake (combinaison de glucides fixes / lipides / protéines) et subiront des mesures de la pression artérielle, de la fréquence cardiaque et d'un échantillon de sang veineux pendant 4 heures après le repas.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pression artérielle moyenne
Délai: 4h30 le 7ème jour de chaque intervention (placebo, sitagliptine ou sitagliptine+aprépitant)
Les analyses primaires se concentreront sur la pression artérielle moyenne, la fréquence cardiaque et les concentrations de noradrénaline (NE) pendant le ramipril versus ramipril + sitagliptine, et pendant le ramipril + sitagliptine versus ramipril + sitagliptine + aprépitant. Nous ferons des comparaisons similaires au sein des groupes traités au valsartan et au placebo. En outre, nous comparerons les paramètres de pression artérielle et de fréquence cardiaque entre les groupes traités par le ramipril, le valsartan et le placebo au cours d'un traitement concomitant comparable.
4h30 le 7ème jour de chaque intervention (placebo, sitagliptine ou sitagliptine+aprépitant)
Rythme cardiaque
Délai: 4h30 le 7ème jour de chaque intervention (placebo, sitagliptine ou sitagliptine+aprépitant)
Les analyses principales porteront sur la pression artérielle, la fréquence cardiaque et les concentrations de noradrénaline (NE) pendant le ramipril versus ramipril + sitagliptine, et pendant le ramipril + sitagliptine versus ramipril + sitagliptine + aprépitant. Nous ferons des comparaisons similaires au sein des groupes traités au valsartan et au placebo. En outre, nous comparerons les paramètres de pression artérielle et de fréquence cardiaque entre les groupes traités par le ramipril, le valsartan et le placebo au cours d'un traitement concomitant comparable.
4h30 le 7ème jour de chaque intervention (placebo, sitagliptine ou sitagliptine+aprépitant)
Concentrations de noradrénaline (NE)
Délai: 4h30 le 7ème jour de chaque intervention (placebo, sitagliptine ou sitagliptine+aprépitant)
Les analyses principales porteront sur la pression artérielle, la fréquence cardiaque et les concentrations de noradrénaline (NE) pendant le ramipril versus ramipril + sitagliptine, et pendant le ramipril + sitagliptine versus ramipril + sitagliptine + aprépitant. Nous ferons des comparaisons similaires au sein des groupes traités au valsartan et au placebo. En outre, nous comparerons les paramètres de pression artérielle et de fréquence cardiaque entre les groupes traités par le ramipril, le valsartan et le placebo au cours d'un traitement concomitant comparable.
4h30 le 7ème jour de chaque intervention (placebo, sitagliptine ou sitagliptine+aprépitant)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variabilité à basse fréquence de l'activité de la pression artérielle
Délai: pendant 5 minutes le 7ème jour de chaque intervention (placebo, sitagliptine, sitagliptine+aprépitant)
La variabilité à basse fréquence de la pression artérielle systolique sera mesurée à l'aide d'une analyse spectrale.
pendant 5 minutes le 7ème jour de chaque intervention (placebo, sitagliptine, sitagliptine+aprépitant)
Glucose
Délai: à jeun à 3h le 7ème jour de chaque intervention (placebo, sitagliptine, sitagliptine+aprépitant)
mesure de l'efficacité de l'inhibiteur de DPP4
à jeun à 3h le 7ème jour de chaque intervention (placebo, sitagliptine, sitagliptine+aprépitant)
Insuline
Délai: insuline à jeun mesurée à 3 heures au 7ème jour de chaque intervention (placebo, sitagliptine, sitatliptine+aprépitant)
Mesure de la résistance à l'insuline.
insuline à jeun mesurée à 3 heures au 7ème jour de chaque intervention (placebo, sitagliptine, sitatliptine+aprépitant)
Activité dipeptidyl peptidase IV (DPP4)
Délai: pendant 4h30 le 7ème jour de chaque intervention (placebo, sitagliptine, sitagliptine+aprépitant)
Mesure de l'administration de l'inhibiteur DPP4.
pendant 4h30 le 7ème jour de chaque intervention (placebo, sitagliptine, sitagliptine+aprépitant)
Activité de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE)
Délai: pendant 4h30 le 7ème jour de chaque intervention (placebo, sitagliptine, sitagliptine+aprépitant)
Il s'agit d'une mesure de l'activité de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE). Le test est un test cinétique (Labcore) qui mesure le taux de clivage d'un substrat ACE ajouté au fil du temps et les résultats sont rapportés en unités, qui représentent le taux d'augmentation du métabolite fluorescent sur 30 minutes dans des conditions standard à 37°C.
pendant 4h30 le 7ème jour de chaque intervention (placebo, sitagliptine, sitagliptine+aprépitant)
Pression artérielle moyenne
Délai: La valeur fournie est la MOYENNE des mesures effectuées toutes les cinq minutes avant (heure 0) et pendant quatre quatre heures après l'ingestion d'un repas composé.
Moyenne des mesures effectuées toutes les cinq minutes en commençant juste avant (temps 0) et pendant quatre heures après l'ingestion d'un repas composé
La valeur fournie est la MOYENNE des mesures effectuées toutes les cinq minutes avant (heure 0) et pendant quatre quatre heures après l'ingestion d'un repas composé.
Rythme cardiaque
Délai: La valeur fournie est la moyenne des mesures effectuées toutes les cinq minutes avant (heure 0) et pendant quatre quatre heures après l'ingestion d'un repas composé.
La moyenne des mesures effectuées toutes les cinq minutes avant (temps 0) et pendant quatre quatre heures après l'ingestion d'un repas composé
La valeur fournie est la moyenne des mesures effectuées toutes les cinq minutes avant (heure 0) et pendant quatre quatre heures après l'ingestion d'un repas composé.
Neuropeptide Y
Délai: Concentration du neuropeptide Y avant l'ingestion du repas mixte.
Mesure des concentrations de Neuropeptide Y (NPY)
Concentration du neuropeptide Y avant l'ingestion du repas mixte.
Test urinaire de sodium sur 24 heures
Délai: L'urine a été recueillie pour le sodium pendant 24 heures avant chacun des jours d'étude énumérés ci-dessous. Les jours d'étude ont eu lieu après chaque bras de traitement de 7 jours (placebo/placebo, sitagliptine/placebo ou sitagliptine/aprépitant) dans 3 groupes antihypertenseurs.
Les sujets recueilleront un échantillon d'urine de 24 heures et l'apporteront au jour de l'étude pour analyse
L'urine a été recueillie pour le sodium pendant 24 heures avant chacun des jours d'étude énumérés ci-dessous. Les jours d'étude ont eu lieu après chaque bras de traitement de 7 jours (placebo/placebo, sitagliptine/placebo ou sitagliptine/aprépitant) dans 3 groupes antihypertenseurs.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aldostérone, angiotensine II et activité rénine plasmatique (ARP)
Délai: pendant 4h30 le 7ème jour de chaque intervention
les mesures du système rénine-angiotensine n'ont pas été effectuées car il n'y avait pas de différences significatives dans la pression artérielle
pendant 4h30 le 7ème jour de chaque intervention

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vanderbilt University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Nancy J Brown, M.D., Vanderbilt University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 avril 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 mai 2014

Première publication (Estimation)

5 mai 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 mars 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 février 2022

Dernière vérification

1 février 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 121253

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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